血清3项检测对子宫肌瘤合并子宫内膜癌患者的术前诊断价值

傅亚均，曾雪影，王以容，左 莉（重庆市北部新区第一人民医院妇产科 401121）

子宫肌瘤是女性常见的良性肿瘤，可合并子宫内膜癌这一女性常见的恶性肿瘤，两者均与雌激素水平有关，因此存在一定的内在关系［1］。子宫肌瘤一旦合并子宫内膜癌，其治疗方法及预后明显不同，并且术前容易因漏诊而延误治疗［2-3］。为探讨子宫肌瘤合并子宫内膜癌的术前诊断方法，减少术前漏诊率，选择本院子宫肌瘤合并子宫内膜癌患者，与未合并子宫内膜癌的子宫肌瘤患者进行血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）、白细胞介素-6（IL-6）、糖链抗原（CA）125水平对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2003年1月至2013年1月本院204例患者为研究对象，其中经手术和病理证实的子宫肌瘤合并子宫内膜癌患者68例作为观察组，年龄28～56岁，平均年龄（46.8±4.2）岁。随机选取同期单纯子宫肌瘤患者68例患者作为对照组，年龄28～58岁，平均年龄（44.2±4.8）岁。随机选取女性健康体检者68例作为健康对照组，年龄28～56岁，平均年龄（46.2±5.6）岁。所有患者均排除其他妇科疾病，并且检查前未使用过激素，未经过化疗或放疗。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 检测方法所有患者采取清晨空腹静脉血3～5mL，离心后取血清检测。VEGF及IL-6采用酶联免疫吸附法（ELISA）定量分析，试剂盒购自美国Omega公司，参照试剂盒说明书进行操作，450nm测定分光度值，所测值按照标准曲线换算成实验含量。VEGF＜0.4μg／L为正常；IL-6＜10.0ng／L为正常。CA125采用化学发光免疫法进行测定，试剂盒采用美国贝克曼公司提供的人CA125微粒子化学发光试剂盒，CA125＜35μg／L为正常，严格按照试剂盒说明书进行检测。

1.3 统计学处理采用SPSS13.0软件对数据进行统计学分析，计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；以α=0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组患者血清VEGF、IL-6、CA125检测结果比较观察组VEGF、IL-6、CA125水平明显高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组VEGF水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），而IL-6、CA125水平与健康对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组患者血清VEGF、IL-6、CA125水平（±s）

表1 3组患者血清VEGF、IL-6、CA125水平（±s）

注：与其他两组相比，aP＜0.05；与对照组相比，b P＜0.05。

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2.2 3组患者VEGF、IL-6、CA125联合检测结果观察组单项及2项阳性率均高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.01）。观察组3项均阳性患者占64.3%，而对照组及健康对照组均未发现3项阳性患者，见表2。

表2 3组患者VEGF、IL-6、CA125联合检测阳性率（%）

3 讨 论

子宫肌瘤合并子宫内膜癌的发生率为1%，然而临床上在诊断子宫肌瘤时容易忽视子宫内膜癌的诊断，使子宫肌瘤合并子宫内膜癌的术前漏诊率较高［4］。为了提高子宫肌瘤合并子宫内膜癌的术前诊断率，本研究着重分析分子标记物的检测对其诊断价值。VEGF是血管内皮细胞的促分裂原和促运动原，可诱导血管内皮细胞增殖和迁移，在促进肿瘤血管生成过程中起着重要作用。VEGF检测有助于肿瘤的诊断、分期及预后，目前已成为肿瘤分子治疗的靶点［5-7］。VEGF在子宫肌瘤或子宫内膜癌的发生和发展过程中起着重要的作用［8-12］，有研究指出VEGF在子宫内膜癌的表达显著高于子宫内膜增生性病变及正常子宫内膜［13］。本研究同样发现，子宫肌瘤合并子宫内膜癌患者血清VEGF水平明显高于单纯子宫肌瘤患者。

IL-6在肿瘤的发生发展中可抑制或促进肿瘤细胞增殖。血清IL-6的检测有助于肿瘤诊断和判断肿瘤患者的预后［14-15］，并且可作为肿瘤治疗的靶点［16］。有研究表明IL-6在子宫肌瘤组织中表达显著低于同源性正常子宫平滑肌组织，认为IL-6可能与子宫肌瘤的形成呈负相关［17］，而在子宫内膜癌中表达增高［17］。本组资料显示IL-6血清水平在对照组与健康对照组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），这与上述报道不一致，可能与患者选择及数量有关，但在子宫肌瘤合并子宫内膜癌患者中呈现高表达。可见，IL-6血清水平的检测有助于子宫肌瘤合并子宫内膜癌的诊断。

CA125作为一种血清糖类抗原肿瘤标记物，最早应用于卵巢癌的诊断。后来发现CA125是来源自体内上皮细胞的表面抗原，其水平与子宫内膜的发育相关，可在子宫内膜癌患者中高表达，并且与子宫内膜癌患者的预后相关［18-19］。本研究结果显示，血清CA125水平在子宫肌瘤合并子宫内膜癌患者中的表达显著高于子宫肌瘤患者。

然而，VFGF、IL-6或CA125对诊断子宫内膜癌均缺乏特异性，尤其是在诊断子宫肌瘤合并子宫内膜癌患者时其特异性更加有限。本研究发现，单纯子宫肌瘤患者中VEGF阳性率为76.20%，尽管IL-6和CA125在单纯子宫肌瘤患者中阳性率与健康体检者差异无统计学意义（P＞0.05），但两者在单纯子宫肌瘤及健康人群中仍有一定的阳性率。IL-6、CA125、VEGF 3项联合检测在子宫肌瘤合并子宫内膜癌患者中有64.30%阳性率，而在单纯子宫肌瘤患者中无3者同时阳性病例，可见3者联合检测可提高子宫肌瘤合并子宫内膜癌的特异性。

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