齐拉西酮对精神分裂症患者心肌酶表达水平的影响

曾海深，周少雄，黎文应，朱进才（广东省佛山市第三人民医院 528000）

目前，具有作用谱广、锥体外系等副作用小、安全性好等优点的非典型抗精神病药物的临床应用已较为普遍。然而，此类药物有可能引起心血管及代谢系统的不良反应。国外已有研究证实，非典型抗精神病药可增加患者发生猝死的风险［1］。在国内，齐拉西酮是继阿立哌唑之后上市的第6种非典型抗精神病药物，而该药物对精神病患者心肌酶表达水平的影响尚缺乏研究。为加强临床用药安全性，促进抗精神病药物的合理应用，提高治疗的安全性，本文分析了精神分裂症患者在齐拉西酮在治疗前及治疗后1周末、4周末、8周末、12周末、24周末时的血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶MB（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）水平的变化，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2012年1月至2013年6月于本院就诊的63例精神分裂症患者，男35例、女28例，年龄（38.4±6.5）岁，所有患者均符合均第3版中国精神疾病分类与诊断标准（CCMD-3）。除外存在以下情况的患者：合并肝病、肾病、糖尿病、高血压、感染、肿瘤及心血管和内分泌系统疾病者；女性患者排除处于妊娠期、哺乳期的患者；有精神活性物质滥用史；近期曾接受抗精神病药物治疗。所有患者在齐拉西酮治疗前上述心肌酶检测结果均正常。另选择同期体检健康者80例纳入健康对照组。健康对照组和患者组性别构成、年龄分布等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均采用齐拉西酮治疗。齐拉西酮起始剂量为20mg，一日两次，餐时口服。视患者病情可逐渐将用药剂量增加至60～160mg／d，最高剂量可达180mg／d。治疗周期为24周。在患者治疗期间，除小剂量安定剂和抗胆碱药物外，禁用其他抗精神病药物。

1.2.2 指标检测 健康者于体检时，患者于治疗前及治疗后1周末、4周末、8周末、12周末、24周末采集晨起空腹静脉血3 mL，常规方法离心后分离血清标本用于心肌酶检测。血清心肌酶检测采用日本奥林巴斯AU-640全自动生化分析仪，酶法CK检测试剂、免疫抑制法CK-MB检测试剂、速率法LDH检测试剂购自上海华臣生物有限公司。所有操作严格按说明书要求进行。

1.3 统计学处理采用SPSS19.0软件进行数据处理和统计学分析。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；P＜0.05为比较差异有统计学意义。

2 结 果

所有患者在齐拉西酮治疗前心肌酶检测结果均正常，在治疗后1周末与4周末，患者心肌酶水平与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后8周末和12周末与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），但在治疗后12周末时，心肌酶水平有上升的趋势；治疗后24周末检测结果与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 健康者及患者治疗前、后血清心肌酶检测结果比较

3 讨 论

抗精神病药物由于易导致心血管及代谢系统不良反应，因此，有可能增加相应系统疾病的患病率和患者的猝死率［2］。已有研究显示，第二代抗精神病药物齐拉西酮、氯氮平可以引起Q-T间期延长等一系列心电图检查结果的改变，但具体的作用机制尚未完全阐明［3］。本研究结果显示，服用齐拉西酮可导致精神分裂症患者血清心肌酶水平发生改变，且多发生在服药后1～4周，至8周末时，心肌酶的水平的异常逐渐减少，与文献报道基本相同［4］。然而，随着服药时间的延长，患者心肌酶水平再次出现异常上升，这在国内类似报道较少，可能与患者长期随访调查较为困难有关。笔者在研究过程中发现，部分患者心肌酶水平上升程度和齐拉西酮用药剂量的大小并无相关性，即使用药量小幅度小增加，即可引起患者的不适感，并导致心肌酶水平升高和心电图检查结果的异常。此种现象可能与文献报道的抗精神病药物可引起患者心肌组织的自主神经异常活动有关［5］。

齐拉西酮和其他非典型抗精神病药物一样，属于多巴胺和5-羟色胺联合阻断剂，能阻断多巴胺受体和发挥抗胆碱能作用，长时间使用易引起心血管神经末梢突触前膜多巴胺受体的负反馈减弱，去甲肾上腺素释放增加，进而导致冠状动脉收缩、心肌缺血坏死和心肌酶水平异常增高。Ruschena等［6］对1 102例猝死者的尸检报告进行了调查，结果发现精神病患者的猝死率高于健康者，且多数患者死于心肌缺血。尤需指出的是，精神分裂症患者的疼痛感阈值较健康者高。有研究显示，仅有18%的精神病患者在心肌梗死发作时有可描述的疼痛感，而90%的普通人群在心肌梗死发作时存在疼痛感［7-10］。因此，接受抗精神病药物治疗的患者，应对心血管系统相关指标进行密切监测，以保证临床用药的安全性。

［1］Ray WA，Chung CP，Murray KT，et al.Atypical antipsychotic drugs and the risk of sudden cardiac death［J］.N Engl J Med，2009，360（3）：225-235.

［2］金梅，余海鹰.非典型抗精神病药对心血管和代谢的影响［J］.国外医学精神病学分册，2004，31（1）：13-15.

［3］江开达.精神药理学［M］.北京：人民卫生社，2007：320-345.

［4］任明芬，何艳，杨培灵，等.抗精神病药物对精神分裂症患者心肌酶和心电图的影响［J］.中国神经精神疾病杂志，2007，33（3）：185-186.

［5］Koponen H，Alariisiinen A，Saafi K，et al.Schizophrenia and sudden cardiac death：a review［J］.Nord J Psychiatry，2008，62（5）：342-345.

［6］Ruschena D，Mullen PE，Burgess P，et al.Sudden death in psychiatric patients［J］.Br J Psychiatry，1998，36（172）：331-336.

［7］Davidson M.Risk of cardiovascular disease and sudden death in schizophrenia［J］.J Clin Psychiatry，2002，63（suppl9）：5-11.

［8］贾方增，陈统献，张为民，等.奥氮平或氯丙嗪治疗首发精神分裂症患者血清心肌酶谱比较［J］.上海精神医学，2009，21（3）：147.

［9］邓文，徐彩霞，王建国，等.不同第二代抗精神病药物对精神分裂症患者心率变异性影响［J］.中国神经精神疾病杂志，2012，38（11）：680-682.

［10］张啸飞，胡大一，丁荣晶，等.中国心脑血管疾病死亡现况及流行趋 势［J］.中华心血管病杂志，2012，40（3）：179-181.