2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸与颈动脉硬化的相关性分析＊

包春春（内蒙古自治区人民医院，呼和浩特 010017）

全身动脉的硬化程度在一定程度上可通过颈动脉硬化程度来体现，颈动脉斑块积分与心脑血管疾病的发生率呈正相关［1-2］。近年来，医学分子生物学对血浆同型半胱氨酸（Hcy）的研究逐渐增多，认为Hcy是动脉粥样硬化的主要危险因子，并可引发多种疾病。但是目前针对Hcy与2型糖尿病颈动脉硬化关系进行分析的文献数量有限。作者通过对本院210例2型糖尿病患者进行观察，旨在探讨2型糖尿病患者Hcy与颈动脉硬化的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本院2008年1月至2012年12月门诊确诊的210例2型糖尿病患者，其中男107例，女103例，年龄44～65岁，平均（50.0±5.9）岁。用美迪森（上海）医疗器械有限公司的彩色多普勒超声显像仪进行颈动脉斑块的检查（探头频率715MHZ），根据Crouse计算斑块积分，通过斑块积分的测定结果将210例患者分成3组。超声表现正常，内、中、外膜三条线清晰，至少3cm无中断，积2分，为颈动脉正常（2分）组（71例）；内、中膜粗糙且颈动脉内中膜厚度（IMT）＞110mm，积4分，为颈动脉内膜增厚（4分）组（62例）；有斑块，无血流动力学紊乱，IMT＞210mm，积6分，为颈动脉斑块（6分）组（77例）。

1.2 检测方法

1.2.1 Hcy检测 无菌情况下用无抗凝剂真空采血管采集空腹肘静脉血5mL，1h内用3 000r／min转速离心10min，分离并吸取上层血清，溶血标本弃用，即刻检测或4℃保存3d内检测。检测前标本恢复至室温，不可反复复温。酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒由广州达安基因股份有限公司提供，酶标仪、洗板机由上海沪峰生物科技有限公司提供。根据说明书进行上样、孵育、洗涤、加酶标抗体、显色、数据读取、统计分析。在ELISA检测仪上，于450nm（若以ABTS显色，则410nm）处，以空白对照孔调零后测各孔A值，若大于规定阴性对照A值的2.1倍，即为阳性。操作方法严格按照试剂盒说明书。

1.2.2 血糖检测 所有患者空腹采取静脉血5mL，离心取上清液，检测空腹血糖（FBG）及血脂相关指标，同时采集2mL静脉血用于检测糖化血红蛋白（HbA1c）；餐后2h再次采集静脉血2mL，检测餐后2h血糖（2hBG）值。采用直接匀相法，用全自动生化分析仪进行检测。HbA1c采用全血定量法检测，采用多功能全定量金标检测仪检测。

1.3 统计学处理采用SPSS13.0软件进行数据分析。计量资料采用±s表示，使用方差分析或非参数检验；计数资料使用χ2检验进行统计处理；各因素与颈动脉粥样硬化之间的关系使用Logistic回归分析法进行分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 基本资料比较3组患者性别、HbAlc、FGC、2hBG、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组基本资料的比较

2.2 Hcy与颈动脉粥样硬化的Logistic分析有动脉粥样硬化赋值为1，无动脉粥样硬化以动脉粥样硬化为应变量，赋值为0。以单因素分析选出的7个变量为自变量。在a=0.05水平上进行非条件Logistic回归分析，Hcy回归系数为0.408，SE=0.074，Wald=29.86，P=0.00，OR=1.54，95%CI 1.28～1.75。可知Hcy是颈动脉粥样硬化的危险因子。

2.3 不同颈动脉积分患者Hcy浓度3组患者Hcy浓度随着颈动脉斑块积分增加而上调，2分组为（12.45±2.66）μmol／L，4分组为（16.01±4.93）μmol／L，6分组为（20.29±6.17）μmol／L，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

目前多数研究均是对高血压人群的颈动脉粥样硬化情况与Hcy关系进行分析，针对2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化与Hcy关系研究的资料较少［3-5］。

临床流行病学调查研究发现，糖尿病患者动脉粥样硬化血管疾病的发生率明显高于血糖正常者。关于两者相关性的研究结果显示，作为连续变量的血糖浓度是动脉粥样硬化性血管疾病发生、发展的危险因子（r=0.998）。动脉粥样硬化导致自由基生成的增加，激活一些分子，造成细胞中敏感物质损伤，因而造成了细胞过早的凋亡［6］。这一过程同样使得一氧化氮（NO）的活性下降，使得过多的胆固醇与脂质代谢产物形成的斑块堆积在血管壁上。当血管被完全堵塞后，就会发生心脑血管疾病。研究人员将超声和组织学同时运用于测量IMT时发现，超声能够准确测量动脉的IMT。

本研究结果显示，传统指标HbAlc、FGC、2hBG、TC、HDL-C、LDL-C均是颈动脉粥样硬化危险因素。近年来，国内外许多学者均认为，动脉粥样硬化的发生与血液Hcy浓度升高有关联，而本研究进行了Hcy检测，并通过Logistic回归分析，结果发现Hcy是导致动脉粥样硬化的独立危险因素之一，提示Hcy是2型糖尿病动脉内膜厚度变化的预报因子。大多数2型糖尿病患者就诊时已处于糖尿病发展的中晚期，其动脉粥样硬化的血管病变过程已长期存在［7-8］。作者认为，若在糖尿病早期即对患者进行Hcy的检测，根据Hcy浓度变化进行病前干预，可极大降低糖尿病并发心血管事件的发生率。以往针对Hcy与颈动脉粥样硬化之间关系的报道大多数仅限于研究Hcy与斑块之间的关系。本课题在研究颈动脉粥样硬化斑块与Hcy水平变化的同时，对不同斑块积分的患者进行分组研究。不同斑块积分患者Hcy的浓度随着积分的增加而升高，提示Hcy水平变化不但可以反映动脉内膜厚度变化，而且可以对2型糖尿病动脉斑块的大小进行估计，对患者病情程度进行评估。

Hcy受自身生理特性所限，并非动脉粥样硬化的标志性指标，故临床诊断检查时应将Hcy与心血管其他指标联合检测，避免诊断假阳性。另外，如何判读Hcy浓度变化范围，选择具体干预方法，将作为下阶段本团队的研究重点。总之，作者认为在各种糖尿病伴心血管评定系统中，Hcy可作为标准化测定指标，其浓度变化对心血管事件有理想的预测判断作用。

［1］苏猛，张桂红，朱海燕.老年糖尿病患者血清糖化血红蛋白、血糖及血脂水平的相关性［J］.中国老年学杂志，2012，32（12）：2620-2621.

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