益气养阴法防治气阴两虚证放射性口腔炎

周映伽，沈红梅，黄 杰

(昆明医科大学第三附属医院、云南省肿瘤研究所中西医结合肿瘤临床研究中心，云南 昆明650118)

放射性口腔炎是一种放射线电离辐射的急慢性口腔黏膜损伤，多见于头颈部恶性肿瘤放疗过程中［1］，这与黏膜上皮细胞对放射线比较敏感有关，其也是导致患者放疗中断乃至治疗失败的最常见原因。放射线实属中医外邪中的火邪，属“热毒”，首先，放射性射线导致的免疫损伤主要为气虚、髓液不满而导致血虚;其次，射线照射使机体暴受火毒之邪，耗气伤阴，中医辨证为热毒伤阴，气阴两虚。根据放射性口腔炎的病因病机，本文以益气养阴法为主，选用养阴清肺汤为主方进行加减，形成加味养阴清肺汤，探讨其对气阴两虚证放射性口腔炎的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象 入组病例为2011年8月至2012年8月在我院住院治疗，病理诊断为鼻咽部鳞癌(根据临床TNM 分期，M 分期为M0)，中医辨证为气阴两虚证，首次接受根治性放疗的患者60 例。PS 评分均≤2分，预计生存≥2 个月。按住院病历号用随机数字表将入组患者随机分为2 组。治疗组30 例，男23 例，女7 例，年龄30 ～66 岁，中位年龄50.5 岁;对照组30 例，男22 例，女8 例，年龄31 ～68 岁，中位年龄51.5 岁。2 组患者的性别、年龄等一般资料具有可比性(P ＞0.05)。

1.2 治疗方法 放疗仪器均为直线加速器，采用6 MV X 射线常规分割照射，单次靶区照射剂量为2 Gy，每周5 次，照射范围依据临床体征和影像学检查设计，包括原发病灶和区域淋巴结，以面颈联合野为主，放疗总剂量为66 ～74 Gy，共放疗7 ～8 周。放疗前对患者进行口腔卫生宣教、牙周洁治与菌斑控制、拔除影响放疗及无保留价值的患牙等基础治疗，每次进食后漱口，每天常规漱口5 ～6 次，软牙刷刷牙，禁食刺激性食物。对照组:放疗剂量达20 Gy 后采用生理盐水250 mL +维生素B121.0 mg 含漱，每天6 次;治疗组:采用具益气养阴之功的中药加味养阴清肺汤，此方由养阴清肺汤加减变化组成，药物组成:黄芪30 g，黄芩、生地、麦冬、金银花、玄参、白芍、贝母、丹皮各15 g，薄荷、甘草各6 g，水煎成500 mL(药液过滤后装容器内冷藏备用)，从放疗开始起每天1 剂，分6 次含服，每次含漱10 ～15 min 后将药液缓慢咽下，一直含服至放疗结束。

1.3 观察指标 由临床医师根据急性放射性口腔炎分度标准，分别记录放疗剂量为40、70 Gy 时的口腔炎发生情况。放射性口腔炎诊断按放射性口腔炎诊断标准进行(GBZ 162-2004)［2］。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0 进行数据统计处理，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2 组放射性口腔炎发生情况比较 放疗剂量为40 和70 Gy 时，治疗组患者Ⅲ、Ⅳ度口腔炎的发生率均低于对照组(P 均＜0.05)。对照组患者放疗剂量为70 Gy 时Ⅲ、Ⅳ度口腔炎的发生率高于放疗剂量为40 Gy 时(P ＜0.05)。

表1 2 组放射性口腔炎发生情况比较

2.2 毒副反应 治疗组未出现任何与含服中药加味养阴清肺汤有关的药物毒副反应，对照组也未出现漱口水相关毒副反应。

3 讨论

放疗在治疗恶性肿瘤的同时，也使病灶周围的正常组织受到损伤，头颈部恶性肿瘤最常见的放疗毒副反应便是急性放射性口腔炎。急性放射性口腔炎是鼻咽癌放疗过程中的主要毒副反应，关系到患者是否能顺利完成放疗，故其重要性越来越受重视。目前，对于急性放射性口腔炎的发生机制仍不十分明确。放疗导致口腔黏膜细胞数的减少可能是急性放射性口腔炎的病理学基础，临床常见的表现是急性渗出性炎症的组织学改变，这与很多因素都有关，如患者口腔疾病及卫生状况、口腔自洁作用消失、患者自身抵抗力、照射的方式和剂量、照射导致唾液分泌减少、化疗药物对增生活跃的黏膜细胞的损伤、使用抗生素造成口腔菌群失调和造血系统及免疫功能抑制等［3］。

目前，西医对急性放射性口腔炎的防治尚无特效药物，传统的治疗方法通常采用大剂量维生素B 类、抗炎、高蛋白营养支持和补液等治疗;再给予口腔清洁、西瓜霜局部喷涂或维斯克局部喷雾、利多卡因局部麻醉等对症治疗，但治疗效果却不尽如人意，部分患者甚至被迫延长放疗疗程或中断放疗，从而影响了患者放疗的疗效。然而，中医强调整体观念和辨证论治，在治疗放射性口腔炎时采取多辨病与辨证相结合的原则，在中医看来，电离辐射是种“热性”杀伤物质，热可化火，火能灼伤津液而演成阴虚证候。热与癌毒互搏，而致毒热蕴结，所以阴虚与热毒是头颈部放疗患者最常见的中医证候。因此，对于放疗而致的局部毒副反应，治疗应以养阴生津、清热解毒为主要治则，也有报道酌情加用活血化瘀药物，可以改善微循环，提高放射治疗的敏感性。但在放疗期间，则以养阴生津、清热解毒法则贯穿治疗始终。

放射性口腔炎直接影响着患者的生活质量和生存期，减少黏膜炎症最佳的方法是停止放疗。Pajak等［4］报道:头颈部肿瘤疗程如果延长2 周，其局部控制率下降13.0% ～24.0%。还有报道［5］表明，在鼻咽癌常规连续放疗的过程中，总疗程每延长1 d，其5 a 局部控制率下降2.0%，延期或停止放疗对于肿瘤患者的预后存在严重影响，会导致患者疗效下降，因此绝大多数患者被迫继续坚持放疗。因此，寻找一种安全有效的方法防治急性放射性口腔炎，是医生及患者共同关注的问题。中医治则以辨证论治为原则，张燕等［6］认为放射性口腔炎在热毒和阴虚基础上可见瘀血、痰阻、血热等不同的兼夹症，因此在治疗时除重视主症外，尚需兼顾兼夹症的治疗。邱小丽等［7］采用具有益气养阴生津之功效的自拟护理液喷雾治疗放射性口腔炎，可有效推迟放射性口腔炎的发生时间。陈俏妍等［8］对中医辨为阴虚内热证的放射性口腔炎患者，采用滋阴清热法治疗取得了较好疗效。而本文从患者气阴两伤角度入手，选择中医辨为气阴两虚证的患者，采用具有益气养阴之功的加味养阴清肺汤来治疗急性放射性口腔炎，结果显示该药的应用可明显改善放射性口腔炎的发生状况。中药养阴清肺汤处方出自《重楼玉钥》，加味养阴清肺汤是由原方养阴清肺汤再加黄芪、黄芩和金银花而来。方中黄芩入肺经，善清泄上焦湿热及肺火;而金银花味甘寒，归肺胃之经，有清气血热毒之功;二药合用可以加强清热解毒之力，共奏清利口腔虚实火热之功。方中黄芪补益脾肺之气、托毒生肌;生地滋阴益肾;麦冬润肺养阴;玄参清虚火而解毒;贝母润肺化痰;白芍敛阴泄热;丹皮凉血而消肿;少佐薄荷疏散上焦风热;甘草和药解毒。全方谨守病机，益气养阴、清热解毒，扶正而不留邪，攻邪而不伤正，达到防治急性放射性口腔炎的目的。中药不易造成免疫功能下降和口腔内菌群失调，研究中亦未发现此方的毒副反应，因而采用益气养阴法治疗气阴两虚证放射性口腔炎符合中医辨证施治原则，含服中药加味养阴清肺汤防治急性放射性口腔炎不失为一种有效安全的临床选择。

［1］Vera-Llonch M，Oster G，Hagiwara M，Sonis S.Oral mucositis in patients undergoing radiation treatment for head and neck carcinoma［J］.Cancer，2006，106(2):329 -336.

［2］沈红梅，黄杰，贾立群，等. 加味养阴清肺汤防治急性放射性口腔炎的疗效及对细胞因子的影响［J］. 重庆医学，2012，41(24):2469 -2471.

［3］张新良，王晓萍.急性放射性口腔粘膜炎的诊断与治疗［J］.临床肿瘤学杂志，2006，11(4):312 -313.

［4］Pajak TF，Laramore GE，Marcial VA，et al. Elapsed treatment days--a critical item for radiotherapy quality control review in head and neck trials:RTOG report［J］. Int J Radiat Oncol Biol Phys，1991，20(1):13 -20.

［5］邹雨荷，谭丽蓉.中药防治鼻咽癌患者急性放射性口咽炎的临床研究［J］.中华放射医学与防护杂志，2006，26(1):77.

［6］张燕，华海清，王晓萍.中医药防治放射性口腔炎用药规律探讨［J］.吉林中医药，2011，31(8):806 -808.

［7］邱小丽，王天松.自拟护理液喷雾对急性放射性口腔炎防治的效果观察［J］.临床合理用药杂志，2012，5(3C):80.

［8］陈俏妍，夏纪严，韩凌，等. 滋阴清热法防治阴虚内热证急性放射性口腔炎临床研究［J］.中国中西医结合杂志，2010，30(7):694 -698.