肺表面活性物质治疗足月新生儿急性呼吸窘迫综合征的临床疗效

王晓冬

开封市儿童医院新生儿科，河南开封 475000

临床中，早产儿多发新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)，同时也是造成早产儿死亡的主要病症，近年来国内外学者早期积极应用外源性肺表面活性剂（PS）取得良好效果，足月新生儿也易发生此病，但足月新生儿出现RDS 的病因机理与早产儿有不同，故对于足月新生儿，在RDS 的认识中还存在不足。该研究对该院新生儿科从2013年5月—2014年4月收治60 例足月新生儿急性呼吸窘迫综合征患儿进行分析, 采用随机对照方法，探讨分析肺表面活性剂在临床治疗足月新生儿RDS 的疗效，为以后疾病的治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院NICU 从2013年5月—2014年4月收治的60 例足月新生儿呼吸窘迫综合征患儿，患儿胎龄37~41 周，出生体重在2 500 g~3 600 g 的RDS 患儿60 例。诊断标准参照《实用新生儿学》[1]，发病时间在生后12 h 之内，表现为进行性加重的呻吟、闷喘、三凹征等呼吸困难并伴有发绀等缺氧表现，氧合指数(PaO2/FiO2)＜200 mmHg，并排除先天性心脏病、肺动脉高压及多发畸形等；病情程度参照《诸福棠实用儿科学》RDS 分级标准[2]，然后将患儿随机分成两组，对照组患儿与试验组患儿中都有30 例人数，试验组患儿女性12 例，男性18 例； 对照组患儿女性14例，男性16 例。

1.2 方法

两组患儿均给予保暖、血氧及心电监护、维持内环境稳定、预防出血及抗感染等常规治疗，并根据临床表现、血气分析及胸片表现，按病情轻重给予nCPAP、或经口气管插管下机械通气，试验组针对患儿病情，应用PS 治疗足月新生儿急性呼吸窘迫综合征，在家属同意并签署知情同意书后，于入院6 h 内给予外源性PS 替代治疗。对照组则因经济因素等原因不予使用，PS 选用牛肺表面活性剂（珂立苏，北京双鹤药业），用量为70 mg/kg。先将珂立苏粉剂置于暖箱中复温5~10 min，取灭菌注射用水2 mL注入珂立苏粉剂中，置于振荡器上振荡5~10 min 使之充分溶解。用5 mL 注射器吸取药液，注射器连接头皮针备用。患儿置于远红外辐射台上，予喉镜直视下气管插管，插管后连接复苏囊或常频呼吸机，听诊双侧呼吸音对称后胶带固定气管插管，给药前充分吸痰，保证气道畅通；将头皮针斜刺入气管插管导管中，医师缓慢、匀速推注注射器给药，助手在旁持续用复苏囊加压通气或呼吸机持续常频机械通气，用药过程中严密监测患儿面色、SaO2、心率变化。若患儿出现面色发绀、SaO2及心率下降，暂停注药，迅速加压给氧，使药液弥散入肺内，恢复稳定状态后继续注药，其中7 例病情较重，经家属同意后重复给药1 次。

1.3 观察指标

观察两组RDS 患儿在治疗前后2 h、6 h、12 h、24 h 的PaO2/FIO2，并观察比较两组患儿在治疗后24 h、48 h、72 h 的胸片变化，以及两组患儿的住院时间、吸氧时间与病死率等。

1.4 疗效评定

分析两组RDS 患儿的临床疗效，显效： 患儿经治疗后72 h内，X 线检查两肺透亮度正常，纹理清晰，血气指标正常，呼吸平稳，呻吟、三凹征等临床症状消失；有效：治疗后72 h 内患儿的呼吸困难症状有减轻，血气指标较治疗前好，X 线显示肺部透亮度较前增强；无效：RDS 患儿的临床症状没有变化甚至加重。患儿临床总有效率为显效率与有效率的总和。

1.5 统计方法

采用SSPS 19.0 统计学软件对统计的数据进行处理，计量资料采用t 检验，计数的资料采用χ2检验。

2 结果

两组足月新生儿急性呼吸窘迫综合征患儿中，两组患儿之间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组足月RDS 患儿治疗后疗效对比[n(%)]

且对于两组患儿观察分析所得，患儿在治疗中的治疗费用、住院时间、并发症等改善情况方面，其试验组数据较对照组数据差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患儿相关数据对比（±s）

表2 两组患儿相关数据对比（±s）

住院费用（万元）呼吸困难缓解时间（d）胸片恢复时间（d）住院天数（d）类别1.89±0.51 4.35±1.30 2.75±1.00 14.96±4.29试验组1.95±1.04 6.49±2.78 3.58±1.68 19.34±10.84对照组4.37 5.04 3.05 4.02 0.047 0.026 0.036 0.041 t P

3 讨论

目前，临床中足月儿的RDS 发病有上升趋势，国内学者研究其致病因素与择期剖宫产、感染、胎粪吸入、缺氧窒息有关，而其发病的增加很大程度上与国内选择性剖宫产分娩率居高不下有关，选择性剖宫产诱发RDS 的机理大致有：①肺液清除延迟。剖宫产儿胸部未受到产道有效挤压，过多肺液滞留在肺泡和终末细支气管内，影响PS 的合成与分泌，临床出现难以纠正的低氧血症和呼吸窘迫。②选择性剖宫产往往无宫缩出现，缺乏宫缩使胎儿和母亲交感神经系统不能充分激活, 导致糖皮质激素分泌减少, 不利于胎肺成熟及PS 产生。③缺乏宫缩应激可能不利于Ⅱ型肺泡细胞板层小体释放PS, 并进一步影响肺功能性成熟,从而发生RDS[3]；重症感染、缺氧、酸中毒均可损害肺血管内皮细胞及肺泡上皮细胞，肺泡Ⅱ型细胞受损，降低PS 活性并使之释放减少[4]；胎粪吸入的患儿，因胎便混合物中含有的胆固醇、胆汁酸抑制PS 活性也可继发RDS[5]；糖尿病母亲因血中高浓度的胰岛素能拮抗肾上腺皮质激素对PS 的合成的促进作用，故糖尿病母亲所生新生儿RDS 发病率增加5~6 倍[6]；据报道男性胎儿胎肺发育成熟晚于女性胎儿，可能与性激素作用有关[7]；编码表面活性蛋白B（SP-B） 和C(SP-C） 以及磷脂转膜蛋白基因ATP 连接盒转运子ABCA3 的突变使肺组织产生和分泌PS 受到影响，可能引起足月儿致死性RDS[8]。

由上可知，足月新生儿RDS 发病机理与早产儿不同，故足月儿RDS 的临床症状往往较早产儿更为严重，上机时间及疗程均高于早产儿，加之临床医生往往对足月儿RDS 认识不足，警惕性不高，更易贻误最佳治疗时机。足月儿RDS 虽原因较多，但究其根本仍然为PS 的缺乏和失活，故PS 的早期使用仍为重要的治疗方法。外源性PS 替代疗法可直接降低肺泡表面张力，减轻呼气末肺泡萎陷并使已萎缩的肺泡复张，减轻RDS 患儿的呼吸困难症状，改善氧合，帮助RDS 患儿度过危险期。牛肺表面活性剂是从牛肺中提取的一种PS，主要由磷脂和特异性蛋白组成，滴入气管后随气压弥散入肺，内附于肺泡表面，可降低肺泡气液界面的表面张力，保持肺泡稳定性，防止肺不张，改善肺的顺应性及气体交换[9]。在该研究中，观察组使用牛肺表面活性剂后患儿肺泡顺应性和氧合功能大多明显改善，经皮血氧饱和度明显上升，X 线胸片肺部病理改变明显改善，临床症状有效缓解。患儿用药后机械通气、氧疗及住院时间均较对照组缩短，机械通气氧浓度显著下降，机械通气频率、平均气道压力及吸气峰压在用药后均有明显下降，证实外源性肺表面活性剂在足月儿RDS 的治疗中同样有效，其缺点在于价格昂贵，且目前未被纳入医保范围，足月儿用药量较大，给患儿家庭带来较重的经济负担，且常因经济因素贻误最佳治疗时机。

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