氩气刀联合咪喹莫特治疗甲周疣的临床观察

王琨，张理涛

（天津市中医药研究院附属医院，天津 300120）

寻常疣是发生于皮肤表浅的赘生物。现代医学认为，寻常疣是人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染皮肤和黏膜组织，引起相应部位上皮组织的增生性病变。临床上多见于儿童及青少年,皮疹好发于手足,面颈等暴露部位。甲周疣是一种特殊类型的寻常疣，通常发生在甲廓部.其根部常位于甲廓内，有时向甲下蔓延。因其部位特殊，临床使用物理治疗常不易彻底清除病灶,容易复发,疗效较低[1]。笔者于2012年1月—2013年1月,应用氩气刀和咪喹莫特乳膏治疗难治性甲周疣,取得较为满意的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 共采集116例患者,所有病例均来自我科门诊,其中男70例，女46例。年龄12～40岁，平均（19.6±0.4）岁，病程 1 个月～2 年，平均 0.8年。将患者随机分为治疗组和对照组，其中对照组58 例，平均疣数（4.2±0.5）个，治疗组 58 例，平均疣数（5.3±0.5）个。皮损主要分布于手指，足趾甲根，甲沟及甲游离缘处,面积0.5 cm×0.5 cm～0.8 cm×1.2cm不等。2组病例发病年龄、性别、病程、皮损数目等资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均采用美国S.P公司生产的氩气高频电刀（ABC Birtcher 6400型），氩气流速0.1 L/min，压力 5×10-6kPa，输出功率 16～35 W。患者取平卧位或端坐位，充分暴露皮损。常规0.1%新洁尔灭消毒患处后,以1%利多卡因局部侵润麻醉。先用眼科剪剪除部分指(趾)甲，使隐匿在甲板下的疣体充分暴露。执氩气高频电刀笔端均匀烧灼,在疣体上形成一碳化层，剪去碳化表层组织,充分暴露基底，再次烧灼基底直至显露正常组织，烧灼范围超出病灶约0.2 cm，充分止血。治疗组术后创面外用重组人表皮生长因子（rhEGF）凝胶（桂林华诺威基因药业有限司），2次／d。2周后待创面结痂干燥，开始使用5%咪喹莫特乳膏，隔日晚1次，连用2～4周。对照组术后常规消毒后仅外用rhEGF凝胶，直至结痂停止换药。

1.3 疗效判定标准 治愈：皮损全部消失，皮肤恢复正常或遗有浅表性瘢痕,3个月内皮损原位未见复发；显效：疣体消退≥80%,原位靠近甲缘残留皮损<20%或术后3个月内复发面积<20%；无效：疣体消退<20%。总有效率=（治愈+显效）／总例数×100%

1.4 统计方法 计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后创面渗出物少，呈淡黄色透明状。术后1周开始结痂，呈黄白色菲薄且软，术后第7～10 d部分患者的痂皮边缘与皮肤分离，大部分在30 d内脱落，遗有淡红色浅表性瘢痕。治疗组和对照组有效率分别为 94.82%（55/58),68.96%(40/58);复发率则分别 5.17（3/58），29.31%（17/58）。2 组有效率和复发率比较，差异均有统计学意义，见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 例（%）

2.2 不良反应 术后创面轻度红肿,部分患者间有渗血伴不同程度疼痛。5例患者术后3 d内出现轻度创面感染,有脓血性分泌物,换药时加用雷夫努尔溶液湿敷,同时口服抗生素5～7d,创面炎症均在1周内消退。

2.3 随访 术后患者1个月和3个月分别随访1次。随访期间如有复发者在创面痊愈后2～3周再次治疗，再次治疗后治愈率均达100%。

3 讨论

甲周疣是一种特殊类型的寻常疣，由HPV感染，多为 HPVl、2、4、7 型引起[2]。甲周疣由于发病部位特殊，而好发人群存在治疗不易配合,耐受性差等因素,临床治疗更为棘手。常规的CO2激光和液氮冷冻等物理治疗有一定效果，但存在创面愈合时间长、术后感染及瘢痕形成、疣体复发率高等诸多问题[3]。氩气刀包括高频电刀（单极切割、单极凝结、双极电凝）和氩气光束凝结功能.其工作原理是高频电刀刀头在氩气保护下对人体组织进行切凝手术。氩气是一种化学稳定性极高的惰性气体，对人体组织具有保护性功能.在手术中喷射的柱状氩气会形成一层保护网，使人体组织表面与空气隔开，降低温度，刀口表面不被氧化，组织损伤少，伤口愈合快，无烟味。目前已广泛应用于外科手术中[4]。笔者近几年应用氩气刀治疗病毒性疣状增生物,皮肤良性肿瘤,部分浅表性恶性皮肤肿瘤及癌前病变,已取得一定经验。具体到甲周疣的治疗过程中，先以较小输出功率（16～20 W）碳化疣体表层组织，剪除坏死组织后,再将功率调至30～35 W，消灭基底残留病变组织,充分发挥了氩气刀瞬间输出功率大,但对正常组织损伤小,边治疗边止血等诸多优势。咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环咪唑喹啉胺类药物，属小分子免疫调节剂。5%咪喹莫特乳膏是美国食品和药品管理局（FDA）批准上市的第一个外用治疗生殖器尖锐湿疣的免疫调节剂。其作为Toll样受体7，8的配体，通过刺激单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞，诱导机体产生α干扰素（IFN）、α肿瘤坏死因子（TNF）、白介素（IL－2，IL－6，IL－8)等细胞因子,刺激机体细胞免疫系统识别病毒感染和某些肿瘤畸变因子存在，激发相关免疫应答,最终清除体内致病因子。寻常疣由人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起，属DNA病毒，主要在细胞核内复制，人类是唯一的天然宿主。免疫功能低下者容易发病。咪喹莫特能对抗皮损局部的角化程度，对局部进行免疫调节并诱导表皮进行正常分化功能[5]。具有较强的抗病毒活性，并且对潜伏期疣体也有较好的治疗作用。5%咪喹莫特乳膏已被许多临床研究证实可用于治疗人乳头瘤病毒感染[6-8]。我们应用氩气刀联合咪喹莫特治疗甲周疣，既发挥了氩气刀在治疗过程中快捷彻底的优势，同时利用咪喹莫特局部抗病毒机理，在一定程度上解决了甲周疣治疗中普遍存在的复发问题。在临床应用中,由于其存在少数患者用药局部出现红斑、糜烂、灼热等不良反应，所以我们将用药时间选择在氩气刀治疗2周后，创面结痂干燥部分愈合时,隔日晚1次，连用2～4周。用药时间依从于疣体数目及病变侵润面积,也要兼顾患者经济承受力而定。研究结果显示观察组有效率达94.82%，明显高于对照组68.96%，复发率分别为 5.17%、31.03%，2 组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。氩气刀联合5%咪喹莫特乳膏治疗甲周疣有效减少了复发率，为甲周疣的治疗提供了一种的可靠方法。当然咪喹莫特在用药过程中出现的不良反应,也需要我们在实践中摸索,逐渐调整安全剂量,使用频率,用药时间,力求取得最大疗效。

总之,我们认为氩气刀联合咪喹莫特治疗甲周疣效果可靠,值得临床推广。

[1]李丽桂.中药微波并用治疗甲周疣疗效观察 [J].中医药学刊，2005,23（1）:343.

[2]赵辨.临床皮肤病学[M].3版.南京：江苏科学技术出版社，2001：312-315.

[3]戴海蓉,马春光,周晖，等.疣体刮除术联合5%咪喹莫特乳膏治疗寻常疣的临床观察[J].皮肤性病诊疗学杂志,2013，20（3）:176-177.

[4]Stojeba N,Mahoudeau G,Segura P,et al.possible venous argon gasembolism complicating argon gas enhanced coagulation dueing liver surgery.Acta-Anaesthesiol-Scand,1999,43:866-867.

[5]黄明欢,秦晓峰,黄懿，等.咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸治疗扁平疣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2010，24（5）:442—443.

[6]马春光,詹玉云,陈木开，等.5%咪喹莫特预防宫颈和肛管尖锐湿疣复发的临床观察[J].皮肤性病诊疗学杂志，2011,18（3）:161-162.

[7]吴汉光,伍恬野,徐晓蓉，等.CO2激光术联合5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的临床疗效观察[J].皮肤性病诊疗学杂志,2010，17（2）:130-131.

[8]马文辉,方育东.高频电灼联合5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣临床观察[J].皮肤性病诊疗学杂志,2010，17（2）:128-129.