丹参川芎嗪注射液治疗急性缺血性脑卒中患者的安全性和有效性

严刚莉 章 嵘 左文娟 卢义秋 杨 力 严 瑞 (解放军6医院神经内科，湖北 武汉 43000)

急性脑梗死(ACI)又称急性缺血性脑卒中(CIS)，ACI病灶由中心坏死区及周围的缺血半暗带组成。缺血坏死区由于完全性缺血导致脑细胞死亡，但缺血半暗带仍存在侧支循环，可获得部分血液供应，尚有大量可存活的神经元，如果血流迅速恢复脑代谢，损伤仍然可逆，神经细胞仍可存活并恢复功能。因此，保护这些可逆性损伤神经元是ACI患者治疗的关键。本文拟考察丹参川芎嗪注射液治疗ACI患者的安全性和有效性。

1 资料和方法

1.1 受试者 急性缺血性脑卒中患者129例〔1，2〕，随机分为试验组65例和对照组64例。入选标准:经脑CT或磁共振成像(MRI)检查证实急性缺血性脑卒中，首次脑卒中或既往脑卒中无明显后遗症状，改良Rankin量表(MRS)评分＜2(有轻微或无神经功能障碍);年龄40～80岁;治疗时发病时间6～48 h;3分≤神经功能缺损(NIHSS)评分≤15分轻、中型;经医学伦理委员会审核和批准，均知情同意。按同一试验方案在3家中心同时进行，经盲态审核，全分析集(FAS)129例符合方案集(PPS)118例(试验组60例、对照组58例)占入组病例的91.47%;安全性分析集(SS)129例。

1.2 治疗方法 试验组:丹参川芎嗪注射液(贵州拜特药业有限公司，国药准字 H52020959，批号:20111204)，静脉滴注，10 ml/次，1次/d，用5%或10%葡萄糖注射液或生理盐水250～500 ml稀释后缓缓滴注。对照组:胞磷胆碱钠注射液(安徽联谊药业股份有限公司，批号:120102)，静脉滴注，0.25 g/d，用5%或10%葡萄糖注射液稀释后缓缓滴注;疗程7～10 d。

1.3 观察指标〔1〕①疗效指标为mRS(残障评分)、NIHSS、Barthel指数评分。②症状性颅内出血、严重系统性出血或其他与研究药物有关的严重不良事件。③由于任何原因引起的死亡;第一个24 h(+6 h)内有症状的颅内出血。

1.4 统计分析 采用SPSS13.0软件进行t检验、方差分析、χ2检验。

2 结果

2.1 基线分析 生命体征资料、疾病基线资料、疗效积分基线均具有良好可比性，见表1。

2.2 NIHSS评分疗效 FAS和PPS结果相近，试验前后差值两组间均无统计学差异，见表2。

2.3 Barthel量表疗效 FAS(P=0.804 1)和PPS结果(P=0.502 3)相近，两组均无显著差异，见表3。

2.4 Rankin量表疗效 FAS(P=0.984 4)和PPS结果(P=0.981 9)相近，两组差异均不显著，见表4。

2.5 安全性分析 两组均无不良事件发生。

表1 一般基线资料比较

表2 两组治疗前后NIHSS评分疗效比较(s)

表2 两组治疗前后NIHSS评分疗效比较(s)

1)试验组60例，对照组58例

分析集 指标项 试验组(n=65)对照组(n=64)Z P值4.61 ±2.00 4.783 ±2.32 0.498 2 0.618 3用药 1 w 后 1.85 ±2.33 1.84 ±1.77 0.527 3 0.598 0基线-用药1 w 后 2.77 ±1.93 2.94 ±1.59 -0.391 6 0.695 8 PPS1)基线 4.77 ±1.99 4.35 ±1.43 -0.161 8 0.871 5用药 1 w 后 1.93 ±2.39 1.69 ±1.59 -0.030 4 0.975 7基线-用药1 w后FAS基线2.83 ±1.98 2.84 ±0.95 -0.635 3 0.525 3

表3 Barthel量表疗效比较〔n(%)〕

表4 Rankin量表疗效比较〔n(%)〕

3 讨论

丹参川芎嗪注射液有效成分为四甲基吡嗪，它具有扩张微血管，增加局部血流量，保护内皮细胞，改善微循环中的血液流态，溶解纤维蛋白，降低血液黏稠度，抗氧化及钙离子拮抗作用。丹参川芎嗪注射液可保护血管内皮细胞，改善微循环，有利于神经元对缺血的耐受;也可通过减少胶质细胞变性坏死或上调星形胶质细胞的活化状态，有利于神经元修复，从而减轻脑缺血再灌注损伤，缩小梗死面积〔3，4〕。临床研究表明〔5～7〕，静脉滴注丹参川芎嗪注射液是治疗急性期脑血栓形成安全、有效的方法，能明显改善患者的运动功能，提高其生活质量。参芎葡萄糖注射液对椎基底动脉供血不足也有很好的疗效。

炎症因子白细胞介素(IL)-6、基质金属蛋白酶(MMP)-9参与急性缺血性脑卒中的发生发展过程并起重要作用〔8，9〕。急性发作时，神经组织损伤、小胶质细胞、淋巴细胞等释放 IL-6、MMP-9等细胞因子介导的急性炎症反应构成缺血性脑血管病理反应的重要组成部分，并与神经功能恶化相关，影响病情及预后。而丹参、川芎制剂可以降低ACI患者IL-6、MMP-9水平，可起到保护神经功能作用。

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