替吉奥联合紫杉醇脂质体与替吉奥联合紫杉醇在晚期胃癌化疗中疗效及不良反应观察

方 娜，满昌峰，范 钰，施益军（江苏大学附属人民医院肿瘤中心，江苏 镇江 212002）

胃癌是我国常见恶性肿瘤，约10%～20%确诊时已处于疾病的晚期，5年生存率不足10%，晚期胃癌不可治愈，化疗是其主要治疗手段[1]。联合化疗可以提高其生活质量和总生存期，但目前仍未确定标准的化疗方案[2]。以往常规的化疗不良反应较大，晚期患者由于体质较差等原因耐受性差，往往不能顺利完成化疗，影响治疗效果，因此，寻找疗效好、不良反应低的化疗方案受到越来越多的重视。本次研究通过对比采用替吉奥联合紫杉醇脂质体和替吉奥联合普通紫杉醇方案在胃癌治疗过程中的疗效及不良反应，探索晚期胃癌高效低毒的化疗方案，为临床研究提供可靠的数据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我科2012年2月～2014年5月确诊为晚期胃癌的患者40例，男28例，女12例，年龄42～75岁，所有患者治疗前均经影像学、病理学检查确诊。Karnofsky（KPS）评分70分以上，预计生存期在3个月以上，无贫血或出血倾向，无恶病质状态或消化道梗阻及穿孔。其中初治35例，复治5例，复治者在近1个月内未进行任何抗肿瘤治疗。组织学类型：23例低分化腺癌，7例中分化腺癌，5例印戒细胞癌，5例黏液腺癌。化疗前查血常规、心电图、肝肾功能基本正常。将患者随机平均分为治疗组与对照组，所有患者均至少有一个可评价病灶，且上次治疗时间在4周之前。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组疗效比较（例）

表2 两组不良反应比较（例）

1.2 治疗方法：治疗组：紫杉醇脂质体135 mg/m2，第1天、第8天使用，加入5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注3 h，每组替吉奥的剂量均根据体表面积来确定初始剂量，体表面积＜1.25 m2，替吉奥40 mg/次，2次/d；体表面积1.25～1.5 m2，替吉奥50 mg/次，2次/d；体表面积＞1.5 m2，替吉奥60 mg/次，2次/d；早晚饭后半小时口服，连续服用14 d，停药7 d；每3周为1个周期，至少完成2个周期，对照组采用普通紫杉醇替代紫杉醇脂质体，其他与治疗组相同。

1.3 疗效评定标准：采用RECIST（Response evaluation criteria in solid tumors）实体瘤通用疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、病情进展（PD）。以CR+PR计算有效率（RR）， 以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）。在2个周期治疗结束后对两组患者的临床疗效进行评估，不良反应采用NCI CTC3.0毒性评价标准分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法：使用SPSS 17.0对各项资料进行统计、分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效：40例患者共完成165个周期化疗，平均每例4.1个周期，中位化疗周期为4个，疗效对比：治疗组共计有12例部分缓解，5例稳定，总有效率为85%；对照组共计有11例部分缓解，7例稳定，总有效率为90%，疗效对比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

2.2 不良反应：两组患者的消化道、血液学毒性、过敏反应、外周神经毒性及肝肾功能损害等不良反应差异无统计学意义（P＞0.05），但是对照组患者的脱发及肌肉关节痛的发病率明显高于治疗组患者（P＜0.05）。无病例因不良反应终止治疗，无治疗相关死亡。详见表2。

3 讨论

晚期胃癌规范的化疗可以显著改善与缓解患者的临床症状，提高其生活质量，以化疗为主的内科治疗成为晚期胃癌治疗必不可少的组成部分[3]。临床上多药联合化疗疗效明显优于单药化疗，由于目前晚期胃癌一线化疗尚无全球范围内的标准方案，长期以来，氟脲嘧啶类药物一直是治疗消化道肿瘤的基础药物，它主要通过与微管多聚体结合，抑制微管解聚使肿瘤细胞的有丝分裂终止在G期和M期，使肿瘤细胞的有丝分裂终止，抑制癌细胞复制导致细胞死亡[4-5]。

本次研究中，两组患者均有不同程度的不良反应出现，但都能耐受，无因不良反应导致化疗终止的。两组患者的消化道、血液学毒性、过敏反应、外周神经毒性及肝肾功能损害不良反应差异无统计学意义（P＞0.05），但是对照组患者的脱发及肌肉及关节痛的发病率及严重程度明显高于治疗组患者。

总之，本研究提示采用替吉奥联合紫杉醇脂质体与替吉奥联合普通紫杉醇治疗晚期胃癌均取得了满意的结果，近期疗效肯定，不良反应耐受性好，安全性高，并表现出了优于传统方案的趋势，同时前者能够降低患者部分不良反应发病率及减轻严重程度，更值得推荐。其远期生存率有待进一步观察。

[1] 秦叔逵,龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和进展[J].临床肿瘤学杂志,2006,11(9):641.

[2] 陈 蕾,庄志祥,陶家龙,等.每周脂质体紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性[J].肿瘤防治研究,2013,40(5):478.

[3] 杨全良,曾冬香,凌 扬,等.紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复,2011,18(4):359.

[4] 李玉升.胃癌辅助化疗新进展与挑战[J].癌症进展,2012,9(6):660.

[5] 郑勇斌,童仕伦,赫 杰,等.紫杉醇脂质体节奏性化疗对胃癌乏氧影响的实验研究[J].中国肿瘤,2007,16(10):809.