Graves病患者血清Th1/Th2细胞因子水平变化及意义

苏冬月，薛 磊，庞妩燕

(河南大学附属淮河医院，河南开封475000)

Graves病(GD)又称弥漫性毒性甲状腺肿，属于器官特异性自身免疫性疾病，主要与甲状腺上皮细胞相关的体液免疫和细胞免疫紊乱有关，表现为自身抗体产生和甲状腺组织淋巴细胞浸润［1］。GD发病机制十分复杂，细胞因子介导的免疫因素可改变甲状腺上皮细胞免疫活性状态，直接或间接参与GD的发生和发展，其中Th1/Th2平衡紊乱受到越来越多关注［2］。2013年3～9月，我们对52例 GD患者血清Th1/Th2细胞因子水平进行了检测，现报告结果并分析其意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期于我院初次诊断GD的患者52例(GD组)，男21例，女31例;年龄19～53(34.63±11.42)岁。排除患有感染、免疫系统疾病、恶性肿瘤及桥本病者。对照组为同期来我院健康体检者60例，男25例、女35例，年龄18～55(35.47±12.41)岁。两组年龄、性别具有可比性。

1.2 血清细胞因子及甲状腺功能指标游离三碘甲状腺氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)水平检测 两组均抽取空腹静脉血5 mL，1 200 r/min离心取上清，以ELISA法检测Th1细胞因子肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)及Th2细胞因子IL-4、IL-10水平，操作步骤严格按照试剂盒(深圳晶美生物工程公司)说明书进行，以化学发光法检测FT3、FT4和TSH水平。

1.3 统计学方法 采用 SPSS17.0统计软件包进行统计学分析。计量资料以±s表示，两组间比较采用成组 t检验;计数资料比较进行χ2检验，血清细胞因子与甲状腺功能指标间的关系采用Pearson相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清细胞因子水平 GD组血清 TNF-α、IFN-γ、IL-4和 IL-10水平均显著高于对照组，P均 ＜ 0.05，t分 别 为 4.346、3.684、10.235、9.933。详见表 1。

表1 两组血清细胞因子水平比较(pg/mL，±s)

表1 两组血清细胞因子水平比较(pg/mL，±s)

组别 TNF-α IFN-γIL-4 IL-10 GD 组 39.67 ±15.42 35.44 ±14.58 59.53 ±17.42 90.45 ±27.84对照组 30.18 ±6.49 27.38 ±8.05 32.55 ±9.93 50.68 ±12.75

2.2 血清FT3、FT4和TSH水平 GD组血清FT3和FT4水平均显著高于对照组，而TSH水平显著低于对照组，P 均 ＜0.05，t分别为 22.085、16.961、-24.701)。详见表 2。

表2 两组血清FT3、FT4和TSH水平比较(±s)

表2 两组血清FT3、FT4和TSH水平比较(±s)

组别 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mIU/L)24.52 ±7.04 36.81 ±9.02 0.51 ±0.23对照组GD组4.04 ±1.35 14.50 ±4.42 3.01 ±0.94

2.3 血清Th1/Th2细胞因子平衡情况比较 GD组血清 TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IFN-γ/IL-4 和INF-γ/IL-10均低于对照组，P 均 ＜0.05，t分别为5.727、5.401、6.172、5.810。详见表 3。

表3 血清Th1/Th2细胞因子平衡情况比较(±s)

表3 血清Th1/Th2细胞因子平衡情况比较(±s)

组别 TNF-α/IL-4 TNF-α/IL-10 IFN-γ/IL-4 IFN-γ/IL-10 GD组0.65 ±0.23 0.41 ±0.19 0.58 ±0.20 0.37 ±0.15对照组0.93 ±0.28 0.61 ±0.20 0.84 ±0.24 0.56 ±0.19

2.4 GD组血清细胞因子与甲状腺功能指标的相关性 GD 组血清 TNF-α、IFN-γ 与 FT3、FT4、TSH均无明显相关(P均＞0.05);而血清IL-4、IL-10与FT3、FT4均呈明显正相关，与TSH呈明显负相关(P均＜0.05)。各指标间的相关系数详见表4。

表4 GD组血清细胞因子与甲状腺功能指标的相关性(r)

3 讨论

T辅助细胞(Th)是机体重要的免疫调节细胞，主要包括Th1和Th2细胞，前者分泌Th1类细胞因子、参与机体细胞免疫，后者分泌Th2类细胞因子、参与体液免疫，二者相互抑制、相互调节，处于动态平衡状态，维持机体正常的免疫功能［3，4］。Th1/Th2平衡发生紊乱后，其对B淋巴细胞的抑制作用降低，使后者在Th细胞辅助下大量增生，从而分泌大量抗甲状腺自身抗体而增加GD发病风险［5］。GD患者存在免疫功能的紊乱，但究竟以细胞免疫或体液免疫为主，尚存在争议。TNF-α和 IFN-γ属于Th1类细胞因子，可抑制甲状腺细胞合成甲状腺球蛋白，并抑制甲状腺细胞的碘化过程，从而影响甲状腺的功能和代谢［6］;IL-4和IL-10属于Th2类细胞因子，可促进IgG、IgA、IgE等抗体的产生，介导体液免疫反应，与甲状腺细胞的生长和分化有关［7，8］。

本研究显示，GD组血清Th1类细胞因子TNF-α、IFN-γ和Th2类细胞因子IL-4、IL-10水平均高于对照组，与文献报道［3，9］相符。说明细胞免疫和体液免疫均参与了GD的发生过程。本研究还发现，GD组血清Th1类细胞因子与Th2类细胞因子的比值明显低于对照组，其中IL-4和IL-10与甲状腺功能指标明显相关，而TNF-α、IFN-γ与甲状腺功能指标无明显相关。提示GD患者血清Th1/Th2平衡向Th2方向偏移，即体液免疫在其发病中起主要作用，机制是导致机体甲状腺出现自身免疫性炎症，使其分泌和合成甲状腺激素功能减退［10］。

总之，GD患者存在血清Th1/Th2细胞因子平衡紊乱，Th2细胞因子介导的体液免疫可能在其发病中具有重要作用。

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