血清胱抑素C水平与冠状动脉病变严重程度的相关性探究

屈宗杰，周大燕，张果，朱爱东（重庆市第五人民医院心血科 400061）

近年来，我国随着经济的发展及生活水平的提高，冠心病死亡患者越来越多［1－2］。冠心病危险因素有糖尿病、吸烟等，而其他的危险因素需要通过新的技术手段来增加预测的准确性。血清胱抑素C（Cys C）是一种相对分子质量较低的分泌型蛋白，具有非糖基碱性［3－4］。临床研究认为，Cys C 是一种能够有效评价患者肾小球滤过率的指标，而最近研究发现，Cys C 与人体炎性反应及心血管疾病有相关性，可能会使患者出现动脉粥样硬化斑块。基质金属蛋白酶－9（MMP－9）是临床上判断冠状动脉易损斑块的标志物，是评价冠心病病情严重程度的指标［5－6］。本研究通过血清MMP－9水平的改变，对血清Cys C与冠状动脉病变的相关性进行分析，判断血清Cys C对冠心病患者病情的危险分级及病变程度的有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2013年1月至2014年1月本院心内科收治的80例冠心病患者为冠心病组，其中男48例，女32例，年龄55～80岁，平均年龄（65.2±6.1）岁，将80例患者依据冠状动脉病变范围分层单支病变亚组（A组）31例、双支病变亚组（B组）25例和多支病变亚组（C组）24例。同时选取32例冠状动脉正常患者为对照组，其中男18例，女14例，年龄56～82岁，平均年龄（64.1±6.3）岁。组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准［7－8］：（1）冠状动脉造影显示为左前降支、左回旋支、左主干或右冠状动脉，且至少有1支管腔直径狭窄超过一半。（2）按冠状动脉病变范围将其分为1支病变、2支病变及3支及以上病变（多支病变）。排除标准：（1）以往有冠状动脉介入治疗史；（2）以往有肾及肝功能异常、心肌梗死病史、瓣膜性心脏病、糖尿病、恶性肿瘤等疾病。

1.3 方法对患者身高及体质量进行测量，然后计算体质量指数（BMI）。在清晨空腹状态取3 mL 肘静脉血，以3000r／min离心10min，完成离心后将血清分离，以－80℃冷冻，最后进行集中检测。血清Cys C 以酶联免疫吸附剂法（ELISA）进行检测，检测试剂由武汉华美生物工程有限公司生产，同时对患者的血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、空腹血糖（FPG）、肌酐（Cr）等指标进行检测。

1.4 统计学处理采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析，计量资料采用表示，组间比较采用t检验；以α＝0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 冠心病组与对照组各指标比较两组患者BMI、TC、TG、HDL－C、FPG、Cr 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；血清Cys C 及MMP－9对比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 冠心病组与对照组各指标对比（）

表1 冠心病组与对照组各指标对比（）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

2.2 冠心病组各亚组间血清Cys C 及MMP－9比较 B、C组在血清Cys C及MMP－9方面与A组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；C组血清Cys C及MMP－9与B组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 冠心病组各亚组间血清Cys C及MMP－9比较（，μg／L）

表2 冠心病组各亚组间血清Cys C及MMP－9比较（，μg／L）

注：与A组相比，aP＜0.05；与B组相比，b P＜0.05。

2.4 冠心病组血清Cys C与各指标间的相关分析血清Cys C与BMI，TG、MMP－9和冠状动脉病变支数具有显著负相关性（r＝－0.448、－0.397、－0.476、－0.527，P＜0.05），血清Cys C与HDL－C具有显著的正相关性（r＝0.283，P＜0.05）。

3 讨论

冠心病主要是因患者的动脉出现粥样硬化而造成的。临床研究表明，动脉粥样硬化的发病机理主要是人体内组织蛋白酶过度表达及抑制剂水平低下［9－10］。血清Cys C 能够发挥抑制组织蛋白酶的作用，而且能够保持动脉壁蛋白及抗蛋白溶解活性的平衡［11－13］。当失衡时，体内将出现过多的血管活性分子、炎性因子等，然后出现高敏C 反应蛋白，最终动脉粥样硬化将发生及加重。MMP－9能够降解患者血管壁中的细胞外基质（ECM），导致血管壁平滑肌细胞突破周围组织，在内膜增殖，形成动脉粥样硬化斑块。MMP－9还能够破坏斑块表层的纤维帽，从而使斑块的强度下降、破裂［14－15］。

本研究中，由于血清Cys C 水平与肾功能紧密联系，故不将Cr＞1.3mg／dL 及糖尿病患者纳入本次研究。结果表明，冠心病组血清Cys C水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明缺失血清Cys C 会导致患者出现动脉粥样硬化，进一步证明了血清Cys C能够在患者动脉粥样硬化期间显著减少血管壁ECM 的降解，最终造成血管壁重构，具有一定的保护作用。伴随冠状动脉病变数量的上升，血清Cys C水平将出现下降，且Cys C水平与患者冠状动脉病变支数具有负相关关系（P＜0.05），表明血清Cys C 水平能够间接反映冠状动脉病变严重程度。同时HDL－C 降低可使易损斑块出现及血清Cys C水平降低，这表明HDL－C 及血清Cys C 可以促发急性冠状动脉疾病的发生。血清Cys C 与MMP－9具有显著负相关（P＜0.05），这表明血清Cys C 与MMP－9间能够发生相互调节作用，即可以抑制炎症机制、细胞外基质的降解等共同促进冠心病的改变，但具体机理方面还需深入研究。

综上所述，Cys C 水平与患者发生动脉粥样硬化紧密相关，也对冠心病的发展具有重要意义。临床上可以通过检测Cys C对冠心病进行筛查、早期判断及严重程度评估。

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