糖尿病中医证候与分子生物学理论探讨＊

李 靖 刘 浩 杨立宏 周铭心 新疆医科大学（乌鲁木齐830011）

◇新疆自治区中医医院内分泌科（乌鲁木齐830000）

◆新疆医科大学第一附属医院中医科（乌鲁木齐830000）

糖尿病（Diabetes mellitus，DM）在古称之为消渴病，主要由多种病因引起的机体代谢紊乱，临床特点是慢性高血糖，伴有胰岛素分泌的不足及作用的障碍，导致了碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢的紊乱［1］，造成多种器官的慢性损伤、功能障碍衰竭。中医治疗糖尿病具有很长的历史时间，辨证论治是中医学的核心，辨证是治疗的前提，成为治疗的关键问题［2］。有报道称分子生物学中的miR－9正调控葡萄糖引起的β细胞的胰岛素分泌，通过直接抑制颗粒蛋白抑制因子引起胰岛素分泌，通过胞泌途径联系β细胞与神经系统，在β细胞有葡萄糖存在时呈升调节，β细胞核神经原分享相似的分泌机制及应答血糖与胰岛素的信号，引起神经病变的后果。本研究以β细胞及胰岛素抵抗力作为研究对象，以探讨糖尿病中医证候与分子生物之间的相关性。现将研究报道如下。

临床资料 选择自2011年3月～2013年12月收治的糖尿病患者378例，无治疗病史，所有患者均经1999WHO糖尿病诊断与分型标准［3］，中医辨证分型标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》标准［4］。中医辨证分为阴虚热盛型、脾虚痰湿型、气阴两虚型、阴阳两虚型四个证型。按照患者糖尿病辨证证型，分为阴虚热盛组（94例）、脾虚痰湿组（96例）、气阴两虚组（93例）、阴阳两虚组（95例）。四证型患者的临床资料比较见表1。四组在年龄、性别、病程持续时间等方面无统计学差异（P＞0.05），具有临床可比性。

表1 糖尿病中医各个证型临床资料比较表

治疗方法 各组患者于清晨空腹采血5.0mL，采用EDTA进行抗凝，5000rad/min，离心3min，将血清分离后，放置于－20℃保存等待检测。以 OLYMAU640全自动生化分析仪器测定分泌指数。试剂盒为美国生产，操作应严格按照试剂盒中的说明书进行。

统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计处理分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示；均数间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

治疗结果 脾虚痰湿组空腹胰岛素分泌指数▲I30/▲G30高于气阴两虚组，两组比较差异显著（P＜0.05）；HOMA－β值湿热困脾组高于气阴两虚组，比较有统计学差异（P＜0.05），结果见表2。

表2 各中医证候各项指标比较表（±s）

表2 各中医证候各项指标比较表（±s）

注：与气阴两虚比较，脾虚痰湿组△P＜0.05

组 别 n ▲I30/▲G30 HOMA－β阴虚热盛组94 53.1±1.1 5.78±1.2脾虚痰湿组 96 59.6±2.0△ 6.01±1.1△气阴两虚组 93 51.2±0.4 5.02±1.4阴阳两虚组95 52.5±1.3 5.44±1.3

讨 论 β细胞素（Betacellulin，BTC）主要属于表皮生长因子家族，β细胞素的基因是位于机体染色体的4q13±q21DNA序列中，主要包括了6个外显子及5个内含子，mRNA序列有1271个碱基组成。BTC是EGF家族的成员之一，与EGF同样是通过EGF受体发挥主要的作用，刺激成纤维细胞及平滑肌细胞的增生［5］。Mashima［6］等发现在胰腺中有很高的BTCmRNA表达，表明BTC在组织发育过程中有重要的作用，BTC和激活素A一起，可以将大鼠胰腺肿瘤细胞外分泌AR42J细胞变成分泌胰岛素的细胞。Chen S通过研究发现在表达PDX－1的胰高血糖素瘤细胞可以影响胰岛素产生及葡萄糖激酶基因的表达。

在辨证分型主证中，主要以脾虚痰湿型最为多见，其次为阴阳两虚型患者，其次为阴虚热盛型及气阴两虚型，与传统观点认为以阴虚为本，燥热为标有一定的差异性，分析主要原因主要是与时代进步及社会发展具有一定的关系。本研究采用稳态模型的β细胞功能指数（HOMA－β）以评价β细胞基础分泌功能，采用早期胰岛素分泌指数（▲I30/▲G30）判定糖负荷后的胰岛素早期分泌功能。由表2的结果显示，脾虚痰湿组患者中HOMA－β以及▲I30/▲G30与气阴两虚组比较均有显著性升高趋势（P＜0.05），气阴两虚型2型糖尿病与β细胞功能障碍的关系较为密切，这与杨肖红［7］报道的研究结果相一致。

综合上述，中医学主要是以人为本的科学，研究中医证候的根本目的是用于指导临床，提高患者生存质量。随着我国分子生物学的不断发展及实践的不断进步，将分子生物学融入对糖尿病不同证候的检测中，更加提高了对疾病的准确诊断及尽早进行有效的治疗，是今后研究的重要方向。

［1］魏军平，吴 瑞，林 兰.糖尿病中医证候研究述评［J］.医学研究杂志，2011，40（8）：7－9.

［2］钱荣立，金世鑫.糖尿病分子生物学研究的新领域：微RNAs（miRNAs）与β细胞生物学，胰岛素抵抗，糖尿病及其并发症［J］.中国糖尿病杂志，2011，19（11）：865－867.

［3］Word Health Organization.Definition，Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications［J］.In：Report of a WHO Consultation.WHO/NCD/NCS/99.2.Geneva：WHO，1999.

［4］国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：233－237.

［5］Sasada R，Ono Y，Taniyama Y，et al.Cloning and expression of cDNA encoding human betacellulin，a new member of the EGF family［J］.Biochem Biohys Res Commun，2002，190（3）：1173－1179.

［6］Mashima H，Ohnishi H，Wakabayashi K，et al.Betacellulin and activin a coordinately convert amylase－secreting pancreatic AR42Jcells into insulin－secreting cells［J］.J Clin Invest，2004，97（7）：1647－1654.

［7］杨肖红，张 昆.2型糖尿病患者证候与β细胞功能的关系［J］.山东医药，2008，48（31）：46－47.