小柴胡汤联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床观察＊

乔喜婷 王克穷 代引海 王永刚 高 军 王 茂 陕西省咸阳市中心医院（咸阳712000）

△陕西中医学院附属医院（咸阳712000）

▲陕西中医学院第二附属医院（咸阳712000）

原发性肝癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，病死率20.40/10万［1］。肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是目前最常用的肝癌非手术疗法，但尚无证据表明TACE可阻断原发性肝癌的进展［2］。因此，基于多学科优势互补的综合治疗方案是目前治疗中晚期原发性肝癌的有效途径。本文旨在研究小柴胡汤联合TACE对原发性肝癌患者中医临床证候、瘤体大小、血清AFP及生活质量的影响。

临床资料 选取2010年9月至2012年6月在陕西中医学院第二附属医院和咸阳市中心医院住院并接受TACE治疗的中晚期原发性肝癌患者78例进行随机分配，治疗组纳入40例，对照组纳入38例。治疗组男30例，女10例；平均年龄（50.32±15.48）岁；肿瘤直径＜5cm者8例，5～10cm者22例，＞10cm者10例；病灶数量单个者22例，≥2个者18例；肝功能分级A级者27例，B级者13例。对照组男29例，女9例；平均年龄（50.28±14.52）岁；肿瘤直径＜5cm者7例，5～10cm者23例，＞10cm者8例；病灶数量单个者21例，≥2个者17例；肝功能分级A级者27例，B级者11例。两组患者性别、年龄、肝功能、病灶部位等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

治疗方法 两组患者均采用Seldinger法［2］插管行TACE：经皮股动脉穿刺成功后，将导管选择性送入肝固有动脉、左右肝动脉至肿瘤供血部位给予局部灌注化疗药物：5氟尿嘧啶1000mg、表阿霉素50mg、顺铂及40%碘油20mg栓塞肿瘤供血动脉，术后对症止吐、止痛、保肝治疗及监测血常规。治疗组于术后当日加服小柴胡汤水煎剂（组成：柴胡30g，黄芩、人参、清半夏各15g，炙甘草、生姜各6g，大枣3枚），每日1剂，早晚分2次温服，2周为1个疗程，治疗3个疗程。

观察指标 两组患者均于治疗前及治疗后6周分别对临床中医证候积分、瘤体近期变化情况、血清AFP及卡氏评分进行评估。

疗效标准 临床中医证候疗效评价标准 治疗前后中医症状评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》［3］，观察症状包括肝区疼痛、腹部胀满、腰膝酸软、潮热盗汗、口干、食欲不振、消瘦乏力，舌质舌苔、脉象。按照症状轻重界定为无（0分）、轻（1分）、中（2分）、重（3分）。疗效评估参照标准：显效：治疗后临床证候总积分值较治疗前下降≥70%；有效：治疗后临床证候总积分值较治疗前下降≥30%而＜70%；无效：治疗后临床证候总积分值较治疗前下降＜30%，甚至增加。

瘤体近期疗效 参照WHO实体肿瘤评价标准（RECIS）［4］进行影像学评价，比较 TACE治疗前后影像学上2个垂直的肿瘤最大直径乘积。疗效评价标准为：完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，且维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤缩小，最大直径乘积较治疗前减少≥50%，且维持4周以上；稳定（SD）：最大直径乘积较治疗前减少＜50%但未增大25%以上；进展（PD）：最大直径乘积较治疗前增大≥25%或出现新病灶。疾病总缓解率以（CR＋PR＋SD）计算。

血清AFP变化 治疗后较治疗前血清AFP含量下降≥30%者为改善；升高≥30%者为恶化；下降或升高不足30%者为稳定。

生活质量评估标准 依据世界卫生组织Karnofsky［4］体力状况计分标准进行生活质量评估。

统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组治疗前后比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗结果 本研究随访过程中对照组死亡1例，失访1例；治疗组死亡1例。

TACE前后临床中医证候疗效比较 两组患者TACE后临床中医证候积分均有改善，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）

表1 两组患者TACE前后临床中医证候疗效比较［例（%）］

TACE前后瘤体近期疗效比较 两组患者TACE后瘤体近期疗效均有改善，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者TACE前后瘤体近期疗效比较［例（%）］

TACE前后血清AFP比较 两组患者TACE后血清AFP均下降，与TACE前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组TACE后6周血清AFP水平显著低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组患者TACE前后血清AFP水平比较（ng/ml，±s）

表3 两组患者TACE前后血清AFP水平比较（ng/ml，±s）

注：与本组TACE前比较，△P＜0.05；两组治疗后比较，▲P＜0.05。

组 别 n TACE前 TACE后6周对照组 36 442.96±224.65 425.35±203.43△治疗组 39 472.78±196.98 416.92±189.11△▲

TACE前后卡氏评分比较 两组患者TACE后卡氏评分均较TACE前增加（P＜0.05）。TACE后6周治疗组卡氏评分明显高于对照组（P＜0.05）。

讨 论 原发性肝癌属中医“积聚”、“臌胀”、“肝积”等范畴。中医学认为原发性肝癌的病因病机为：感受湿热毒邪，加之饮食不节、情志不畅，以致湿热内生，肝郁化火，枢机不利，进而脾失健运，痰浊内生，日久成毒；淤、湿、热、痰、毒积聚结块而成肝癌。小柴胡汤出自《伤寒论》，是临床疏肝祛邪的常用方剂，其特点为寒热并用，补泻兼施，和解表里，疏肝保肝。近年来，实验研究证实柴胡的主要化学和活性成分柴胡皂苷具有对抗多种因素导致的肝损伤和肝纤维化的作用［8］；黄芩中的主要活性成分黄芩苷、黄芩素等对肝细胞癌均具有明显的抑制作用；柴胡－黄芩药对可通过调节肝组织中COX－2的表达而发挥保肝、抗肝癌的作用；小柴胡汤作为一种生物反应调节剂，参与免疫调节、诱导癌细胞凋亡、逆转耐药活性等多种抗癌机制［6］。

表4 两组患者TACE前后卡氏评分比较（±s）

表4 两组患者TACE前后卡氏评分比较（±s）

注：与本组TACE前比较，△P＜0.05；与对照组TACE后比较，▲P＜0.05。

组 别 n TACE前 TACE后6周对照组 36 62.4±12.8 72.4±22.7△治疗组 39 61.7±10.9 85.1±21.9△▲

小柴胡汤联合TACE发挥了中西医结合治疗方案在肝癌治疗中的优势，既可协同增加疗效，又可使患者的生活质量得到进一步提高。中医药通过多途径、多靶点作用于机体，可显著改善中晚期肿瘤患者临床症状，提高肿瘤患者的生存质量。

［1］Wu KT，Wang CC，Lu LG，Zhang WD，Zhang FJ，Shi F.Hepatocellular carcinoma：clinical study of long－term survival and choice of treatment modalities［J］.World J Gastroenterol.2013，19（23）：3649－3657.

［2］Miura T，An M，Matsumoto Y，Terakado H，Murata M，Takagi S，Ikawa M，Hamada E，Watanabe K，Nakasato S.Transcatheter oily chemoembolization and intermittent hepatic artery infusion chemotherapy in the management of advanced hepatocellular carcinoma［J］.Gan To Kagaku Ryoho.1998，25（9）：1262－1265.

［3］国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：210－212.

［4］Edeline J，Boucher E，Rolland Y.Comparison of tumor response by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors（RECIST）and modified RECIST in patients treated with sorafenib for hepatocellular carcinoma［J］.Cancer，2012，118（1）：147－156.

［5］黄幼异，黄 伟，孙 蓉.柴胡皂苷对肝脏的药理毒理作用研究进展［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17（17）：298.

［6］陆婷婷，赵国平.小柴胡汤防治肝病机制研究进展［J］.世界华人消化杂志，2008，16（9）：971－974.