VEGF、Ang-2和IL-1β在子宫内膜异位症中的表达

冯 艳，卢秀琴

(延安大学附属医院妇科，延安 716000)

子宫内膜异位症是育龄妇女常见病，该病对患者的健康和生活质量造成严重影响，但复杂的发病机制导致其确诊困难［1］。一般只能通过腹腔镜检查，并对疑似病例进行组织病理学检查才能确诊，该技术医疗费高，并发症多［2，3］。大量研究表明，免疫因子对子宫内膜异位的发生起重要作用［4，5］。

本研究拟分析血清和腹腔液中Ang-2、IL-1β和VEGF的表达与子宫内膜异位发病的相关性，为非侵入性筛查及临床治疗提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012－01～2014－03来延安大学附属医院进行腹腔镜检查的133例妇女为研究对象，其中确诊子宫内膜异位的71例，其余为正常对照62例。其中不孕症56例，慢性盆腔痛29例，伴有附件肿块48例。以美国生育协会提出的修正子宫内膜异位症分期法(revised American Fertility Society，rAFS)为分期标准，通过分析腹膜和卵巢中肿块产生的位置、大小以及卵巢和输卵管中是否存在粘连情况，对子宫内膜异位症发展程度进行分级［6］，其中30例为轻度(Ⅰ－Ⅱ阶段)，41例为重度(Ⅲ－Ⅳ阶段)。研究组妇女的平均年龄为(33.4±2.3)岁，对照组平均年龄为(34.1±2.7)岁，两组间比较差异无统计学意义。研究组 BMI为(24.5±1.8)kg/m2，对照组为(24.8±2.7)kg/m2，两组间比较差异无统计学意义。

1.2 方法

在腹腔镜检查中通过吸引术收集腹腔液样本，无菌抽取静脉血5ml为血清样本，分析前储存于－80℃。采用 ELISA试剂盒(R＆D公司)检测IL-1β、VEGF和Ang-2的浓度。采用ROC曲线评估Ang-2、VEGF和IL-1β用于子宫内膜异位非侵入性诊断的可能性。

1.3 统计学分析

2 结果

研究组与正常对照组间各因子的表达结果显示，研究组血清和腹腔液中的VEGF、Ang-2水平显著大于正常对照组(血清Ang-2比较P=0.046，其余均P＜0.001);腹腔液IL-1β水平差异有统计学意义(P=0.002)，而血清中IL-1β水平则无统计学差异(见表1)。

重度患者血清中Ang-2表达显著高于轻度患者(P=0.044)，但VEGF和IL-1β表达的差异则无统计学意义(P＞0.05);重度患者腹腔液VEGF表达显著高于轻度患者(P=0.037)，Ang-2和IL-1β差异则没有显著性 (P＜0.05，见表2)。

表1 研究组与对照组间血清和腹腔液中Ang-2，VEGF，IL-1β浓度比较 (pg/ml)Table 1 Comparison of Ang-2，VEGF，IL-1βlevels in serum and peritoneal fluid between test group and normal control group(pg/ml)

表2 轻度与重度子宫内膜异位症间血清和腹腔液中Ang-2，VEGF，IL-1β浓度比较 (pg/ml)Table 2 Comparison of Ang-2，VEGF，IL-1βin serum and peritoneal fluid between early stage and late stage endometriosis patients (pg/ml)

ROC结果显示Ang-2的 AUC值较大，血清中值为1.000，腹腔液中为0.932;IL-1β 的 AUC值较低，在腹腔液中为0.510，血清中为0.725;VEGF在血清和腹腔液中的 AUC值分别为0.918和0.805(见表3)。

表3 各因子标志物AUC值比较Table 3 Comparison of AUC of Ang-2，VEGF，IL-1β

3 讨论

VEGF是一种肝磷脂结合糖蛋白，具有很强的促血管生成、内皮细胞特异有丝分裂和血管通透性等功能。前期研究证实VEGF在子宫内膜异位的发生、发展中起重要作用［7，8］。本研究表明子宫内膜异位症患者的血清和腹腔液中VEGF水平明显高于正常对照组。腹腔液VEGF和血清中Ang-2在子宫内膜异位不同发展程度之间表达水平差异也有统计学意义，重度患者表达水平显著高于轻度患者，这与Meresman等研究结果相一致［9］，该研究表明，因疾病本身对因子的调节作用，患严重子宫内膜异位病人的血清和腹腔液中VEGF-A显著高于轻度子宫内膜异位患者。

Ang-2是一种细胞因子，可扩大其他血管生成因子尤其是VEGF的作用，但不能单独激活血管生成因子。Ang-2是Ang-1的一种内源性拮抗剂，前期研究已证实Ang-1存在于子宫内膜细胞、子宫内膜异位的腺体及基质细胞中［10］。张怡等［11］指出Ang-2的过表达可导致子宫内膜异位的发生及发展。目前还不清楚两因子对子宫内膜异位症的病理机制。试验结果显示血清中的Ang-2具有很好的检测能力(AUC=1.000)，有一定非侵入性诊断潜力。但腹腔液中的Ang-2效果则较差(AUC=0.932)，这与Di Carlo等［12］的结果相一致，该结果表明，子宫内膜异位症患者与对照组相比，含有较高的血管生成因子，其中包括Ang-2。Bourlev等［13］报道了血清和腹腔液中该类血管因子的浓度，当用手术切除子宫内膜异位症患者病灶1周后，浓度可恢复正常。

本研究患者腹腔液中IL-1β浓度显著高于对照组，而血清中的IL-1β无显著差异。推测因为IL-1β是一种炎症细胞因子，能够局部释放到激活的子宫内膜异位病变组织附近。Scholl等［14］研究了伴有月经痛的子宫内膜异位腹腔液中的细胞因子浓度，结果表明，不同程度疼痛之间细胞因子浓度有统计学差异。Kalu等［15］指出腹膜液中白介素在子宫内膜发病中浓度显著升高，血清中则没有。Hou等［16］指出通过中和IL-1β，能够抵消其对子宫内膜基质细胞的作用，可能成为一种治疗方法。

综上，非侵入性生物标记VEGF、Ang-2和IL-1β在子宫内膜异位症患者血清和腹腔液中高表达，提示三因子的异常表达与子宫内膜异位的发生发展有关，本研究为子宫内膜异位症的筛查及临床治疗提供一定的理论依据。

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