消痰化瘀方对高脂血症患者颈动脉内膜中层厚度及血清炎症因子的影响*

河北中医学院 张 凯 孙冠婴 陈玲玲 关胜江 张一昕 郭秋红 (石家庄050200)

动脉粥样硬化(AS)是心脑血管病的重要危险因素，脂代谢紊乱在AS 的发生和发展中具有重要的作用。大量研究显示痰瘀互结是脂代谢紊乱所致AS 在中医辨证中的主要证型。［1］随着中医药在该领域微观指标研究的日趋深入，痰瘀同治法的基础实验研究已经有了长足的进步，然而目前的临床研究多停留在指标的观察性研究，并未能够对其作用机理作系统性的揭示。本研究旨在通过观察消痰化瘀方对高脂血症患者颈动脉内膜中层厚度及血清炎症因子水平的影响，探讨痰瘀同治法治疗AS 的可能作用机制。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2011年3月至2013年12月在河北省中医院辨证为痰瘀互结型高脂血症患者110 例，其中男性64 例，女性46 例，年龄在45～70 岁，平均60.59 岁。将患者随机分为两组，每组各55 例，两组患者在性别、年龄、病情的程度等临床资料，经统计学处理差异无显著性 (P＞0.05)，有可比性。

1.2 西医诊断标准 颈动脉硬化判定标准:［2］以动脉内膜光滑、内膜中层厚度(IMT)＜1.0 mm者为正常颈动脉，以1.0 mm≤IMT＜1.5 mm 为颈动脉硬化增厚。

1.3 中医辨证分型标准 痰瘀互结证中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》［3］制定:⑴痰浊阻遏证:胸闷气短、呕恶痰涎、头重如裹、肢麻沉重。⑵瘀血阻滞证:胸胁胀痛、心前区刺痛、心烦不安。⑶舌脉象:舌质暗红或有瘀点，舌下脉络紫胀，苔黄腻或白腻，脉沉涩或弦滑。符合⑴、⑵项各一个及以上症状，同时具备舌暗红、苔腻，以及相应脉象者可辨证为痰瘀互结证。

1.4 治疗方法 (1)治疗组应用消痰化瘀方加减治疗:丹参、泽泻各30 g，生黄芪、决明子各20 g，炒白术15 g，郁金12 g，清半夏、生山楂、生大黄(后下)、姜黄各10 g。加减:伴头晕者，加菊花10 g，夏枯草、天麻各15 g;伴肢体麻木者，加鸡血藤30 g，地龙15 g，红花10 g;伴脘腹胀满者，加木香、厚朴各10 g;伴腰膝酸软者，加菟丝子15 g，杜仲10 g;伴胸胁闷痛者，加瓜蒌12 g，薤白10 g。上述药物均用中药免煎配方颗粒，由广东一方制药有限公司提供。每日1 剂，分早、晚2 次温开水冲服。(2)对照组给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产)，每次20 mg，每日1 次。治疗期间，停用其他中西药物。两组疗程均为24 周。

2 观察方法

2.1 IMT 测量 采用美国惠普SONOS-5500 彩色多普勒超声心动彩超仪，探头频率设置7.5～12.0 MHz。测量时取仰卧位，头偏向需监测部位的对侧。分别于双侧颈总动脉远端分叉处1 cm、颈动脉窦部及颈内动脉起始段1 cm 处测量，以管腔内膜交界面到中膜与外膜交界面之间的垂直距离为IMT。

2.2 血清检测 所有受检对象均于清晨空腹抽取肘静脉血6 mL，分离血清，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组入组前，服药24 周后血清IL-6、hs-CRP 和ICAM-1 的水平(试剂盒购自美国R＆D System 公司)，具体操作参考说明书。

2.3 统计学处理 所得数据使用SPSS12.0 统计软件进行处理和统计分析，以均数±标准差(±s)方式表示。组间均数比较采用两样本均数T检验，自身前后对照采用配对T 检验。P＜0.05 为差异有显著性。

3 结果

3.1 颈动脉IMT 比较 两组治疗后颈动脉IMT 明显降低，与治疗前比较，差异有非常显著性(P＜0.01);治疗后两组间颈动脉IMT 改善差异无显著性(P＞0.05)。详见表1。

表1 颈动脉IMT 比较 (±s)

表1 颈动脉IMT 比较 (±s)

注:与本组治疗前比较，＊＊P＜0.01

组 别 n IMT (mm)治疗前 治疗后治疗组 55 1.30±0.27 0.96±0.23＊＊对照组 55 1.25±0.20 0.97±0.25＊＊

3.2 血清hs-CRP、IL-6、ICAM-1 比较 两组治疗后血清hs-CRP、IL-6 和ICAM-1 水平均明显降低，与治疗前比较，差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01);治疗后两组比较，治疗组血清ICAM-1 水平较对照组降低，差异有显著性(P＜0.05)。详见表2。

表2 血清炎症因子水平比较 (±s)

表2 血清炎症因子水平比较 (±s)

注:与本组治疗前比较，* P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组 别 n hs-CRP (mg/L)IL-6 (ng/L)ICAM-1 (μg/L)治疗前 治疗后治疗组 55 12.26±2.20 8.95±2.11＊＊ 9.67±1.98 6.35±1.45＊＊ 502.71±60.92 335.11±42.56治疗前 治疗后治疗前 治疗后＊＊△对照组 55 13.17±2.55 9.32±1.99＊＊ 9.32±1.25 5.08±0.90＊＊ 483.50±66.76 390.16±37.12*

4 讨论

近年来有国内外研究提出了AS 的慢性炎症学说，提示炎症与AS 形成关系密切。［4］AS 的基本损害是动脉内膜局部呈斑块状增厚，血管内皮细胞功能受损，内皮细胞表达大量IL-6、ICAM-1 和CRP等炎症因子，对这些炎症因子的有效干预是治疗AS 的有效切入点。

IL-6 是一种有多种生物活性的刺激因子，可有效刺激血管活性物质释放，促进脂质条纹形成，加速有AS 倾向的脂质损害进展。［5］hs-CRP 是重要炎症标志物，同时也是炎症的参与者，与颈动脉粥样硬化斑块性质间有密切联系。它通过激活补体系统作用于血管壁，损害细胞膜，促进炎性反应和斑块破裂。近期研究结果提示易损斑块组hs-CRP 水平显著高于稳定斑块组，表明其水平的高低是临床预测斑块易损性的重要参考指标。［6］ICAM-1 可促进白细胞在内皮表面滚动、黏附、和向内皮下浸透，与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关。值得注意的是，有人在动脉硬化中医证候的研究中发现痰证组ICAM-1 水平明显高于血瘀组和精髓亏虚组，表明在动脉硬化发病过程可能与异常表达的ICAM-1 之间存在有某种联系，［7］黏附分子代谢失常可能是痰的微观实质之一。阿托伐他汀钙作为降脂药物已广泛用于临床，因其具有很好的抗炎、稳定斑块作用，对于AS 已显示出良好的治疗效果，然而其不良反应也不容忽视。

中医学对高脂血症合并AS 并无具体病名，根据患者临床表现，将其归于“胸痹”“中风”“眩晕”“痰浊” “血瘀” “脉痹”等范畴。课题组认为现代人们恣食肥甘或饮酒过度或好逸少动而又所欲不遂，渐致脾失健运，水谷精微无法正常输布，聚湿生痰;加之肝气郁滞，肝失疏泄，气血运行不畅，痰瘀塞滞脉道，沉积血府，渐而发为本病。故气虚失运，痰瘀互结为其主要病机，补气健脾，消痰化瘀为其有效治法。消痰化瘀方中黄芪、白术补气健脾，以助水湿运化，杜绝生痰之源;柴胡、决明子条达肝气，疏肝利胆;半夏、泽泻燥湿化痰，利水行饮;丹参、郁金、姜黄、生山楂通行气血，活血通脉;生大黄通腑导滞，降浊祛脂。诸药合用，共奏补气健脾，消痰降浊，活血通脉之功，恰合病机。以往研究结果已证实消痰化瘀方能有效调节血脂，显著改善患者临床症状［8］。

本研究结果显示，高脂血症患者经消痰化瘀方或阿托伐他汀钙干预后，均可降低颈动脉IMT，具有抗动脉硬化的作用，对于防治AS 疾病具有重要意义，而其抗AS 作用可能与其减少炎性递质IL-6、hs-CRP 和ICAM-1 等的释放，有效拮抗血管内皮细胞损伤有关。研究结果同时提示消瘀化痰方在降低ICAM-1 方面优于阿托伐他汀钙，这可能与该方消痰降浊，活血化瘀之功有关，再次间接证明在AS 发病过程中作为病理产物和致病因素，痰的微观实质与ICAM-1 的异常表达之间可能存在有某种联系。

［1］陶亮，陈民.血脂异常中医病因病机及辨证论治初步探讨［J］.辽宁中医药大学学报，2012，14 (4):105－107

［2］刘兰，黄岚.心血管危险因素对颈动脉粥样硬化的影响及超声评价的意义［J］.心血管病学进展，2007，28 (1):139－141

［3］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行) ［S］.北京:中国医药科技出版社，2002.88－89

［4］Rothwell PM，Villagra R，Gibson R，et a1.Evidence of a chronic systemic cause of instability of atherosclerotic plaques ［J］.Lancet，2000，355 (9197):19－24

［5］肖慧，谷文萍，梁静，等.白细胞介素6 基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系［J］.中国神经精神疾病杂志，2011，37 (1):11－14

［6］邸卫英，苏立凯，代瑞廷，等.颈动脉粥样硬化斑块性质与外周血炎性因子标志物的关系［J］.中国综合临床，2013，29 (1):19－21

［7］张春燕，李宗信，黄小波，等.老年颈动脉硬化患者血清炎症因子与中医证型的关系［J］.中国中医药信息杂志，2009，16 (7):19－21

［8］刘连臣，徐晶，梁晓莉，等.消痰化瘀法治疗痰瘀互结型高脂血症52 例临床观察［J］.河北中医药学报，2013，28(3):20－21