咪达唑仑和右美托咪定抑制七氟醚麻醉苏醒期躁动的对比观察

杨远胡+++吉锦泉++++龚益淼++++姜永立

[摘要] 目的 观察咪达唑仑、右美托咪定对七氟醚全身麻醉术后躁动的作用。方法 选取该院普外科全身麻醉手术病人180例，年龄25～60岁，按数字表法随机分为A组、B组、C组，每组60例，麻醉维持和诱导均采用七氟醚-瑞芬太尼。手术结束前15 min A组静脉推注右美托咪定1 μg/kg（5 min），B组静脉推注咪达唑仑0.05 mg/kg，C组静脉推注0.9%生理盐水10 mL，记录给药即刻、给药后5 min、给药后10 min患者血压、心率以及3组患者的手术时间、麻醉时间、苏醒时间、麻醉后苏醒恢复室时间、评估苏醒期躁动分级。结果 A、B组患者麻醉苏醒时间、术后躁动发生率均低于C组患者，差异有统计学意义（P﹤0.05），且A组患者麻醉苏醒时间、术后躁动发生率低于B组患者，差异有统计学意义（P﹤0.05），3组患者手术期呼吸、循环的各项指标比较，差异无统计学意义（P﹥0.05），手术时间、麻醉时间及苏醒后恢复室时间，差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论 临床剂量右美托咪定对七氟醚-瑞芬太尼全身麻醉苏醒期躁动疗效效果优于咪达唑仑。

[关键词] 七氟醚；咪达唑仑；右美托咪定；术后躁动

[中图分类号] R614 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）07（b）-0106-02

七氟-瑞芬太尼醚麻醉诱导和维持的全身麻醉方式是目前常用的麻醉法，但术后麻醉恢复期经常出现谵妄、躁动等不良反应。如何最大限度地降低麻醉后的不良反应、增加麻醉安全性和舒适性是麻醉医师目前研究的热点之一。右美托咪定和咪达唑仑是抑制术后躁动的常用药物，该研究选取2011年3月—2013年5月间180例普外科手术病人为研究对象，比较右美托咪定和咪达唑仑对七氟醚-瑞芬太尼麻醉术后躁动的临床疗效，旨在为临床应用提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

顺序选取该院的180例普外科手术病人，按数字表法随机分为3组，两组均采用七氟醚-瑞芬太尼麻醉诱导和维持。3组患者无严重的心肺疾患，能耐受手术和麻醉，无右美托咪定和咪达唑仑过敏，并签署知情同意书。A组60例，在手术结束前15 min给予右美托咪定1 μg/kg，其中男41例，女19例，年龄26～58岁，平均（39.8±11.38）岁，体重45～89 kg，平均（49±8.7） kg，胆囊手术35例，结肠手术25例；B组60例，在手术结束前15 min给予咪达唑仑0.05 mg/kg，男38例，女22例，年龄25～59岁，平均（40.5±10.38）岁，体重43～91 kg，平均（48±9.3）kg，胆囊手术37例，结肠手术23例，C组60例，在手术结束前15 min给予0.9%生理盐水10 mL，男37例，女23例，年龄25～59岁，平均（41.3±11.18）岁，体重43～91 kg，平均（47±9.5） kg，胆囊手术39例，结肠手术21例，3组患者一般情况差异无统计学意义（均P﹥0.05）。

1.2 麻醉方法

所用患者均不术前给药，入手术室后常规吸氧、建立静脉通道，连接心电监护仪全程监护患者血压、心率、血氧饱和度、呼气末二氧化碳分压、七氟醚呼气末浓度。麻醉诱导时将麻醉机氧流量调至6 L/min，七氟醚挥发罐并调至8%，扣紧面罩，嘱患者深呼吸，至患者意识丧失后，氧流量调至3 L/min，七氟醚调至5%，患者意识消失后2 min静脉缓慢推注（推注时间>60 s）瑞芬太尼1 ug/kg，顺式阿曲库铵0.15 mg/kg，推注完毕3 min后气管插管，IPPV机械通气，调节潮气量6～8 mL/kg、呼吸频率12～14 bpm，根据手术刺激调节七氟醚2.0%～3.0%及瑞芬太尼0.05 ug-0.25 ug/kg/min维持麻醉，术中根据肌松需要间段静注顺式阿曲库铵2～3 mg/次。于手术结束前15 minA组静脉推注右美托咪定1 μg/kg（>5 min），B组静脉推注咪达唑仑0.05 mg/kg， C组推注0.9%生理盐水10 mL。

1.3 观察指标

观察给药即刻、给药5 min及10 min的血压、心率，记录3组患者的手术时间、麻醉时间、苏醒时间、苏醒后恢复室时间；患者麻醉苏醒期躁动分为5级[1]：1级为睡眠；2级为清醒、安静；3级为激惹、哭闹；4级为无法安慰；5级为严重躁动；3级及以上为有全麻苏醒期躁动，比较3组的苏醒期躁动发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS19.0数据统计软件对数据进行分析，计量数据以均数±标准差（x±s）表示，采用单因素方差分析，组间计数资料采用χ2检验。

2 结果

3组患者手术结束前15分钟及给药后5 min、10 min循环指标（心率、血压、血氧饱和度）比较差异无统计学意义（P﹥0.05）。

3组患者停止用七氟醚短时间内均可唤醒，苏醒时间差异有统计学意义（P<0.05），3组患者的手术时间、麻醉时间及离开麻醉后恢复室时间差异无统计学意义（均P﹥0.05），见表1。

表1 3组患者手术麻醉时间及苏醒时间比较（x±s）

右美托咪定组患者麻醉术后发生3级以上躁动11例（18.33%），咪达唑仑组发生3级以上躁动28例（46.67%），生理盐水组发生3级以上躁动43例（71.67），从以上数字总结出右美托咪定、咪达唑仑与生理盐水组比较抑制七氟醚苏醒期躁动有效，差异有统计学意义（均P﹤0.01），且右美托咪定效果优于咪达唑仑，差异有统计学意义（P﹤0.01）。见表2。

表2 3组患者麻醉术后躁动评级比较[n（%）]

注：*与B组比较 χ2=10.97，P=0.001；△与C组比较χ2=34.48，P=0.000，△△与C组比较χ2=7.76，P=0.005。endprint

3 讨论

七氟醚吸入麻醉苏醒期可引起患者兴奋[2]，导致患者麻醉恢复期易出现烦躁、激惹、精神恍惚、多动，重者大声呻吟、不能交流、过分抱怨、思维混乱、甚至发狂等。躁动患者可拔出气管导管、动静脉穿刺导管，严重影响患者术后的进一步治疗，也可导致血压增高、心率增快进而引发心脑血管并发症。如何最大限度地减少麻醉术后躁动的发生率、降低麻醉风险是麻醉医师普遍关注的问题。

该次研究观察了临床中常用的右美托咪定、咪达唑仑两种药对七氟醚麻醉术后躁动的控制效果，发现右美托咪定组七氟醚麻醉术后躁动发生率18.33%，明显低于咪达唑仑组和生理盐水组术后躁动发生率46.67%、71.67%，差异有统计学意义（P﹤0.05），并且苏醒时间也明显低于咪达唑仑组和生理盐水组，与国内王常永等[3]的研究结果一致[3]，表明有右美托咪定在抑制七氟醚麻醉后苏醒期躁动方面优于咪达唑仑。主要原因是右美托咪定作为a2肾上腺素受体激动剂，是一种对呼吸抑制作用较小的新型镇静药物，能让患者快速地镇静并保持觉醒，能有效地干预患者进入镇静状态进而抑制谵妄和躁动[4]，患者表现安静而容易被唤醒，作用时间短，镇静水平易于调节；而咪达唑仑系新一代水溶性苯二氮卓类镇静药物，起效迅速、在体内代谢快，具有抗焦虑惊厥、镇静、肌肉松弛作用，顺行性遗忘作用，但用量太大会产生呼吸抑制，长时间应用还会产生药物体内蓄积和耐药现象，而从药理上综合分析右美托咪定的镇静效果优于咪达唑仑的镇静效果且更容易被唤醒。这也符合该次研究结果中，用右美托咪定抑制术后躁动比用咪达唑仑明显容易唤醒，与医护人员交流，表达自己的需要，而国内也有报道右美托咪啶作为兼备拟自然睡眠镇静作用的药物用于危重患者镇静[5-6]。

右美托咪定通过激动突触前膜α2受体，抑制了去甲肾上腺素的释放，终止疼痛信号的传导；咪达唑仑能明显降低脑组织中兴奋性氨基酸的动作电位，从而产生镇静状态[7-8]，产生顺行性遗忘。右美托咪定、咪达唑仑都有可能引起患者心动过缓、呼吸缓慢、低血压，在该次研究中，右美托咪定低血压、心动过缓3例，咪达唑仑低血压4例，生理盐水组低血压2例，差异无统计学意义，在重症手术中尤其注意，有报道称右美托咪定负荷剂量时直接收缩血管作用引起短暂的高血压，随后出现较为持久的低血压和心动过缓[9]，该研究只是从临床疗效角度做了总结，重点在疗效上做了总结，旨在进一步指导临床用药，右美托咪定作为一种新的镇静麻醉药，其副作用在临床中发现不多，七氟醚诱发麻醉术后躁动的发病机理也不十分明确，以后进一步在右美托咪定、咪达唑仑抑制七氟醚麻醉苏醒期躁动的机理上和药物副作用上进一步观察研究。

[参考文献]

[1] 李烜，王艳，张光明.右美托咪定持续静脉注射对七氟醚全麻患者恢复的分析[J].中国临床医学，2011，18（2）：246-248.

[2] Kulka PJ，Bressem M，Tryba M，et al.Clonidine prevents sevoflurane induced agitation in children[J].Anesth Analg，2002，94（6）：1675-1676.

[3] 王常永，商敏，程林，等. 右美托咪啶和咪达唑仑用于危重症患者镇静效应的比较[J].海南医学院学报，2011，17（5）：695-696.

[4] 李金玉，刘海林，张志杰，等.右美托咪定用于术后兴奋型谵妄患者的临床研究[J].实用临床医药杂志，2012，16（1）：89-90.

[5] 薛锐，夏中元，周斌，等. 右美托咪定和咪达唑仑用于ICU患者镇静效果的系统评价[J].麻醉与镇痛，2012，9（26）：89-91.

[6] 张宝成，钟志越，李宏治，等. 右美托咪定与咪达唑仑对危重病患者镇静效果的比较[J].中国临床医学，2012，19（3）：290-292.

[7] 徐小林，申璐，王辉，等.咪达唑仑对局部麻醉药致惊厥神经毒性的影响[J].中国药理学与毒理学杂志，2010，24（3）：219-220.

[8] 郝静，马振良.a2受体激动剂在围手术期的应用进展[J].国际麻醉学与复苏杂志，2010，31（3）：266-269.

[9] 姚敏，张兆平，顾美蓉，等. 右美托咪定复合芬太尼用于患者自控镇痛的临床观察[J].实用医学杂志，2012，48（3）：261-262.

（收稿日期：2014-04-15）endprint

3 讨论

七氟醚吸入麻醉苏醒期可引起患者兴奋[2]，导致患者麻醉恢复期易出现烦躁、激惹、精神恍惚、多动，重者大声呻吟、不能交流、过分抱怨、思维混乱、甚至发狂等。躁动患者可拔出气管导管、动静脉穿刺导管，严重影响患者术后的进一步治疗，也可导致血压增高、心率增快进而引发心脑血管并发症。如何最大限度地减少麻醉术后躁动的发生率、降低麻醉风险是麻醉医师普遍关注的问题。

该次研究观察了临床中常用的右美托咪定、咪达唑仑两种药对七氟醚麻醉术后躁动的控制效果，发现右美托咪定组七氟醚麻醉术后躁动发生率18.33%，明显低于咪达唑仑组和生理盐水组术后躁动发生率46.67%、71.67%，差异有统计学意义（P﹤0.05），并且苏醒时间也明显低于咪达唑仑组和生理盐水组，与国内王常永等[3]的研究结果一致[3]，表明有右美托咪定在抑制七氟醚麻醉后苏醒期躁动方面优于咪达唑仑。主要原因是右美托咪定作为a2肾上腺素受体激动剂，是一种对呼吸抑制作用较小的新型镇静药物，能让患者快速地镇静并保持觉醒，能有效地干预患者进入镇静状态进而抑制谵妄和躁动[4]，患者表现安静而容易被唤醒，作用时间短，镇静水平易于调节；而咪达唑仑系新一代水溶性苯二氮卓类镇静药物，起效迅速、在体内代谢快，具有抗焦虑惊厥、镇静、肌肉松弛作用，顺行性遗忘作用，但用量太大会产生呼吸抑制，长时间应用还会产生药物体内蓄积和耐药现象，而从药理上综合分析右美托咪定的镇静效果优于咪达唑仑的镇静效果且更容易被唤醒。这也符合该次研究结果中，用右美托咪定抑制术后躁动比用咪达唑仑明显容易唤醒，与医护人员交流，表达自己的需要，而国内也有报道右美托咪啶作为兼备拟自然睡眠镇静作用的药物用于危重患者镇静[5-6]。

右美托咪定通过激动突触前膜α2受体，抑制了去甲肾上腺素的释放，终止疼痛信号的传导；咪达唑仑能明显降低脑组织中兴奋性氨基酸的动作电位，从而产生镇静状态[7-8]，产生顺行性遗忘。右美托咪定、咪达唑仑都有可能引起患者心动过缓、呼吸缓慢、低血压，在该次研究中，右美托咪定低血压、心动过缓3例，咪达唑仑低血压4例，生理盐水组低血压2例，差异无统计学意义，在重症手术中尤其注意，有报道称右美托咪定负荷剂量时直接收缩血管作用引起短暂的高血压，随后出现较为持久的低血压和心动过缓[9]，该研究只是从临床疗效角度做了总结，重点在疗效上做了总结，旨在进一步指导临床用药，右美托咪定作为一种新的镇静麻醉药，其副作用在临床中发现不多，七氟醚诱发麻醉术后躁动的发病机理也不十分明确，以后进一步在右美托咪定、咪达唑仑抑制七氟醚麻醉苏醒期躁动的机理上和药物副作用上进一步观察研究。

[参考文献]

[1] 李烜，王艳，张光明.右美托咪定持续静脉注射对七氟醚全麻患者恢复的分析[J].中国临床医学，2011，18（2）：246-248.

[2] Kulka PJ，Bressem M，Tryba M，et al.Clonidine prevents sevoflurane induced agitation in children[J].Anesth Analg，2002，94（6）：1675-1676.

[3] 王常永，商敏，程林，等. 右美托咪啶和咪达唑仑用于危重症患者镇静效应的比较[J].海南医学院学报，2011，17（5）：695-696.

[4] 李金玉，刘海林，张志杰，等.右美托咪定用于术后兴奋型谵妄患者的临床研究[J].实用临床医药杂志，2012，16（1）：89-90.

[5] 薛锐，夏中元，周斌，等. 右美托咪定和咪达唑仑用于ICU患者镇静效果的系统评价[J].麻醉与镇痛，2012，9（26）：89-91.

[6] 张宝成，钟志越，李宏治，等. 右美托咪定与咪达唑仑对危重病患者镇静效果的比较[J].中国临床医学，2012，19（3）：290-292.

[7] 徐小林，申璐，王辉，等.咪达唑仑对局部麻醉药致惊厥神经毒性的影响[J].中国药理学与毒理学杂志，2010，24（3）：219-220.

[8] 郝静，马振良.a2受体激动剂在围手术期的应用进展[J].国际麻醉学与复苏杂志，2010，31（3）：266-269.

[9] 姚敏，张兆平，顾美蓉，等. 右美托咪定复合芬太尼用于患者自控镇痛的临床观察[J].实用医学杂志，2012，48（3）：261-262.

（收稿日期：2014-04-15）endprint

3 讨论

七氟醚吸入麻醉苏醒期可引起患者兴奋[2]，导致患者麻醉恢复期易出现烦躁、激惹、精神恍惚、多动，重者大声呻吟、不能交流、过分抱怨、思维混乱、甚至发狂等。躁动患者可拔出气管导管、动静脉穿刺导管，严重影响患者术后的进一步治疗，也可导致血压增高、心率增快进而引发心脑血管并发症。如何最大限度地减少麻醉术后躁动的发生率、降低麻醉风险是麻醉医师普遍关注的问题。

该次研究观察了临床中常用的右美托咪定、咪达唑仑两种药对七氟醚麻醉术后躁动的控制效果，发现右美托咪定组七氟醚麻醉术后躁动发生率18.33%，明显低于咪达唑仑组和生理盐水组术后躁动发生率46.67%、71.67%，差异有统计学意义（P﹤0.05），并且苏醒时间也明显低于咪达唑仑组和生理盐水组，与国内王常永等[3]的研究结果一致[3]，表明有右美托咪定在抑制七氟醚麻醉后苏醒期躁动方面优于咪达唑仑。主要原因是右美托咪定作为a2肾上腺素受体激动剂，是一种对呼吸抑制作用较小的新型镇静药物，能让患者快速地镇静并保持觉醒，能有效地干预患者进入镇静状态进而抑制谵妄和躁动[4]，患者表现安静而容易被唤醒，作用时间短，镇静水平易于调节；而咪达唑仑系新一代水溶性苯二氮卓类镇静药物，起效迅速、在体内代谢快，具有抗焦虑惊厥、镇静、肌肉松弛作用，顺行性遗忘作用，但用量太大会产生呼吸抑制，长时间应用还会产生药物体内蓄积和耐药现象，而从药理上综合分析右美托咪定的镇静效果优于咪达唑仑的镇静效果且更容易被唤醒。这也符合该次研究结果中，用右美托咪定抑制术后躁动比用咪达唑仑明显容易唤醒，与医护人员交流，表达自己的需要，而国内也有报道右美托咪啶作为兼备拟自然睡眠镇静作用的药物用于危重患者镇静[5-6]。

右美托咪定通过激动突触前膜α2受体，抑制了去甲肾上腺素的释放，终止疼痛信号的传导；咪达唑仑能明显降低脑组织中兴奋性氨基酸的动作电位，从而产生镇静状态[7-8]，产生顺行性遗忘。右美托咪定、咪达唑仑都有可能引起患者心动过缓、呼吸缓慢、低血压，在该次研究中，右美托咪定低血压、心动过缓3例，咪达唑仑低血压4例，生理盐水组低血压2例，差异无统计学意义，在重症手术中尤其注意，有报道称右美托咪定负荷剂量时直接收缩血管作用引起短暂的高血压，随后出现较为持久的低血压和心动过缓[9]，该研究只是从临床疗效角度做了总结，重点在疗效上做了总结，旨在进一步指导临床用药，右美托咪定作为一种新的镇静麻醉药，其副作用在临床中发现不多，七氟醚诱发麻醉术后躁动的发病机理也不十分明确，以后进一步在右美托咪定、咪达唑仑抑制七氟醚麻醉苏醒期躁动的机理上和药物副作用上进一步观察研究。

[参考文献]

[1] 李烜，王艳，张光明.右美托咪定持续静脉注射对七氟醚全麻患者恢复的分析[J].中国临床医学，2011，18（2）：246-248.

[2] Kulka PJ，Bressem M，Tryba M，et al.Clonidine prevents sevoflurane induced agitation in children[J].Anesth Analg，2002，94（6）：1675-1676.

[3] 王常永，商敏，程林，等. 右美托咪啶和咪达唑仑用于危重症患者镇静效应的比较[J].海南医学院学报，2011，17（5）：695-696.

[4] 李金玉，刘海林，张志杰，等.右美托咪定用于术后兴奋型谵妄患者的临床研究[J].实用临床医药杂志，2012，16（1）：89-90.

[5] 薛锐，夏中元，周斌，等. 右美托咪定和咪达唑仑用于ICU患者镇静效果的系统评价[J].麻醉与镇痛，2012，9（26）：89-91.

[6] 张宝成，钟志越，李宏治，等. 右美托咪定与咪达唑仑对危重病患者镇静效果的比较[J].中国临床医学，2012，19（3）：290-292.

[7] 徐小林，申璐，王辉，等.咪达唑仑对局部麻醉药致惊厥神经毒性的影响[J].中国药理学与毒理学杂志，2010，24（3）：219-220.

[8] 郝静，马振良.a2受体激动剂在围手术期的应用进展[J].国际麻醉学与复苏杂志，2010，31（3）：266-269.

[9] 姚敏，张兆平，顾美蓉，等. 右美托咪定复合芬太尼用于患者自控镇痛的临床观察[J].实用医学杂志，2012，48（3）：261-262.

（收稿日期：2014-04-15）endprint