地塞米松局部注射治疗亚急性甲状腺炎

王 霜，杨正国，杨 波，赵金娟，郑金亮，贾 伟，张 盈，蔡新利，徐 磊，刘利慧，闫新爱，李 倩

亚急性甲状腺炎(简称亚甲炎)，常发生于病毒性上呼吸道感染之后。近几年，亚甲炎发病率呈逐年上升趋势。临床表现不典型，易误诊及漏诊，易复发，导致病情迁延不愈。轻症患者经适当休息、对症治疗及非甾体抗炎药治疗可缓解;如甲状腺局部或全身症状严重，则需糖皮质激素治疗［1］。传统治疗方法为口服泼尼松治疗，近年来有报道甲状腺局部免疫注射治疗甲状腺疾病有较好疗效［2－4］。笔者采用甲状腺内局部注射地塞米松治疗亚甲炎，并与口服泼尼松治疗亚甲炎进行比较，现将其结果报告如下。

1 资料与方法

1．1 病例资料 收集2009年07月—2012年07月在笔者医院门诊或住院治疗的亚甲炎患者98例;男12例，女86例;年龄24～64岁，平均(42!12．6)岁;病程7～60 d。全部患者符合以下标准:①甲状腺肿大、疼痛、质硬、触痛，吞咽痛或放射痛，常伴有上呼吸道感染症状和体征(发热、乏力、食欲不振、颈部淋巴结肿大等);②血沉增快，甲状腺功能高于正常;③甲状腺彩超示有片状低回声病灶，局部有触痛;④排除桥本甲状腺炎、急性化脓性甲状腺炎、Graves病、甲状腺肿瘤、非毒性甲状腺肿的结节内或囊内出血;⑤局部或全身症状较严重，经对症治疗及非甾体抗炎药治疗无效;⑥无糖尿病、糖尿病调节受损，无糖皮质激素应用禁忌证，并同意应用糖皮质激素。

1．2 治疗方法 98例随机分为A、B两组，两组在性别、年龄、临床表现等方面均无统计学差异(P＞0．05)。其中A组49例，选择甲状腺肿大明显或结节触痛处，给予地塞米松注射液(3 mg/次)甲状腺局部注射，3次/7 d，7～14 d后改为1～2次/7 d，治疗至甲状腺疼痛消失，甲状腺肿大减轻或消失，共观察2个月。B组49例，给予泼尼松10 mg/次，3次/d口服，7～14 d后每周递减5 mg，同样治疗至甲状腺疼痛消失，甲状腺肿大减轻或消失，共观察60 d。两组均给予对症治疗，吲哚美辛25 mg/次，3次/d口服，疗程14 d。

1．3 观察方法及疗效评定

1．3．1 观察指标 治疗前观察体温、甲状腺疼痛及肿大程度、血沉(ESR)、血糖、血清三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、超敏甲状腺激素(S－TSH);治疗后观察体温、甲状腺疼痛和肿大改善程度，前 2周每周测 ESR、血糖、T3、T4、S－TSH，2周后每2周测ESR、血糖、T3、T4、S－TSH。贝克蔓公司免疫分析仪化学发光法测定，正常参考值T3 2．39～4．9 pg/ml、T4 5．80 ～15．2 ng/L、S － TSH 0．35 ～5．5 μIU/m l。

1．3．2 疗效评价标准 ①显效:体温正常，甲状腺疼痛消失，甲状腺肿大消失，ESR正常，甲状腺功能正常;②有效:体温正常，甲状腺疼痛明显缓解，甲状腺肿大明显缩小但未完全消失，甲状腺功能正常;③无效:发热、甲状腺疼痛、肿大均无明显缓解，ESR仍快，甲状腺功能仍异常。

1．3．3 观察不良反应 是否存在多食、肥胖、痤疮、感染、骨质疏松等激素样不良反应，观察穿刺局部有无出血、疼痛、损伤周围组织器官情况，观察反酸、胃部不适等消化道症状;观察两组总疗程及糖皮质激素总用量。

1．4 统计学分析 所有数据采用SPSS17．0统计学软件处理数据，计量资料以珋x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，等级资料疗效比较采用秩和检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效 两组患者均完成治疗。两组治疗后临床症状、体征均逐渐改善，但A组退热时间、甲状腺疼痛及压痛消退时间、甲状腺肿大消失时间均短于B组(P＜0．05，表1)。两组治疗后 ESR、T3、T4均逐渐下降，但 A组治疗2周后ESR、T3、T4 下降较快(P ＜0．05，表2);治疗4 周后 ESR、T3、T4大致恢复正常，治疗8周后全部患者均恢复正常，统计学无差异(P＞0．05，表2)。治疗前后两组血糖均正常，统计学无差异。

表1 治疗后两组临床症状及体征改善情况(d，±s)

表1 治疗后两组临床症状及体征改善情况(d，±s)

组别 n 退热时间 甲状腺疼痛消退时间甲状腺肿消退时间A组49 1．57 ±0．46 1．94 ±0．94 8．31 ±2．01 B组49 2．93 ±0．72 3．87 ±0．69 11．26 ±1．57

表2 两组亚甲炎患者治疗后两组ESR、T3、T4检测结果(±s)

表2 两组亚甲炎患者治疗后两组ESR、T3、T4检测结果(±s)

观察指标A组(n=49)治疗7 d 治疗28 d B组(n=49)治疗7 d 治疗28 d ESR(mm/h) 32．15 ±5．23 14．56 ±3．21 46．56 ±7．69 15．17 ±4．26 T3(ng/L) 49．6 ±15．7 29．7 ±17．2 61．3 ±33．4 34．2 ±22．6 T4(ng/L)17．9 ±8．3 10．8 ±6．5 2．27 ±14．8 16．3 ±12．1

2．2 疗效评价 两组治疗14 d后病情均有改善，28 d后大部分患者为有效，8周后有效率均为100%，差异无统计学意义。但A组治疗14、28 d后显效率高于B组，A组总疗程短于 B 组(P ＜0．05，表3)。

表3 治疗后两组疗效及疗程(±s)

表3 治疗后两组疗效及疗程(±s)

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2．3 糖皮质激素用量 A组人均地塞米松总量为60 mg，相当于泼尼松400 mg;B组人均泼尼松900 mg，A组糖皮质激素用药总量明显低于B组(P＜0．05)。

2．4 不良反应 两组均未出现血糖增高患者。A组未出现明显肥胖、痤疮、感染、骨质疏松等激素样不良反应，无反酸、胃部不适等消化道症状，穿刺局部无严重出血、疼痛，未损及周围组织器官，但部分患者诉注射时局部疼痛，可耐受。B组有3例出现多食，体重增加(2～3 kg)，有2例出现痤疮，有1例出现返酸，均经对症处理后好转。

3 讨论

亚急性甲状腺炎又称肉芽肿性甲状腺炎、急性非化脓性甲状腺炎、巨细胞性甲状腺炎等，占甲状腺疾病的5% ～6．2%，常见于20～50岁成年人，女性发病率较男性高3～4倍。亚甲炎的发病机制至今尚不明确，目前普遍认为与病毒感染有关。感染可破坏甲状腺滤泡，释放出的胶体引起甲状腺组织内的异物样反应，其典型病理变化为间质淋巴细胞及多核细胞浸润，围绕胶原块形成巨细胞，滤泡受到破坏，形成纤维化。糖皮质激素具有非特异性抗炎作用，治疗亚甲炎时可调节机体免疫功能紊乱，抑制细胞或体液免疫反应，增强甲状腺滤泡膜的稳定性，抑制巨噬细胞浸润、嗜中性粒细胞聚集以及肉芽组织的形成，并可减少滤泡的破坏，故糖皮质激素治疗仍是当前亚甲炎治疗的首选。

传统治疗方法为口服泼尼松，实践证明具有较好的治疗效果，但口服泼尼松属全身用药，有服药时间长、剂量大、易复发等缺点，部分患者可出现向心性肥胖、痤疮、多毛、无力等库欣综合征表现，故不良反应大，目前倾向于局部注射治疗。甲状腺局部注射地塞米松可克服全身用药的缺陷，增加甲状腺炎症部位局部药物浓度，有效抑制局部免疫反应和甲状腺激素的释放，改善高代谢症候群，消除甲状腺肿大，可相对维持较长的有效治疗时间，从而减少了糖皮质激素的使用剂量，且显效快、疗效显著。本文结果也显示甲状腺局部注射地塞米松与口服泼尼松相比，退热时间、甲状腺疼痛及压痛消退时间、甲状腺肿大消失时间明显缩短，ESR、T3、T4下降快，疗程短。

既往发表的有关甲状腺局部注射的研究报道均为地塞米松注射液5 mg，2次/周甲状腺局部注射，1～2周病情缓解后逐渐调整为1次/周［3-5］。笔者在最初的治疗中沿用常用治疗方法，发现用药当天及次日发热及甲状腺肿大疼痛均明显改善，但部分患者第3日开始有病情反复倾向，再次出现低热，甲状腺疼痛再次加重。经反复临床探讨，笔者减少了每次用量，病程初期增加了注射次数，调整为地塞米松注射液3 mg甲状腺局部注射，3次/周，治疗1～2周病情稳定后改为1～2次/周;结果显示小剂量多次用药(3 mg/次，3次/周)与常用方法(5 mg/次，2次/周)同样安全有效，同时解决了治疗过程中病情反复的问题，且地塞米松总用量也较常用方法减少。分析其原因可能与地塞米松在机体代谢半衰期有关。药典记载肌肉注射地塞米松于1 h达血浆高峰浓度，血浆半衰期为3 h，组织半衰期为3 d［6］。目前尚无甲状腺局部注射地塞米松后在体内代谢的研究报道，但甲状腺局部血运丰富，估计全身代谢时间与肌肉注射类似。亚甲炎初期甲状腺局部炎症明显，需要较高、较稳定的药物浓度缓解病情，少量多次用药方式可维持较高、较稳定的药物浓度，故临床疗效更好。

总之，甲状腺局部注射地塞米松治疗亚甲炎具有疗效明显、疗程短、用药量小、不良反应少等优点，小剂量多次用药(3 mg/次，3次/周)同样有效，且操作简单，易于掌握，是亚甲炎临床治疗的新选择。在治疗时，地塞米松剂量应个体化，选择甲状腺肿大明显、有结节触痛处注射疗效更好。

［1］刘新民．实用内分泌学［M］．北京:人民军医出版社，1997:81－83．

［2］蒋琳，刘超．甲状腺疾病局部免疫调节治疗研究进展［J］．中国实用内科杂志，2005，25(9):851 －853．

［3］顾明君，沈玉美，李翔，等．甲状腺内局部注射地塞米松和口服泼尼松治疗亚急性甲状腺炎［J］．第二军医大学学报，2003，24(3):321－323．

［4］廖光新．地塞米松甲状腺局部注射治疗亚急性甲状腺炎疗效观察［J］．广西医药，2006，28(4):534 －535．

［5］李云松，李强，杨凤梅．局部注射地塞米松治疗亚急性甲状腺炎的临床观察［J］．云南医药，2012，33(1):80 －81．

［6］陈新谦，金有豫，汤光．新编药物学［M］．北京:人民卫生出版社，2011:616．