狼疮性肾炎患者凝血纤溶指标的检测分析

皮欣灵

系统性红斑狼疮（SLE）是一种病因不明，可累及多个脏器的自身免疫性疾病，以育龄期女性多发，在亚洲的发病率为30-50／10万［1］。大于60%的SLE患者出现肾脏受累［2，3］。狼疮性肾炎患者体内存在大量自身抗体如循环免疫复合物、抗磷脂抗体等，易导致凝血和纤溶异常，出现血栓栓塞性疾病［4］。笔者检测分析狼疮性肾炎患者凝血纤溶功能指标血浆水平变化，为临床诊治提供帮助。

1 资料与方法

1.1 检测对象

2011-06-2013-06于本院肾内科住院资料完整的狼疮性肾炎患者30例（狼疮性肾炎组），诊断均符合1997年美国风湿病学会修订的SLE分类诊断标准［5］，且蛋白尿＞0.5g／天、伴或不伴有血尿，或经肾活检证实存在肾损害，且肾功能正常（血肌酐≤133μmol／L）；其中男2例，女28例，年龄15-60岁，平均36岁；病程＞5年者10例，≤5年者20例。原发性肾小球肾炎患者（肾小球肾炎组）30例，为同期住院的经肾活检确诊的IgA肾病患者，男5例，女25例，平均年龄37.5岁。符合以下条件：（1）免疫荧光检查显示IgA或以IgA为主的免疫复合物弥漫沉积肾小球系膜区；（2）排除过敏性紫癜、乙肝病毒相关性肾炎、肿瘤、系统性红斑狼疮所致的继发性IgA肾病；（3）蛋白尿＞0.5g／天、伴或不伴有血尿、肾功能正常（血肌酐≤133μmol／L）。两组患者在性别、年龄等的分布差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 检测指标和方法

两组患者于住院后第2天清晨空腹抽取肘静脉血1.8ml，用0.109mmol／L枸橼酸钠抗凝（9∶1），混匀后，3000r／min离心10min，取血浆检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（DD）。采用CA-7000型血液凝血仪（日本Sysmex公司）及配套的Dade Behring试剂。

1.3 统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件。计量数据采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 狼疮性肾炎患者部分凝血纤溶指标检查结果

狼疮性肾炎组FIB、DD水平较肾小球肾炎组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），PT、APTT与肾小球肾炎组水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 狼疮性肾炎组与肾小球肾炎组凝血纤溶指标比较（±s，n均＝30）

表1 狼疮性肾炎组与肾小球肾炎组凝血纤溶指标比较（±s，n均＝30）

注：与肾小球肾炎组比较，1）P＜0.05

组 别 PT（s）APTT（s）FIB（g／L）DD（mg／L）狼疮性肾炎组 11.44±0.95 25.38±3.99 4.48±1.04 1） 2.54±1.87 1）1.675 -0.200 -5.576 3.650肾小球肾炎组 11.82±0.82 25.36±3.60 3.18±0.74 0.34±0.21 t值

2.2 不同病程狼疮性肾炎患者部分凝血指标比较

狼疮性肾炎患者中，病程＞5年者PT、APTT较病程≤5年者缩短，而FIB水平较≤5年者明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同病程狼疮性肾炎患者凝血指标比较（±s）

表2 不同病程狼疮性肾炎患者凝血指标比较（±s）

注：与病程≤5年比较，1）P＜0.05

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3 讨 论

SLE患者常伴有凝血纤溶功能异常［6］，狼疮性肾炎是SLE的严重并发症，易出现血栓性疾病，甚至诱发DIC，导致死亡。

目前临床上广泛采用PT、APTT、FIB、DD筛查凝血纤溶功能。本研究结果显示，狼疮性肾炎患者的FIB、DD水平均较肾小球肾炎组升高，病程＞5年者，其PT、APTT较病程≤5年的患者缩短，FIB水平升高。提示狼疮性肾炎患者存在高凝状态，且随病程延长而加重。

引起狼疮性肾炎患者凝血纤溶功能异常的机制主要有：（1）血管内皮细胞受损，使患者体内多种免疫因素导致内皮细胞损害，血小板黏附、聚集和释放组织纤溶酶原激活物减少，致纤溶活性下降，血液高凝；同时，凝血活性亢进、凝血酶增多，通过内皮细胞膜上凝血酶受体的作用加重内皮细胞损伤和功能活化，形成恶性循环［7］。（2）免疫功能紊乱引起单核细胞、巨噬细胞活化，释放凝血活化因子，激活外源性凝血途径。（3）活化的淋巴细胞释放白细胞介素-6等细胞因子，促进肝脏合成FIB等凝血因子增多，造成凝血、纤溶紊乱。（4）患者体内磷脂抗体可与血管内皮表面带负电荷的磷脂结合，从而抑制前列腺素的合成，导致内皮抗凝功能减弱，其亦可与血小板结合，使血小板被单核巨噬细胞系统吞噬，促进血小板活化因子释放，从而活化血小板［8］。（5）患者体内的凝血纤溶异常可引起血液流变性变化，激活内皮细胞的蛋白激酶C（PKC），促进细胞因子产生而导致肾损害，而肾脏内的微血栓形成可导致肾组织缺血，加重狼疮性肾炎的进展。

Somers等［9］研究了678例SLE，结果表明随病程延长，患者发生静脉血栓的危险性增加。Cervera等［10］对1 000例SLE患者连续观察10年，发现前5年SLE患者的主要死因为狼疮活动及感染，后5年约26.1%的患者死于血栓并发症。本文结果亦表明病程＞5年的狼疮性肾炎患者较病程≤5年的狼疮性肾炎患者FIB水平升高，其原因可能与系统性红斑狼疮患者长时间服用糖皮质激素有关［11］。

综上所述，狼疮性肾炎患者存在高凝状态；对患者凝血、纤溶功能的监测有利于防治血栓性并发症。

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3 Saxena R，Mahajan T，Mohan C.Lupus nephritis：current update［J］.Arthritis Res Ther，2011，13（5）：240.

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5 Hochberg MC.Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of SLE［J］.Arthritis Rheum，1997，40（9）：1 725-1734.

6 范俊丽，李瑞炎.系统性红斑狼疮患者治疗前后凝血、纤溶功能变化［J］.微循环学杂志，2009，19（1）：59，61.

7 张信强，刘晓华.系统性红斑狼疮血管内皮损伤及血栓前状态［J］.中华风湿病学杂志，2004，8（9）：552-554.

8 Pierangeli SS，Harris EN.Probing antiphospholipid-mediated thrombosis：the interplay between anticardiolipin antibodies and endothelia cells［J］.Lupus，2003，12（7）：539-545.

9 Somers E，Magder LS，Petri M.Antiphospholipid antibodies and incidence of venous thrombosis in a cohort of patients with systemic lupus erythematosus［J］.Rheumatol，2002，29（12）：2 531-2 536.

10 Cervera R，Khamashta MA，Font J，et al.Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 10-year period：a comparison of early and late manifestations in a cohort of 1，000patients［J］.Mediline（Baltimore），2003，82（5）：299-308.

11 Jilma B，Cvitko T，Winter-Fabry A，et al.High dose dexamethasone increases circulating P-selectin and von Willebrand factor levels in healthy men［J］.Thromb Haemost，2005，94（4）：797-801.