透明质酸钠和肝素膀胱灌注治疗间质性膀胱炎的效果比较

肖 川，王 勇，易正金，熊建国，赵之祥

(攀钢集团总医院泌尿外科，四川 攀枝花 617023)

间质性膀胱炎(IC)是一种以尿急、尿频、膀胱充盈耻骨上区或盆腔疼痛，排尿后减轻为主要症状的临床综合征，好发于30～50岁的中年女性[1]。因病因尚不明确，目前治疗仅依赖经验，是一种难治性常见病。笔者选取2008年9月至2013年3月医院收治的IC患者35例，采用全身麻醉下膀胱镜水囊扩张术加透明质酸钠或肝素膀胱灌注治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2008年9月至2013年3月收治的IC患者35例，其中男2例，女33例;年龄 35～65岁，平均44岁;病程9个月至3年;临床表现为膀胱充盈时下腹不适或疼痛，伴或不伴尿频、尿急、尿痛，排尿后症状明显缓解;尿液分析及尿培养均未见异常，且均有抗生素治疗史，疗效均不佳;均行膀胱镜组织活检提示肥大细胞增生，尿动力学提示膀胱容量缩小;均在全身麻醉下行水囊扩张检查，提示随机视野红斑征阳性，符合美国国立糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)制订的间质性膀胱炎诊断标准。治疗前按O'Leary－Sant间质性膀胱炎指数－症状指数进行评分为(15．6±4．4)分，平均 17．3分。随机分为 A 组(17例)和 B 组(18例)。两组患者一般情况比较，差异无显著性(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

两组患者均先行全身麻醉下水囊扩张膀胱，置入16 F导尿管，缓慢(10～15 min)注入 0．9%氯化钠注射液至膀胱内压100 cm H2O，维持5 min。待膀胱水囊扩张后2～3 d，血尿减轻后，即行灌注治疗。A组给予透明质酸钠(商品名西施泰，爱尔兰Bionichephama公司，批号为121133，规格为40 mg∶50 mL)50 mL膀胱灌注，保持30 min～1 h，每周1次，连续8周;B组给予肝素(海南通用同盟药业有限公司，规格为1 mL∶5 000 U)5 000 U加入0．9%氯化钠注射液50 mL中行膀胱灌注，保持40 min，每周2次，连续8周。两组治疗期间均无合并用药，完成1个疗程后进行比较，观察并记录两组患者治疗前后的每日排尿次数、最大排尿量、O'Leary－Sant评分。

1．3 统计学处理

采用SPSS 18统计软件，计数资料采用配对 t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

所有患者均完成治疗，治疗后随访12个月，其中A组患者症状完全消失11例(64．71%)，症状明显缓解4例(23．53%)，症状缓解不明显 2例(11．76%);B组患者症状完全消失 9例(50．00%)，症状明显缓解3例(16．67%)，症状缓解不明显6例(33．33%)。A组治疗总有效率为 88．23%，明显高于 B组的66．67%。观察指标变化详见表1。

表1 两组患者治疗前后观察指标比较()

表1 两组患者治疗前后观察指标比较()

注:与本组治疗前比较，＊P ＜0．01;与 B 组治疗后比较，△P ＜0．05。

指标A组(n=17) B组(n=18)排尿次数(次/天)最大排尿量(mL)O'Leary－Sant评分(分)治疗后6．8 ±3．1＊197 ±37．8＊8．4 ±2．6＊治疗前15．3 ±3．3 102 ±15．3 15．6 ±4．4治疗后4．8 ± 3．1＊△237 ± 34．8＊△7．2 ± 2．8＊△治疗前15．2 ± 3．1 105 ± 15．1 15．8 ± 4．2

3 讨论

IC主要见于女性，最新报道显示其亦可出现于儿童，确切机制仍不明确，往往被临床医生忽视。国际尿控学会将其定义为“一种与膀胱充盈相关的耻骨上疼痛，可伴随其他症状，并除外泌尿系感染和其他疾病，同时具有典型的膀胱镜表现和组织学特征”[2]。随着诊疗技术的不断进步、诊断标准的不断细化，IC发病率不断上升。目前，IC治疗方法很多，包括行为治疗、口服药物治疗、膀胱灌注药物治疗和手术治疗，但尚无有效方法治愈，治疗目的仅为缓解症状、提高患者生活质量。

膀胱水囊扩张治疗的机理为机械性扩大膀胱容积，同时导致膀胱壁内感觉神经缺血坏死而达到治疗目的。最近研究发现，麻醉下行膀胱水囊扩张术，会使尿中肝素结合表皮生长因子(HBFGF)增加，抗增殖因子(APF)减少，从而有助于膀胱黏膜的生长[3]。但膀胱水囊扩张的疗效是暂时的，仅几周到几个月，因此还不是长期治疗的方式。

从病理学角度来看，膀胱黏膜上皮通透性增加及黏膜层肥大细胞增多和激活在IC发病中起重要作用[4]。正常的移行上皮细胞表面覆盖氨基葡聚糖(GAG)，主要成分为肝素、透明质酸等，其在膀胱壁与尿液之间形成保护层，防止尿液中的物质侵入膀胱黏膜下损伤正常组织，尤其是神经、肌肉。膀胱内灌注肝素或透明质酸钠可使此保护层得到修复并保持完整，改善膀胱黏膜层的通透性，从而减缓IC的疾病进展或使其治愈。

本研究中的35例IC患者，全部采用全身麻醉下膀胱镜水囊扩张术加用透明质酸钠或肝素膀胱灌注治疗，两组患者治疗后每日排尿次数均明显减少，最大排尿量明显增加，O'Leary－Sant评分降低(P＜0．05)。透明质酸钠及肝素均为膀胱黏膜固有层表面GAG层的外源性替代剂，前者为一种直链多糖，有交替的N－乙酰基－D－葡萄糖胺和D－葡萄糖醛酸，能促进有缺陷的GAG层修复[5];后者跟GAG分子结构相似，能保护GAG层，防止尿中毒性物质渗透入膀胱黏膜下层而造成进一步损害[6]。本研究结果显示，采用全身麻醉下膀胱镜水囊扩张术加用透明质酸钠膀胱灌注较使用肝素膀胱灌注治疗IC患者疗效更佳，值得临床推广。

[1]岐宏政，胡海峰，陈 刚，等．膀胱水扩张加膀胱灌注治疗间质性膀胱炎33 例观察[J]．现代临床医学，2012，38(4):284，286．

[2]杨 勇．如何理解现有间质性膀胱炎的指南[J]．中华腔镜泌尿外科学:电子版，2009，3(2):38．

[3]王耀东，沈 宏，贺 凯，等．间质性膀胱炎36例治疗探讨[J]．西部医学，2008，20(4):790 －791．

[4]张 卫，史刚刚，韩瑞发．间质性膀胱炎膀胱黏膜组织病理和超微病理的相关研究[J]．天津医药，2010，38(9):750 －753．

[5]宋家木，张心男，徐智慧，等．透明质酸钠对膀胱黏膜损伤后修复的影响[J]．安徽医科大学学报，2009，44(6):691－694．

[6]王丽军，李克功，王剑松，等．膀胱水扩张加肝素灌注治疗女性间质性膀胱炎 10例报告[J]．现代泌尿外科杂志，2009，14(6):411－412．