热灌注化疗治疗卵巢癌合并腹腔积液疗效观察
2014-11-05张利亚郑爱文
张利亚++郑爱文
[摘要] 目的 观察临床中卵巢癌合并腹腔积液患者应用热灌注化疗的临床疗效。方法 选取我院2006年1月~2013年1月期间40例卵巢癌合并腹腔积液患者为研究对象,按照随机数字法分为研究组和对照组各20例。所有病例都曾经手术治疗,病理确诊为上皮性卵巢癌,均行术后化疗,肿瘤未控或复发,合并腹腔积液。对照组给予常规全身化疗,研究组给予腹腔热灌注化疗联合全身化疗,观察两组临床疗效。结果 研究组治疗有效率和生活质量评分均明显高于对照组(P<0.05),差异有统计学意义;两组患者均未发生严重的毒副反应,出现毒副反应较轻,均对症处理后缓解。研究组1年生存率为85.0%,对照组为65.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 对于卵巢癌合并腹腔积液患者给予热灌注化疗治疗是可行的,能有效提高临床疗效与生活质量,值得临床应用。
[关键词] 卵巢癌;腹腔积液;热灌注化疗;临床疗效
[中图分类号] R737.31 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2014)29-0146-03
Efficacy observation of chemohyperthermia in treatment of ovarian cancer combined with peritoneal effusion
ZHANG Liya1 ZHENG Aiwen2
1.Department of Obstetrics and Gynecology, Haining Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province, Haining 314400,China;2. Department of Gynecologic Oncology, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022,China
[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of chemohyperthermia in the treatment of ovarian cancer combined with peritoneal effusion. Methods Forty patients with ovarian cancer combined with peritoneal effusion treated in our hospital from January 2006 to January 2013 were selected as the study subjects and randomly divided into the study group and the control group according to the random number method, with 20 patients in each group. All the patients once went through surgical treatment, were diagnosed with epithelial ovarian cancer, received postoperative chemotherapy, had uncontrolled or recurrent tumor, and were complicated by peritoneal effusion. The control group was given conventional whole body chemotherapy and the study group was given intraperitoneal chemohyperthermia combined with whole body chemotherapy. The clinical efficacy of the two groups was observed. Results The study group had significantly higher treatment effective rate and life quality score than the control group (P<0.05), with statistical significance. Neither group had severe toxic nor side reactions; The existing toxic and side reactions were mild and remitted after symptomatic treatment. The 1-year survival rate of the study group was 85.0% and that of the control group was 65.0%. The study group had significantly higher 1-year survival rate than the control group (P<0.05), with statistical significance. Conclusion It is feasible to provide chemohyperthermia to the patients with ovarian cancer combined with peritoneal effusion and it can effectively improve the clinical efficacy and life quality, which is worthy of clinical application.endprint
[Key words] Ovarian cancer; Peritoneal effusion; Chemohyperthermia; Clinical efficacy
卵巢癌是妇科中比较常见的恶性疾病,尽管发病率位于子宫颈癌和子宫内膜癌之后,但其死亡率一直居女性生殖道恶性肿瘤的首位。由于卵巢深居盆腔,出现症状较晚,临床中多数患者就诊时已经属于中晚期[1]。尽管大部分患者经过手术治疗及化疗,但仍有很多患者失败于盆腹腔复发或转移。为缓解患者的痛苦,进一步提高其生活质量[2],我们对复发或未控的上皮性卵巢癌合并腹腔积液患者应用热灌注化疗联合全身化疗,取得了较好的应用效果,现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
选取我院2006年1月~2013年1月期间40例卵巢癌合并腹腔积液患者为研究对象,按照随机数字法分为研究组和对照组各20例。研究组的年龄38~77岁,平均(54.2±4.1)岁;Ⅲ期12例,Ⅳ期8例;浆液性癌11例,黏液性癌7例,未分化癌2例。对照组的年龄39~79岁,平均(55.2±3.3)岁;Ⅲ期11例,Ⅳ期9例;浆液性癌10例,黏液性癌8例,未分化癌2例。两组患者的基本资料比较无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
1.2纳入标准
①所有病例都曾经手术治疗,病理确诊为上皮性卵巢癌,均行术后化疗,肿瘤未控或复发,合并腹腔积液;②治疗前各项检查未发现化疗禁忌证;③同意此次临床研究的对象。
1.3排除标准
①伴有严重的心肺功能不全等化疗禁忌证;②不能够接受本次临床研究的对象。
1.4治疗方法
研究组均给予热灌注化疗治疗,患者在化疗治疗前将其尿液排尽,并取仰卧位,腹腔穿刺成功之后需要排尽腹腔的积液,将300.0~400.0 mg卡铂+20.0~30.0 mg地塞米松溶于45℃的生理盐水中,采取经穿刺针将药物注入腹腔,灌注完成之后再次注入5.0 mg地塞米松+2.0 mL利多卡因,防止肠粘连和发热等并发症。同时,叮嘱患者应多更换体位,便于药物能够充分接触其腹腔器官与腹膜,一般的情况下患者需要灌注1次,对于病情严重的患者需要灌注2次,且时间间隔为1周。全部患者均行静脉水化,必要时应用利尿剂。研究组对象腹腔化疗同时给予紫杉醇静脉化疗,腹水消失后予紫杉醇联合卡铂进行全身化疗,化疗间隔为3~4周。本次研究的对照组患者采取紫杉醇加卡铂全身化疗治疗,化疗间隔为3~4周[4]。
1.5观察指标
①临床疗效;②生活质量;③毒副反应;④生存率观察。
1.6评定方法
1.6.1 临床疗效评定标准 临床治疗效果主要是依据患者完成3个疗程的化疗后,WHO恶性腹腔积液的疗效标准[5],分为4个等级:①完全缓解(CR):腹水消失,且能够持续在4周以上;②部分缓解(PR):腹水减少原来的50.0%,且能够持续时间在4周以上;③稳定(NC):腹水降低不足50.0%,或者出现增加不足25.0%,能够持续4周;④无效(PD):腹水增加原来的20.0%,且临床症状加重,甚至出现死亡。临床治疗有效率=CR%+PR%。
1.6.2 生活质量评定标准 采取生活质量量表(SF-36)进行评估,SF-36量表36个小项目,8个大项目,主要包括精神健康、情感职能、生理职能、生理功能、社会功能、活力、躯体疼痛、总体健康。分值0~100分,分值越高则表示生活质量越高[6]。
1.6.3毒副反应评定 患者化疗期间出现的毒副反应主要依据WHO的统一标准进行评估。
1.7统计学处理
采取SPSS19.0的统计学软件进行数据分析与处理,计量资料采取均数±标准差(x±s)表示,两独立样本采取t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者的临床疗效对比观察
研究组的临床治疗有效率为75.0%,对照组为50.0%,研究组的临床治疗有效率明显高于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。见表1。
表1 两组患者的临床治疗有效率比较[n(%)]
2.2两组患者的生活质量评分比较
治疗前两组患者生活质量的评分比较无明显的差异(P>0.05);治疗后患者的生活质量评分均较治疗前有明显提高,且研究组提高程度明显优于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。见表2。
2.3两组毒副反应观察
研究组血小板下降2例,白细胞计数下降2例,恶心、呕吐1例;对照组血小板下降2例,白细胞计数下降2例。两组患者的毒副反应均比较轻,经过对症处理后均缓解。
2.4两组生存率观察
通过对两组的生存率比较,研究组1年生存率为85.0%(17/20),对照组为65.0%(13/20),研究组1年生存率明显高于对照组(χ2=6.244,P<0.05),差异有统计学意义。
3讨论
卵巢癌初次手术化疗后肿瘤未控或复发且合并腹腔积液的病例,其诊治现状不容乐观,临床中常常采取全身化疗进行治疗,但是在提高患者临床疗效和生活质量方面较差[7,8]。因此,如何有效提高该病的临床治疗效果是医生们关注的重点。
随着临床对该病的研究,腹腔热灌注化疗逐渐得到应用,主要是将化疗药物通过热疗之后灌注腹腔,从而直接作用于病灶,同时,热灌注化疗能够有效增加肿瘤细胞膜通透性,且增加其药物的细胞毒性,更好地诱导肿瘤细胞的凋亡,能够有效杀灭腹腔内肿瘤细胞,有效预防肿瘤复发,达到临床治疗的效果[9,10]。这种方法采取局部用药,提高药物在患者腹腔内的药物浓度,持续时间也相对较长。同时,这种治疗方法能够有效避免肝脏首过效应,化疗药物外周血浓度较低,大大降低药物的毒副作用,增加患者的耐受力[11,12]。腹腔热灌注治疗整体操作也比较简单,且经济性更具优势,创伤也较小,治疗中的毒副反应较低,治疗安全性高[13,14]。经过本次的临床研究分析,临床中对于卵巢癌合并腹腔积液患者采取热灌注化疗治疗是可行的,能够有效提高临床疗效和生活质量[15]。主要是由于热疗能够诱导肿瘤细胞膜结构的变化,并且增加其化疗药物的通透性,进一步抑制肿瘤细胞修复。同时,临床中应用热疗与化疗结合方式具有较好的药物协调作用,提高临床治疗效果。但是在整个热灌注化疗的过程中,应严格控制热疗的温度,一般控制在42℃~47℃。由于这种治疗方式可以经过留置针进行操作,整体操作简单,且经济性较强,创伤也相对较小,能够有效降低感染与积液外渗的发生。数据显示,研究组有效率为75.0%,对照组有效率为50.0%,研究组的临床治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)。由此分析,热灌注化疗能够提高卵巢癌合并腹腔积液的临床治疗,这种治疗方法药物可以直接作用于病灶,从而提高药物浓度,提高疗效。同时,数据还显示研究组的生活质量评分均明显高于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。由此分析,热灌注化疗还能提高患者的生活质量,更好地改善患者的临床症状。治疗过程中,提高了患者的依从性,能够更好地接受治疗,从而大大提高患者的生活质量。另外,临床中应用热灌注化疗还能降低患者复发状况,提高患者的生存率。数据也显示,研究组1年生存率85.0%,对照组1年生存率65.0%,研究组1年生存率明显高于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。进一步证实了这一结论。endprint
综上所述,卵巢癌合并腹腔积液患者给予热灌注化疗治疗是可行的,能够有效提高临床疗效与生活质量,值得临床中应用与推广。
[参考文献]
[1] 温爱萍. 腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并恶性腹腔积液的临床观察[J]. 河北医药,2013,55(18):2814-2816.
[2] 赵辉,杜楠,王海滨,等. 腹腔内贝伐珠单抗联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌腹腔积液的临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志,2012,17(12):1101-1104.
[3] 洪珍兰,李希庆,耿艳军. 胸腹腔温热灌注治疗卵巢癌恶性积液的观察及护理[J]. 护理研究,2008,22(33):3075-3077.
[4] 胡宗兰,曹军丽,顾涛,等. 腹腔热灌注联合全身化疗在卵巢癌恶性腹腔积液控制中的近期疗效[J]. 山东医药,2009,49(40):42-43.
[5] 刘志臻. 腹腔热灌注化疗联合射频热疗治疗恶性腹腔积液的临床观察[C]. 浙江:第三届国际中医、中西医结合肿瘤学术交流大会暨第十二届全国中西医结合肿瘤学术大会,2010.
[6] Cui S,Ba M,Tang Y,et al. B ultrasound-guided hyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy for the treatment of malignant ascites[J]. Oncology Reports,2012, 28(4):1325-1331.
[7] 崔书中. 腹腔热灌注化疗胃癌恶性腹水的临床与基础研究[D]. 南方医科大学,2012.
[8] 高元兴. 腹腔热灌注化疗治疗恶性腹腔积液[J]. 中国中医药现代远程教育,2012,10(2):111.
[9] Siemeister G,Lücking U,Wengner AM,et al. BAY 1000394,A novel cyclin-dependent kinase inhibitor,with potent antitumor activity in mono-and in combination treatment upon oral application[J]. Molecular Cancer Therapeutics,2012,11(10):2265-2273.
[10] 孙雷. 康莱特联合顺铂热灌注化疗治疗恶性腹腔积液的疗效观察[J]. 现代肿瘤医学,2011,19(9):1820-1822.
[11] 代新幼,曾学富,黄舒,等. 复方苦参注射液联合顺铂热灌注治疗恶性胸腹腔积液近期疗效分析[J]. 肿瘤研究与临床,2012,24(7):486-487.
[12] Touil YS,Seguin J,Scherman D,et al. Improved antiangiogenic and antitumour activity of the combination of the natural flavonoid fisetin and cyclophosphamide in Lewis lung carcinoma-bearing mice[J]. Cancer Chemotherapy and Pharmacology,2011,68(2):445-455.
[13] 孟令新,丁兆军,陈希平. 热疗联合腹腔热灌注化疗治疗胰腺癌并腹腔积液的疗效观察[J]. 中华临床医师杂志(电子版),2011,5(7):1923-1927.
[14] 吴素芳,谢优优,陈佩芳. 重组人血管内皮抑制素联合静脉化疗和腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究[J]. 中国医师进修杂志,2013,36(3):10-13.
[15] 温珍平,杨俊飞,那顺孟和,等. 体腔热灌注化疗治疗恶性胸腹腔积液临床研究[J]. 现代肿瘤医学,2011,19(11):2323-2325.
(收稿日期:2014-06-04)endprint
综上所述,卵巢癌合并腹腔积液患者给予热灌注化疗治疗是可行的,能够有效提高临床疗效与生活质量,值得临床中应用与推广。
[参考文献]
[1] 温爱萍. 腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并恶性腹腔积液的临床观察[J]. 河北医药,2013,55(18):2814-2816.
[2] 赵辉,杜楠,王海滨,等. 腹腔内贝伐珠单抗联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌腹腔积液的临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志,2012,17(12):1101-1104.
[3] 洪珍兰,李希庆,耿艳军. 胸腹腔温热灌注治疗卵巢癌恶性积液的观察及护理[J]. 护理研究,2008,22(33):3075-3077.
[4] 胡宗兰,曹军丽,顾涛,等. 腹腔热灌注联合全身化疗在卵巢癌恶性腹腔积液控制中的近期疗效[J]. 山东医药,2009,49(40):42-43.
[5] 刘志臻. 腹腔热灌注化疗联合射频热疗治疗恶性腹腔积液的临床观察[C]. 浙江:第三届国际中医、中西医结合肿瘤学术交流大会暨第十二届全国中西医结合肿瘤学术大会,2010.
[6] Cui S,Ba M,Tang Y,et al. B ultrasound-guided hyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy for the treatment of malignant ascites[J]. Oncology Reports,2012, 28(4):1325-1331.
[7] 崔书中. 腹腔热灌注化疗胃癌恶性腹水的临床与基础研究[D]. 南方医科大学,2012.
[8] 高元兴. 腹腔热灌注化疗治疗恶性腹腔积液[J]. 中国中医药现代远程教育,2012,10(2):111.
[9] Siemeister G,Lücking U,Wengner AM,et al. BAY 1000394,A novel cyclin-dependent kinase inhibitor,with potent antitumor activity in mono-and in combination treatment upon oral application[J]. Molecular Cancer Therapeutics,2012,11(10):2265-2273.
[10] 孙雷. 康莱特联合顺铂热灌注化疗治疗恶性腹腔积液的疗效观察[J]. 现代肿瘤医学,2011,19(9):1820-1822.
[11] 代新幼,曾学富,黄舒,等. 复方苦参注射液联合顺铂热灌注治疗恶性胸腹腔积液近期疗效分析[J]. 肿瘤研究与临床,2012,24(7):486-487.
[12] Touil YS,Seguin J,Scherman D,et al. Improved antiangiogenic and antitumour activity of the combination of the natural flavonoid fisetin and cyclophosphamide in Lewis lung carcinoma-bearing mice[J]. Cancer Chemotherapy and Pharmacology,2011,68(2):445-455.
[13] 孟令新,丁兆军,陈希平. 热疗联合腹腔热灌注化疗治疗胰腺癌并腹腔积液的疗效观察[J]. 中华临床医师杂志(电子版),2011,5(7):1923-1927.
[14] 吴素芳,谢优优,陈佩芳. 重组人血管内皮抑制素联合静脉化疗和腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究[J]. 中国医师进修杂志,2013,36(3):10-13.
[15] 温珍平,杨俊飞,那顺孟和,等. 体腔热灌注化疗治疗恶性胸腹腔积液临床研究[J]. 现代肿瘤医学,2011,19(11):2323-2325.
(收稿日期:2014-06-04)endprint
综上所述,卵巢癌合并腹腔积液患者给予热灌注化疗治疗是可行的,能够有效提高临床疗效与生活质量,值得临床中应用与推广。
[参考文献]
[1] 温爱萍. 腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并恶性腹腔积液的临床观察[J]. 河北医药,2013,55(18):2814-2816.
[2] 赵辉,杜楠,王海滨,等. 腹腔内贝伐珠单抗联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌腹腔积液的临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志,2012,17(12):1101-1104.
[3] 洪珍兰,李希庆,耿艳军. 胸腹腔温热灌注治疗卵巢癌恶性积液的观察及护理[J]. 护理研究,2008,22(33):3075-3077.
[4] 胡宗兰,曹军丽,顾涛,等. 腹腔热灌注联合全身化疗在卵巢癌恶性腹腔积液控制中的近期疗效[J]. 山东医药,2009,49(40):42-43.
[5] 刘志臻. 腹腔热灌注化疗联合射频热疗治疗恶性腹腔积液的临床观察[C]. 浙江:第三届国际中医、中西医结合肿瘤学术交流大会暨第十二届全国中西医结合肿瘤学术大会,2010.
[6] Cui S,Ba M,Tang Y,et al. B ultrasound-guided hyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy for the treatment of malignant ascites[J]. Oncology Reports,2012, 28(4):1325-1331.
[7] 崔书中. 腹腔热灌注化疗胃癌恶性腹水的临床与基础研究[D]. 南方医科大学,2012.
[8] 高元兴. 腹腔热灌注化疗治疗恶性腹腔积液[J]. 中国中医药现代远程教育,2012,10(2):111.
[9] Siemeister G,Lücking U,Wengner AM,et al. BAY 1000394,A novel cyclin-dependent kinase inhibitor,with potent antitumor activity in mono-and in combination treatment upon oral application[J]. Molecular Cancer Therapeutics,2012,11(10):2265-2273.
[10] 孙雷. 康莱特联合顺铂热灌注化疗治疗恶性腹腔积液的疗效观察[J]. 现代肿瘤医学,2011,19(9):1820-1822.
[11] 代新幼,曾学富,黄舒,等. 复方苦参注射液联合顺铂热灌注治疗恶性胸腹腔积液近期疗效分析[J]. 肿瘤研究与临床,2012,24(7):486-487.
[12] Touil YS,Seguin J,Scherman D,et al. Improved antiangiogenic and antitumour activity of the combination of the natural flavonoid fisetin and cyclophosphamide in Lewis lung carcinoma-bearing mice[J]. Cancer Chemotherapy and Pharmacology,2011,68(2):445-455.
[13] 孟令新,丁兆军,陈希平. 热疗联合腹腔热灌注化疗治疗胰腺癌并腹腔积液的疗效观察[J]. 中华临床医师杂志(电子版),2011,5(7):1923-1927.
[14] 吴素芳,谢优优,陈佩芳. 重组人血管内皮抑制素联合静脉化疗和腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究[J]. 中国医师进修杂志,2013,36(3):10-13.
[15] 温珍平,杨俊飞,那顺孟和,等. 体腔热灌注化疗治疗恶性胸腹腔积液临床研究[J]. 现代肿瘤医学,2011,19(11):2323-2325.
(收稿日期:2014-06-04)endprint