羟基脲加干扰素α—2b治疗慢性粒细胞白血病慢性期的临床研究进展

龙彬彬

【摘 要】 慢性粒細胞白血病是一种常见血液疾病，近几年来临床上多应用羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病慢性期。文章综述了慢性粒细胞白血病的定义、分期和主要治疗方法，羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病的作用机制，探讨了羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病的有效性和安全性。

【关键词】 羟基脲；干扰素α-2b；慢性粒细胞白血病；临床研究进展

【中图分类号】R733.72 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2014）19-0026-02

慢性粒细胞白血病是一种较为常见的白血病之一，是患者由于在获得性染色体异常的多能干细胞水平上的恶性病变而出现的一类特殊性的疾病，此疾病对于患者的危害较大[1]。临床一线治疗方案为口服酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼，行异基因造血干细胞移植进行治疗，但价格昂贵，且后者需有配型相合的供者并承担移植风险，对经济条件一般的患者家庭，羟基脲联合干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病慢性期为一种常用的治疗方法，其价格低廉，疗效肯定。其中羟基脲是一类对恶性色素瘤、胃肠癌以及淋巴瘤、白血病等具有较强治疗作用的药物。干扰素α-2b是一类能增强患者的机体免疫力、增强吞噬细胞活力的物质[2]。本文就羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病慢性期的近年临床研究进展做一综述。

1 慢性粒细胞白血病的基本内容

1.1 慢性粒细胞白血病的定义 慢性粒细胞白血病（CML）是一种常见的血液肿瘤，起始于造血干细胞的恶性增殖[3]。95%以上的慢性粒细胞白血病细胞中有特征性t（9；22）（q34；q11）染色体易位形成Ph染色体。电离辐射可以使CML发生率增高。CML的年发病率约为1/100，000人口，约占成人白血病的15%～20%，男性：女性约为1.4∶ 1。CML的发病基础是t（9；22）（q34；q11）染色体易位导致位于9q34断裂区的ABL基因与22q11断裂区的BCR基因形成BCR-ABL融合基因，后者具有极高的蛋白酪氨酸激酶活性。发病人群以青壮年为主，我国慢性粒细胞白血病的发病率在全球排第三位，近年来，控制慢性粒细胞白血病的发病率已成为医疗卫生人员的重要任务。慢性粒细胞白血病患者病程缓慢，中位生存期3～5年，有效延长患者生命、提高患者生活质量显得尤为重要[4]。

1.2 慢性粒细胞白血病的分期 根据骨髓中白血病细胞的数量和病情严重程度可以将慢性粒细胞白血病分为三个时期，分别是慢性期、加速期和急变期[5]。患者在病情的发生初期，可出现疲倦、困乏、出汗等多种病症，患者的肝脾出现肿大，经治疗后，一般情况下，脾会缩小，但若病情继续发展，则脾会继续出现增大[6]。慢性粒细胞白血病并发症也较多，若患者治疗不及时，则会出现多种并发症，如呼吸困难、紫绀、眼底出血等，对患者的危害较大[7]。慢性粒细胞白血病大部分病人诊断为慢性期，慢性粒细胞白血病慢性期的治疗关键在于维持血细胞处于正常范围，控制疾病的恶化[8]。

1.3 治疗慢性粒细胞白血病的主要方法 治愈慢性粒细胞白血病是一个漫长而艰辛的过程，需要医护人员和患者及其家属的全力配合。根治慢性粒细胞白血病的最有效方法就是造血干细胞移植，但是在配型方面十分困难，很难找到完全合适的骨髓，给造血干细胞移植带来了很大的困难[9]。口服酪氨酸激酶抑制剂也是一种临床治疗慢性粒细胞白血病的方法，临床常用药物为伊马替尼，但价格昂贵，经济负担很重。由于患者很少能够接受造血干细胞移植手术或口服伊马替尼，为了延长患者生命，从上世纪中期开始，羟基脲加干扰素α-2b被广泛应用于临床治疗慢性粒细胞白血病，并取得了良好的临床效果[10]。

2 羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病

2.1 羟基脲加干扰素α-2b的作用机制 干扰素α-2b的作用机制尚未明确，在现阶段的研究中可以证明干扰素α-2b具有抑制骨髓细胞集落的形成，促进淋巴细胞和造血干细胞增殖分化的作用[11]。干扰素α-2b是病毒进入机体细胞后产生的一类反应区，其能够促使细胞释放抵抗病毒的物质，很好的改善患者的免疫能力，提高患者的机能，使患者体内的吞噬细胞等功能增强[12]。干扰素α-2b可能发生毒副作用，例如肌痛、发热、头痛、疲乏等，在治疗过程中应定期检查血常规、肝功能、血小板和血脂。羟基脲加干扰素α-2b联合应用后毒副作用明显降低。经过治疗后，患者的病情能得到很好的控制，羟基脲加干扰素α-2b治疗患者出现发热、头疼、眩晕等症状较少，对症处理后，患者可能会出现小部分的胃肠道反应，但均为正常人能够忍受[13]。

2.2 有关羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病的研究 为了探讨羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病的安全性和有效性，医疗科研人员做了大量研究，充分证明羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病的有效性[14]。

2.2.1 有关羟基脲加干扰素α-2b的有效性探讨 研究显示[15]，收集56例慢性粒细胞白血病患者，然后根据不同治疗方法分为两组，分别是实验组和对照组，实验组给予羟基脲联合干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病，对照组患者给予羟基脲治疗。给予患者干扰素α-2b，静脉注射300万单位/次，隔日进行一次；给予羟基脲3g/d，3次/d，逐渐减少剂量。并定期对患者进行检查。比较两组治疗后的总有效率，临床症状、体征消失时间及随访三年后的疾病复发率。研究结果显示实验组总有效率明显高于对照组，实验组临床体征完全消失所用时间也明显低于对照组，在随访三年中，实验组慢性粒细胞白血病复发率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病总有效率更高，可有效治疗疾病，延长患者生命，是治疗慢性粒细胞白血病慢性期的有效方法[16]。

2.2.2 有关羟基脲加干扰素α-2b的安全性探讨 研究显示[12]，选取60例慢性粒细胞白血病慢性期患者，实验组患者应用羟基脲加干扰素α-2b治疗，干扰素α-2b，肌肉注射300万IU/次，隔日1次，对照组患者给予羟基脲治疗疾病。两组患者均在治疗过程中每周检查一次血常规和生化指标检查。在连续治疗六个月后复查骨髓细胞形态变化[17-18]。在治疗过程中比较两组患者不良反应的发生情况。治疗慢性粒细胞白血病慢性期患者容易出现有畏寒、发热、疲乏无力、恶心呕吐、肌肉及骨骼酸痛等流感样症状，实验组患者不良反应发生率（5.00%）明显低于对照组患者不良反应发生率（35.00%），差异具有统计学意义（P<0.05）[19]。对出现不良反应患者采取对症治疗后，不良反应明显缓解，未产生严重毒副作用，不影响治疗。本研究显示采用羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病慢性期，安全系数更高，患者较少产生胃肠道系统等毒副作用，有助于患者早日恢复健康，是一种治疗慢性粒细胞白血病慢性期较为有效的方法[20-21]。

3 结语

羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病的作用机制为抑制骨髓细胞集落的形成，促进淋巴细胞和造血干细胞增殖分化。慢性粒细胞白血病慢性期最有效的治疗措施是口服伊马替尼和造血干细胞移植，但对于经济条件较差的患者，使用羟基脲加干扰素α-2b进行治疗是很好的选择[22-23]。其具有较好临床效果，能够很好控制患者病情发展[24]。但是任何药物都会存在不同程度的副反应，本药会导致患者出现畏寒、发热、疲乏无力、恶心呕吐、肌肉及骨骼酸痛等流感样症状。羟基脲加干扰素α-2b的联合使用，由于临床疗效较好，所以患者和患者的家属对医护人员产生较好的依从性，能够很好的配合治疗，更快的使患者病情得到有效地控制，明显改善患者的病情状况，不良反应少，安全可靠[25-26]。在未来的临床用药过程中，临床应不断寻找更有效、安全的药物治疗慢性粒细胞白血病，促进患者恢复身心健康的基础上，提高患者生存质量。参考文献

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