血清多指标联合检测对脑梗死的诊断价值分析

2014-10-24武汉市第五医院神经内科武汉430050

检验医学与临床 2014年3期

胡琴（武汉市第五医院神经内科，武汉 430050）

血清同型半胱氨酸（Hcy）是心血管疾病的独立危险因素，与脑梗死的发生密切相关，目前研究报道表明Hcy在脑梗死患者病情判断及预后评估中具有重要临床价值［1］。研究发现，血清维生素B12（VitB12）及叶酸（FA）在Hcy的代谢过程中发挥着重要的作用，推测其可能参与了脑梗死的发生、发展与转归［2］。超敏C－反应蛋白（hs－CRP）是重要的炎性反应因子，炎性反应可刺激肝脏合成hs－CRP增加。hs－CRP也是预测心血管事件发生的敏感指标［3］。VitB12、FA、Hcy、hs－CRP均与脑梗死的发生密切相关，因此加强脑梗死患者血清VitB12、FA、Hcy、hs－CRP的联合检测，可能对患者的临床诊断具有重要的辅助意义［4］。本文以120例脑梗死患者为研究对象，对其血清VitB12、FA、Hcy、hs－CRP水平进行了联合检测，旨在探讨其在脑梗死临床诊断中的意义，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2012年1月至2013年1月本科室收治的脑梗死患者120例纳入观察组，男68例、女52例，年龄45～72岁，平均（62．3±4．3）岁；所有患者均符合1995年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准［5］。根据患者临床神经功能缺损程度（NDS）评分标准将120例患者分为轻型38例、中型54例、重型28例［6］；根据发病机制的不同，可分为脑血栓形成型44例、脑栓塞型56例和腔隙性脑梗死型20例［7］。另选择同期于本院体检健康的100例健康者纳入对照组，男55例、女45例，年龄43～74岁，平均（60．4±4．5）岁。两组研究对象在性别组成和年龄分布方面比较差异均无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法两组研究对象均检测血清 VitB12、FA、Hcy、hs－CRP水平。所有研究对象均于清晨空腹状态下采集静脉血，常规离心处理后分离血清标本［8］。采用微粒子化学发光法（贝克曼全自动发光免疫分析仪及原装配套试剂）检测两组研究对象血清VitB12和FA水平。采用酶法对两组研究对象血清Hcy水平进行检测，采用免疫比浊法对血清hs－CRP水平进行检测（检测仪器为奥林巴斯AU640全自动生化分析仪，检测试剂为北京九强公司试剂）。统计并分析观察组患者性别、脑梗死程度及脑梗死类型与血清VitB12、FA、Hcy、hs－CRP水平的关系。

1．3 统计学处理采用SPSSl0．0统计学软件进行数据处理和统计学分析。计量资料以±s表示，两组间均数比较采用t检验；P＜0．05为比较差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组研究对象血清 VitB12、FA、Hcy、hs－CRP水平比较观察组血清VitB12和FA水平明显低于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0．05）；观察组血清 Hcy和hs－CRP水平明显高于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0．05），具体结果见表1，表明血清 VitB12、FA、Hcy、hs－CRP联合检测可作为脑梗死诊断的有效辅助指标。

2．2 脑梗死患者临床特征与血清 VitB12、FA、Hcy、hs－CRP水平的关系观察组男性患者血清VitB12、FA、Hcy、hs－CRP水平与女性患者比较，差异无统计学意义（P＞0．05），重型组患者血清VitB12、FA水平明显低于轻型组和中型组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0．05），血清 Hcy、hs－CRP水平明显高于轻型组和中型组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0．05）。脑栓塞型组患者血清VitB12、FA水平明显低于脑血栓型组和腔隙性型组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0．05），Hcy、hs－CRP水平则明显高于脑血栓型组和腔隙性型组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0．05），说明脑梗死患者血清VitB12、FA、Hcy、hs－CRP水平与性别无关，与脑梗死程度及类型密切相关，结果见表2。

表1 两组研究对象血清VitB12、FA、Hcy、hs－CRP水平比较±s）

注：与对照组比较，＊P＜0．05。

组别 VitB12（ng／mL） FA（ng／mL） Hcy（μmol／L） hs－CRP（mg／L）观察组（n＝120） 272．33±133．21＊ 1．21±0．32＊ 29．87±6．25＊ 12．98±3．23＊对照组（n＝100） 528．43±321．26 5．62±1．32 9．45±2．45 3．26±1．26

表2 不同临床特征脑梗死患者血清VitB12、FA、Hcy、hs－CRP水平比较

3 讨论

由于脑梗死的临床表现不具有特异性，而CT检查不易发现早期的脑梗死病灶，或仅显示为模糊的稍低密度区，且存在不能及时获得患者辅助检查结果的可能，增加了对脑梗死患者的诊治难度和风险。因此，在脑梗死发病早期明确诊断并予以患者有效的治疗，阻止脑梗死患者病情发展，是目前临床上亟待解决的难题之一［9］。本研究结果显示，脑梗死患者血清VitB12和FA水平明显低于健康者，而血清Hcy和hs－CRP水平明显高于健康者（P＜0．05），说明血清 VitB12、FA、Hcy、hs－CRP联合检测可作为脑梗死诊断的有效辅助指标。有研究发现，外周血Hcy水平升高可引起动脉粥样硬化的形成，并进一步诱发局部血栓、斑块内出血及斑块破裂风险，最终导致脑梗死的发生，提示Hcy表达水平升高与脑梗死的发生关系密切［10］。VitB12、FA是Hcy合成蛋氨酸的辅酶，在 Hcy的代谢过程中发挥着重要的作用，VitB12和FA表达水平降低可引起Hcy表达水平的升高，即VitB12和FA表达水平与Hcy表达水平呈负相关关系［11］。VitB12、FA、Hcy联合检测能够为脑梗死的诊断提供更全面、可靠的依据。hs－CRP作为急性时相反应蛋白之一，是由肝细胞合成的非抗体蛋白质之一，也是炎性反应的重要标志物之一［12］。近年来，对hs－CRP与心脑血管疾病相关性的临床研究表明，hs－CRP表达水平与心脑血管疾病的发生及预后密切相关；hs－CRP可通过大量终末产物的产生，对脑血管内皮膜造成损伤，导致动脉粥样硬化的形成，最终诱发脑梗死［13－14］。因此，VitB12、FA、Hcy、hs－CRP 与脑梗死的发生、发展及预后密切相关，联合检测血清VitB12、FA、Hcy、hs－CRP水平，可有效提高脑梗死的诊断准确率。

同时，本研究亦表明就脑梗死程度而言，重型脑梗死患者血清VitB12、FA水平明显低于轻型和中型脑梗死患者，Hcy、hs－CRP水平则明显高于轻型和中型脑梗死患者；就脑梗死类型而言，脑栓塞型死患者血清VitB12、FA水平明显低于脑血栓型和腔隙性型患者，Hcy、hs－CRP水平则明显高于脑血栓型和腔隙性型患者。由此可见，脑梗死患者血清VitB12、FA、Hcy、hs－CRP水平与脑梗死程度及类型密切相关，上述指标的联合检测对脑梗死程度和类型的判断具有一定的指导意义，能更全面、准确地反映脑梗死患者的病理情况。因此，联合检测脑梗死患者血清VitB12、FA、Hcy、hs－CRP水平可作为脑梗死临床诊断的重要辅助指标。

脑梗死包括脑血栓、腔隙性梗死和脑栓塞等类型，主要由脑组织局部供血动脉血流的突然减少或停止，引起血管供血区的脑组织缺血、缺氧导致脑组织坏死和软化所致［15］。研究表明，脑梗死的发病机制及病情预后与炎症因子密切相关，炎症因子在脑梗死患者病情判断及预后评估方面具有重要作用，目前报道的炎症因子包括hs－CRP和脂联素等［16］。Hcy是一种含硫的氨基酸铵，是蛋氨酸代谢过程中的中间产物，目前研究证实Hcy水平升高可导致心脑血管疾病发病风险显著增加，进一步的研究发现Hcy在脑梗死中也具有重要作用［17］。研究发现，脑梗死患者血清Hcy较健康者明显升高，血清Hcy水平每升高5μmol／L，脑血管意外事件发生率增加50%，而且血清Hcy水平越高，患者预后也越差，远期生存率和康复率越低［18］。VitB12和FA均是合成Hcy的必须物，人体内的Hcy一部分在VitB12作为辅酶的催化作用下合成胱硫醚，另一部分在四氢叶酸提供甲基时再生为蛋氨酸，故VitB12和FA缺乏可导致Hcy不能正常代谢，诱发高同型半胱氨酸血症。目前已有研究采用VitB12和FA治疗高同型半胱氨酸血症患者，取得显著疗效［19－20］。本研究亦发现脑梗死患者血清VitB12和FA水平均明显低于健康者，提示对脑梗死患者补充VitB12和FA可改善患者病情及预后。

基于Hcy、VitB12和FA在脑梗死发病机制及预后转归中的临床价值，目前的研究均证实血清Hcy、VitB12和FA水平可能在脑梗死患者病情评估中具有重要作用。熊钰等［21］比较了急性脑梗死患者和健康者血清Hcy水平的差异，发现入院24 h内，与健康者相比，腔隙性梗死和急性脑梗死患者血清Hcy水平均明显升高（P＜0．05），且急性脑梗死患者血清Hcy水平明显高于腔隙性梗死患者（P＜0．05），入院治疗7d后，腔隙性梗死患者和急性脑梗死患者血清Hcy水平则明显下降（P＜0．05），认为血清Hcy水平与脑梗死的发病有关，监测患者血清Hcy水平有助于判断脑梗死患者的病情危险程度。进一步的研究发现，Hcy可能和hs－CRP存在一定的相关性。外周血Hcy水平异常升高可促进氧自由基的生成和过氧化，损伤心脑血管内皮细胞，促进动脉平滑肌细胞增殖，同时促进血小板黏附、聚集，导致动脉粥样硬化和栓塞，激活炎症系统和免疫系统释放炎症因子，导致hs－CRP合成和分泌增加［22－23］。本研究中，脑梗死患者血清Hcy水平升高的同时，伴有hs－CRP水平的升高，均证实了上述研究结论。由此可见，脑梗死实际上是炎症导致的一种疾病，炎症因子及其相关因素均可影响疾病的转归和发展。本研究中，脑梗死患者血清VitB12和FA水平均明显低于健康者，说明二者均可作为脑梗死患者病情判断及预后评估的标志物，但二者均缺乏特异性。

值得注意的是，本研究发现，就脑梗死类型而言，脑栓塞型患者血清VitB12、FA水平明显低于脑血栓型和腔隙性型患者（P＜0．05），而血清 Hcy、hs－CRP水平明显高于脑血栓型和腔隙性型患者（P＜0．05）。上述结果表明血清VitB12、FA、Hcy、hs－CRP水平和脑梗死类型密切相关。由于脑梗死和炎症因子具有密切的关系，本研究结果在某种程度上可以证实VitB12、FA、Hcy、hs－CRP在脑梗死患者病情判断和预后评估中的临床价值高于其在脑血栓型和腔隙性型脑梗死中的临床价值。

［1］李媛媛，张丽梅，潘红红，等．联合检测 Hcy、叶酸、VitB12和Hs－CRP在脑梗死诊断中的意义［J］．重庆医学，2013，42（13）：1516－1517．

［2］胡晓芳，安殿梅，袁笑，等．脑血管病患者高Hcy血症与叶酸和维生素B12的相关性研究［J］．中国实验诊断学，2012，16（5）：807－809．

［3］陈社安，李炜煊，李美珠，等．Hcy联合hs－CRP对脑梗死的诊断价值探讨［J］．国际检验医学杂志，2013，34（8）：1022－1023．

［4］郑伟，孟冬娅，罗军，等．脑血管病患者高Hcy血症与叶酸和维生素B12关系的初步研究［J］．国际检验医学杂志，2012，33（20）：2467－2469．

［5］杨云红，李兴德．同型半胱氨酸与心脑血管疾病相关性研究进展［J］．中外医学研究，2011，9（1）：120－122．

［6］霍颖，于祥，朱亚林．脑梗死患者血清FA、VitB12浓度与同型半胱氨酸及血脂水平的研究［J］．中国现代医药杂志，2009，11（6）：49－50．

［7］李倩．缺血性脑卒中患者血清hs－CRP和SF水平［J］．放射免疫学杂志，2006，19（1）：59－60．

［8］陈晓晴，陶洪群．脑梗死患者血清ferritin、FA与VitB12及血脂检测的临床意义［J］．放射免疫学杂志，2010，23（3）：349－351．

［9］向永华，王波，金科，等．320排动态容积CT全脑灌注成像技术在脑梗死中的临床应用［J］．放射学实践，2012，27（1）：31－35．

［10］熊钰，张莹，胡阳琼，等．脑卒中患者血清 Hcy、Npt水平与脑梗塞的关系［J］．心血管康复医学杂志，2013，22（2）：118－120．

［11］王光耀，沈颉，沈啸翼，等．不同剂量叶酸对脑梗塞患者血浆同型半胱氨酸的影响［J］．河北医学，2011，17（4）：458－459．

［12］付德安，王旭．阿托伐他汀对脑梗死患者血脂、hs－CRP和纤维蛋白原的影响及疗效分析［J］．陕西医学杂志，2013，42（8）：981－982．