纳洛酮对新生儿缺氧缺血性脑病的疗效预后及相关因素水平的影响

廖 东（广西壮族自治区百色市靖西县人民医院儿科 533800）

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是由围生期各种因素所引起的缺氧、脑部血流减缓而诱发的新生儿脑组织水肿、软化、坏死、出血等病变，是新生儿窒息常见的并发症［1］。HIE的病情严重程度以及治疗的疗效可显著影响疾病的预后，部分幸存患儿常伴有脑瘫、智障、癫痫等严重的神经系统后遗症［2－3］。因此，如何提高HIE的治愈率，阐明其发病的具体机制是临床儿科亟待解决的一项重要难题。本项目拟回顾性分析2009年8月至2012年10月间于靖西县人民医院（下称本院）儿科诊治的80例HIE患儿为研究对象，探讨阿片受体拮抗药纳洛酮对HIE的疗效及其对脑损伤指标脑源性神经营养因子（BDNF）、神经特异性烯醇化酶（NSE）、S100B和预后的影响，现总结报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2009年8月至2012年10月间于本院儿科诊治的80例HIE患儿为研究对象，所有患儿的诊断均参照2005年中华医学会儿科学分会新生儿学组制定的HIE诊断标准执行［4］，其中男婴42例，女婴38例。所有患儿均经家属同意接受配合治疗和项目指标检测，知情同意本项目研究并签署知情同意书。患儿母亲在分娩过程中均无吗啡等特殊药物使用史，患儿按照随机数字表法分为纳洛酮组和对照组两组，每组各40例。两组患儿的出生体质量、日龄、胎龄和出生Apgar评分如表1所示，差异均无统计学意义（P＞0．05），资料均有可比性。

1．2 治疗方法 所有患儿均按照HIE常规治疗方案，维持血气、pH值、脏器血供、心率、血压、呼吸功能、血糖等指标，予以降低颅内压、控制惊厥、改善脑细胞代谢等处理。纳洛酮组的患儿在此基础治疗之上，同时接受了纳洛酮（国药准字H20053314，由成都倍特药业有限公司提供）0．05mg／kg静脉推注，依据患儿病情给予2～4次，每小时1次；或0．05mg／kg（kg·h）静脉滴注3～5d。

1．3 观察指标

1．3．1 临床疗效判定 将两组患儿的治疗疗效分为显效、有效和无效。其中（1）显效：临床症状在治疗后3天显著改善，且在1周内消失；（2）有效：治疗1周内临床症状有明显改善；（3）无效：治疗1周后，患儿临床症状无改善或出现进行性加重。

表1 两组患儿临床一般资料比较（x±s）

1．3．2 不良反应观察 观察并记录每1例患儿用药前后的意识、原始反射、肌肉张力，检查是否有无惊厥、呼吸衰竭、前囟张力改变，是否出现药物过敏、呕吐、抽搐、心律失常等不良反应，并计算不良反应发生率。

1．3．3 BDNF、NSE和S100B含量检测 分别于患儿入院时、治疗后1、3、7d时抽取静脉血液标本，采用酶联免疫（ELISA）法分别检测两组患儿血清中BDNF、NSE和S100B的含量水平；试剂盒均购自于美国 Market公司，检测操作由专业技术人员严格按照试剂盒说明书进行。

1．3．4 预后观察 两组患儿分别于出生后1岁时予以小儿智能发育量表的评估，评估指标包括智能发育指数（MDI）和运动发育指数（PDI）。

2 结 果

2．1 两组患儿临床疗效对比 治疗后纳洛酮组的患儿显效26例，有效11例，无效3例，总体有效率为92．50% （37／40），对照组显效18例，有效13例，无效9例，钠洛酮组的有效率显著高于对照组的77．50% （31／40），差异具有统计学意义（P＜0．05）。

2．2 两组患儿BDNF、NES和S100B变化情况比较 见表2，治疗后两组患儿BDNF、NSE和S100B水平均出现不同程度的改变，且纳洛酮组的改善程度显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）。

表2 两组患儿BDNF、NSE和S100B变化情况比较（x±s）

2．3 两组患儿预后情况比较 见表3，随访结果发现，对照组患儿的MDI和PDI均明显低于纳洛酮组，差异具有统计学意义（P＜0．05）。

表3 两组患儿预后情况比较（x±s）

2．4 两组患儿不良反应发生情况比较 两组患儿均未出现严重不良反应。治疗后患儿血、尿、大小便常规、肝肾功能等生化检查均无明显异常。

3 讨 论

HIE是由围生期多种因素所诱发的胎儿缺血、缺氧性脑损伤，其具体的致病机制目前仍不清楚。有研究认为，脑血流不足、脑细胞能量代谢异常和衰竭、缺血再灌注损伤、氧化应激以及炎性反应均可能是导致HIE的重要因素［5－6］。然而迄今为止，HIE的临床治疗亦存在诸多困难和障碍，且没能形成完整、高效的标准化治疗方案。纳洛酮作为典型的阿片受体特异性拮抗剂，被发现可降低血液中内啡肽的水平，解除内啡肽对心脑血管系统及中枢和交感神经系统的抑制作用，从而兴奋呼吸功能，改善和缓解缺氧性呼吸衰竭；此外，纳洛酮还可促使发生窒息的新生儿增加心输出量，增加心肌收缩功能，改善脑部的血流状况，减轻脑部水肿等病理性改变，进而发挥治疗疗效［7－8］。本研究结果亦发现，在基础治疗之上加用纳洛酮可明显提高患儿的临床疗效，改善预后情况，表明纳洛酮治疗HIE是切实有效的。

研究发现，NSE主要由中枢系统中的神经元和神经内分泌细胞产生，是反映神经元损伤程度的重要生物标志。当机体的脑组织发生缺血或缺氧性损伤时，神经元的胞膜完整性发生改变，血脑屏障结构受到损伤，NSE便可进入血液中，导致检测NSE水平的升高［9］。在本研究中，在入院和治疗后1d时患儿的NSE便处于较高的水平，并随着治疗的疗效体现，患儿的NSE逐渐降低，并逐步恢复正常。而且，纳洛酮组的改善情况亦显著优于对照组，提示纳洛酮对于防治缺血缺氧性脑损伤具有明显的促进治疗作用。此外，S100B蛋白是另外一种可反映中枢神经系统是否受损的敏感指标，它主要位于星状神经胶质细胞液中。当血脑屏障受损伤时，S100B蛋白同样可以进入血液中，导致其水平升高［10］。本研究结果发现，S100B蛋白的变化趋势与NSE基本一致，而且纳洛酮组患儿的好转情况优于对照组，该结果进一步表明纳洛酮的良好疗效作用。BDNF是神经营养因子家族中的重要一员，其对神经元的生存、生长，神经元正常的生理功能的维持以及神经元再生的情况均具有重要指示作用［11］。本研究结果显示，治疗后BDNF水平显著增加，且纳洛酮组的增加幅度大于对照组，提示纳洛酮具有改善神经元和促进预后的作用。

综上所述，本研究结果表明，在基础治疗之上加用纳洛酮可显著提高HIE的临床疗效，改善预后和脑损伤指标BDNF、S100B和NSE水平。

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［11］田培超，李建华，陈国洪．血清脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体B与新生儿缺氧缺血性脑病的相关性研究［J］．中华物理医学与康复杂志，2013，35（4）：315－317．