酒石酸托特罗定联合盐酸坦洛新治疗膀胱过度活动症的临床效果观察

姚凤斌+秦辉+王磊+鲍世雷

[摘要] 目的 探讨酒石酸托特罗定联合盐酸坦洛新治疗膀胱过度活动症（OAB）的临床效果。 方法 选择诊断为OAB且口服酒石酸托特罗定胶囊后无效的30例患者，在口服酒石酸托特罗定胶囊的基础上加盐酸坦洛新缓释胶囊，0.2 mg，口服，1次/d，治疗4周，观察用药前后膀胱过度活动症症状评分（OABSS）的变化。 结果 治疗前后尿急评分、OABSS总分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。出现药物不良反应4例，主要表现为轻度抗胆碱能作用，其中口干、眼干2例，轻度便秘1例，消化不良1例，不良反应发生率为13.3%（4/30），患者均能耐受，未因此而停止用药。 结论 酒石酸托特罗定联合盐酸坦洛新可有效改善单纯口服酒石酸托特罗定无效的OAB患者的临床症状，提高患者的生活质量。

[关键词] 膀胱过度活动症；酒石酸托特罗定；盐酸坦洛新

[中图分类号] R694 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（b）-0079-03

Clinical effect observation of tolterodine tartrate combined with tamsulosin hydrochloride in the treatment of overactive bladder

YAO Feng-bin QIN Hui WANG Lei BAO Shi-lei

West Ward，the Seventh Department of Surgery，General Hospital of Dingyuan County in Anhui Province，Dingyuan 233200，China

[Abstract] Objective To explore the effect of tolterodine tartrate combined with tamsulosin hydrochloride in the treatment of overactive bladder （OAB）. Methods Thirty patients who were diagnosed as OAB and also orally taken tolterodine tartrate capsule without effect were selected.On the basis of oral administration of tolterodine tartrate capsule，tamsulosin hydrochloride sustained-release capsule was added，0.2 mg was orally taken，once per day.The period of treatment was 4 weeks.The changes of overactive bladder symptom scores （OABSS） before and after medication was observed. Results There were both statistical differences in score of urgent urination and total score comparison of OABSS （P<0.05）.Adverse reactions occurred in 4 cases accounting for 13.3% （4/30）.The main manifestation of adverse reactions was slightly anticholinergic action including dry mouth and eye drying in 2 cases，slight constipation in one，and dyspepsia in one.All patients could tolerate these adverse reactions and didn′t quit the medication. Conclusion Tolterodine tartrate combined with tamsulosin hydrochloride can effectively improve the clinical symptoms in OAB patients who only take tolterodine tartrate in orally without effect as well as quality of life.

[Key words] Overactive bladder；Tolterodine tartrate；Tamsulosin hydrochloride

膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）是排尿功能障碍常见的临床疾病之一，发病率高，对患者的生活影响较大，治疗主要是减轻症状，改善患者的生活质量。口服M受体拮抗剂托特罗定治疗OAB是目前最主要的治疗手段之一，但是部分单用托特罗定治疗的患者症状无明显好转。本文对口服酒石酸托特罗定胶囊后无效的30例OAB患者采用酒石酸托特罗定胶囊联合盐酸坦洛新缓释胶囊治疗，取得了满意的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月～2014年1月在本院门诊检查诊断为OAB，且口服酒石酸托特罗定胶囊后无效的患者30例，男5例，女25例；年龄21～75岁，平均42.3岁，其中年龄20～30岁2例，31～40岁10例，41～50岁11例，51～60岁4例，61～70岁2例，71～75岁1例；病程7个月～10年。所有患者均经尿常规和超声检查，提示无尿路感染、上尿路及膀胱正常。

1.2 入选及排除标准

入选标准：①年龄≥20岁；②OAB问题中，尿急得分≥2分，并且膀胱过度活动症症状评分（overactive bladder symptom score，OABSS）总分≥3分，症状持续时间≥3个月；③以尿急为特点，常伴尿频（24 h排尿>8次，夜间排尿>2次，每次尿量<200 ml，常在膀胱排空后仍有排尿感）。排除标准：①妊娠或治疗期间计划妊娠及哺乳期患者；②有下尿路梗阻的患者；③泌尿系感染及肝肾功能不全的患者；④压力性尿失禁或混合性尿失禁患者；⑤糖尿病神经病变；⑥对本组药物过敏者。

1.3 治疗方法

为了避免其他药物的干扰，所有病例均停用各种药物2周以上。给予酒石酸托特罗定胶囊（安徽环球药业股份有限公司生产，规格：2 mg/粒）2 mg，口服，2次/d，联合盐酸坦洛新缓释胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，规格：0.2 mg/粒）0.2 mg，口服，1次/d，连用4周。本组中药物不能耐受及服药依从性差的患者退出观察统计。

1.4 观察指标

采用中文版OABSS表，通过调查问卷形式，对OAB症状中4个主要的问题，即尿频、夜尿、尿急、急迫性尿失禁分别进行评分，4个问题的评分之和为OABSS问卷总分。对于服药依从性好，坚持4周用药治疗的患者，仔细询问用药期间有无不良反应发生，如有不良反应，记录不良反应的症状。重点关注尿急症状的改善，观察比较治疗前后OABSS问卷得分评分指标的变化。OAB患者病情严重程度按以下标准分级：OABSS总得分≤5分为轻度，OABSS总得分6～11分为中度，OABSS总得分≥12分为重度。

1.5 统计学处理

采用SPSS 16.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后OABSS的比较

治疗前后尿急评分及总分差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 治疗前后OABSS的比较（分，x±s）

2.2 药物不良反应

30例患者出现药物不良反应4例，主要表现为轻度抗胆碱能作用，其中口干、眼干2例，轻度便秘1例，消化不良1例，不良反应发生率为13.3%（4/30），无严重不良反应，均未影响患者服药。

3 讨论

OAB是国际尿控学会（ISC）提出的新概念，泛指逼尿肌功能异常所致的尿急、尿频和急迫性尿失禁，是排尿功能障碍常见的临床表现之一，它是一个综合征，这些症状既可单独出现，也可以任何复合形式出现[1]。文建国等[2]通过对郑州市常住中老年居民（年龄为40～92岁）9805人抽样问卷调查分析，发现OAB总患病率为2.1%，男性总患病率明显高于女性，男女患病率随年龄增加而不断增高。有研究表明，日本排尿功能学会Homma等制作的用于评价OAB症状轻重的问卷（即OABSS问卷表中文版），对中国OAB患者通过症状评分简单易行，安全可靠[3]。杨尚琪等[4]通过对59例OAB患者运用OABSS和排尿日记两种评价工具，对治疗前后变化评估的对照研究，认为OABSS对治疗相关OAB综合征变化有高度敏感性，在临床工作中，OABSS既可靠，又简便易行，可对OAB患者症状进行量化，用于评判OAB的严重程度，是一种评估患者症状和疗效的快捷评价工具。基于OABSS表，当尿急得分>2分，且OABSS总分>3分，诊断为OAB（如无尿急不确诊）。对于能够配合问卷调查的OAB患者，均以OABSS来评估患者的治疗效果，认为该评分表问询的问题简单易懂，利于快速评判患者病情的轻重和疗效。

OAB按发病机制不同分三类。①逼尿肌不稳定：非神经性病因所致；②逼尿肌反射亢进：神经性病因所致；③膀胱感觉过敏：膀胱初始尿意容量<100 ml[1]。OAB临床发病率随年龄增长而上升，李富林等[5]研究表明，OAB患病率女性高于男性，本组病例女性比例明显高于男性，与文建国等[2]的调查结论相反。分析男女患病率差异的原因，一方面可能是对OAB概念的理解，男性60岁以后前列腺增生症患病率明显升高，而将其单纯OAB症状全归因于前列腺增生；另一方面可能是调查方式不同、诊断标准或地区差异。

目前，临床上OAB的治疗方法较多，如行为治疗包括膀胱训练和盆底肌肉训练，神经肌肉电刺激，针灸和药物治疗等。药物治疗包括口服药物、膀胱灌注药物及中医药治疗，因为膀胱灌注辣椒辣素类似物或维拉帕米治疗对膀胱刺激较大而且治疗不便，仅作为OAB治疗的二线药物。当前治疗OAB的一线药物是抗胆碱能药物即M受体拮抗剂，常用的品种有托特罗定、索利那新、奥昔布宁等。本院应用的是酒石酸托特罗定胶囊。托特罗定是新型强效M受体拮抗剂，其与膀胱壁上的M受体相结合，可适度阻断膀胱逼尿肌的M3受体，直接松弛逼尿肌，同时可阻断膀胱逼尿肌的M2受体，降低膀胱敏感性，间接松弛逼尿肌，明显缓解由于膀胱肌肉过度活跃导致的尿频、尿急及急迫性尿失禁等症状。该药亲和力和专一性较强，对膀胱M受体的选择性明显强于腮腺，抑制膀胱收缩的作用明显强于抑制唾液腺的分泌[6]。李富林等[5]报道，托特罗定治疗可明显降低OAB患者的症状评分，部分患者的症状可以全部消失（有效率为84.78%），仍有部分患者无效。王世强等[7]通过对照研究，发现单独口服托特罗定治疗OAB，部分患者疗效不满意。胡胜等[8]研究发现，托特罗定治疗OAB不是对所有患者均有效，而高选择性阻断α1A、α1D受体阻滞剂坦洛新能通过阻断主要分布于膀胱颈部的α1A受体和分布于膀胱体部逼尿肌上的α1D受体，而增加膀胱顺应性，对改善患者的排尿情况和生活质量有效。

张广明等[9-12]报道，对单纯口服酒石酸托特罗定疗效不满意的OAB患者，联合硝苯地平、氟哌噻吨美利曲辛片或萘哌地尔及双氯芬酸钠治疗可增加疗效。本组联合盐酸坦洛新治疗，有其理论基础，而且结合本文的临床观察，两者联合治疗OAB安全有效，为临床联合用药治疗OAB提供了新的选择。患者均可耐受药物不良反应。

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（收稿日期：2014-04-24 本文编辑：郭静娟）

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（收稿日期：2014-04-24 本文编辑：郭静娟）

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（收稿日期：2014-04-24 本文编辑：郭静娟）