黄芪甲苷对甲基苯丙胺依赖大鼠脑组织中NO、SOD和MDA的影响

隋璐+刘坤+沈薇+赵春莹+李新新

[摘要] 目的 探讨黄芪甲苷对甲基苯丙胺慢性染毒大鼠脑组织损伤的干预与保护作用。 方法 建立甲基苯丙胺（MA）慢性染毒大鼠实验动物模型，灌胃给予不同剂量的黄芪甲苷（10 mg/kg，20 mg/kg），观察各组大鼠脑组织海马区和纹状体区一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量的变化及相互关系。 结果 MA慢性染毒组脑组织海马区NO、MDA含量显著升高，SOD活力下降，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01）；黄芪甲苷大剂量组（20 mg/kg）与MA模型组相比，脑组织海马区NO、MDA含量降低，SOD活力升高，差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 黄芪甲苷能够降低MA慢性染毒大鼠脑组织海马区NO、MDA含量，升高SOD活力，并通过抗氧化作用对中枢神经系统的损伤有一定的干预与保护作用。

[关键词] 甲基苯丙胺；黄芪甲苷；一氧化氮；超氧化物歧化酶；丙二醛

[中图分类号] R965 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（b）-0016-03

Influence of astragaloside Ⅳon NO，SOD and MDA in methamphetamine-dependence rat brain

SUI Lu1 LIU Kun1 SHEN Wei1 ZHAO Chun-ying1 LI Xin-xin2

1.College of Basic Medicine，Shenyang Medical College，Shenyang 110034，China；2.Forensic of Shenyang Medical College，Shenyang 110034，China

[Abstract] Objective To explore the intervention and protective effects of astragaloside Ⅳ on brain tissue in chronic methamphetamine dependent rat model. Methods The chronic methamphetamine dependent rat model was established by intragastric administration of astragasloside Ⅳ.NO，MDA content and SOD activity in hippocampus were detected in different groups. Results In chronic methamphephetamine group，the expression level of NO and MDA was increased，SOD activity was decreased，compared with the control group，there was statistically significance（P<0.01）.In astragaloside Ⅳ high dose group（20 mg/kg），the content level of MDA was decreased and SOD activity was increased，there was statistically significance，compared with chronic methamphephetamine group（P<0.01）. Conclusion Astragaloside Ⅳ can reduce the NO and MDA content in the hippocampus MA chronic infected rats，increases SOD activity.On the central nervous system damage，Astragaloside Ⅳ has a certain role in the intervention and protection by antioxidant function，and has protective effect on brain tissue.

[Key words] Methamphetamine；Astragaloside Ⅳ；Nitric oxide；Superoxide dimutase；Malondialdehyde

甲基苯丙胺 （methamphetamine，MA）属于一种苯丙胺类中枢兴奋剂，可以兴奋中枢神经系统，诱导产生兴奋感和欣快感。目前滥用势头增长迅猛。MA的中毒机制、精神依赖性以及治疗药物的研发是当前研究的热点[1]。MA能造成神经毒性，引起中枢神经系统神经化学、神经病理和行为的改变。大量实验研究表明，MA染毒可引起动物及人类5-羟色胺系统或中枢边缘多巴胺系统的损伤[2]。黄芪甲苷可通过抗自由基及抑制细胞凋亡对脑组织有保护作用。本实验通过建立MA慢性染毒动物模型，观察在黄芪甲苷干预下大鼠脑组织中一氧化氮（nitric oxide，NO）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）的含量变化及相互关系，为进一步研究MA药物中毒机制、药物控制及治疗效果提供可靠的理论基础。

1 材料与方法

1.1 实验动物

健康Wistar大鼠（沈医动物质量合格证号：0008180）80只，体重190～220 g，雌雄各半，购自沈阳医学院实验动物研究中心，许可证号为SCXK（辽2010-0001）。

1.2 药品与试剂

甲基苯丙胺（纯度70%），由丹东市公安局提供；黄芪甲苷（纯度98%）购于成都康邦生物科技有限公司（批号：120802）；NO检测试剂盒（批号：2011 0709）、MDA检测试剂盒（批号：20111208）和SOD检测试剂盒（批号：20110818）均购于南京建成生物工程研究所；其余试剂为国产分析纯试剂，严格按照说明书操作。

1.3 动物分组、给药与模型的建立[3]

取Wistar大鼠40只，体重190～220 g，随机分为4组：空白对照组（每日腹腔注射生理盐水）、MA依赖组、黄芪甲苷小剂量组（10 mg/kg）、黄芪甲苷大剂量组（20 mg/kg）。参照文献方法[2]，MA依赖组采用逐日剂量递增法腹腔注射给药，按照0.5、1、2、8、10、15 和20 mg/kg 的剂量逐日递增，2次/d（8：00，20：00），从第8天开始按照维持20 mg/kg 的剂量制造MA慢性染毒大鼠动物模型。黄芪甲苷剂量组在逐日剂量递增造模的基础上，灌胃给予不同剂量的黄芪甲苷，1次/d，用以干预性治疗；连续14 d用药结束后，断头处死大鼠，快速开颅取脑，按文献法将所取脑组织冰上分离海马区，用以制备脑组织匀浆。

1.4 脑组织海马区NO、MDA和SOD含量的测定

采用购自南京建成生物工程研究所的试剂盒，NO含量的测定采用硝酸还原酶法测定其代谢产物；MDA含量的测定采用硫代巴比妥法；SOD活力的测定采用亚硝酸盐显色法。其中大鼠脑组织中NO和MDA含量的测定，是将大鼠脑组织制成10%的匀浆；大鼠脑中SOD活力的测定，是将大鼠脑组织制成1%的匀浆。

1.5 统计学处理

采用SPSS 15.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别大鼠脑组织海马区NO含量的比较

MA模型组与黄芪甲苷小剂量组脑组织海马区NO含量升高，与盐水对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01）；黄芪甲苷大剂量组脑组织海马区NO含量显著下降，与MA模型组比较差异有统计学意义（P<0.01），与盐水对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 不同组别大鼠脑组织海马区NO含量的比较（x±s）

与盐水对照组比较，*P<0.01；与模型组比较，#P<0.01

2.2 不同组别大鼠脑组织海马区SOD和MDA含量的比较

MA模型组与黄芪甲苷小剂量组脑组织海马区MDA含量上升，SOD含量下降，与盐水对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01）；黄芪甲苷大剂量组脑组织海马区MDA含量升高较少，SOD活性下降，与盐水对照组水平相近，差异无统计学意义（P>0.05），与MA模型组比较，差异有统计学意义（P<0.01）（表2）。

表2 不同组别大鼠脑组织海马区SOD和MDA的含量比较（x±s）

与盐水对照组比较，*P<0.01；与模型组比较，#P<0.01

3 讨论

NO是一种气体自由基分子，由一氧化氮合酶催化L-精氨酸生成。过量的NO具有神经毒性，可与其它的氧化物发生反应，生成有活性的氧氮化物，从而发挥复杂的作用，其中最常见的就是过氧亚硝酸酯。过氧亚硝酸酯的产物没有氧化作用，却具有硝基化的功能，可进一步引起DNA断裂、蛋白质脂质氧化、核苷酸修饰和硝基化作用而导致细胞死亡[4]。体内NO含量升高可直接或间接地参与组织细胞的损伤，导致细胞功能紊乱，使机体的免疫功能降低。

机体内存在着氧化和抗氧化系统，正常时保持动态平衡。病理条件下，该系统失衡将导致大量自由基在体内堆积，自由基攻击生物膜中的多聚不饱和脂肪酸可引发脂质过氧化反应，MDA是氧化反应后的终末产物，可作为氧化反应后的标志物，MDA可反映机体脂质过氧化的速率及强度，是体内氧自由基代谢的重要指标[5-6]。SOD是存在于生物体内清除氧自由基的重要抗氧化酶，其功能是催化·O2-的歧化反应，即将·O2-歧化为过氧化氢和氧气，从而降低机体的过氧化反应，对机体起到保护作用，维持机体氧化与抗氧化的平衡[7-9]。

本研究结果显示，与对照组比较，MA模型组大鼠脑中海马区NO和MDA含量增加，SOD活力降低，提示给予MA后，大鼠脑组织细胞抗氧化能力减弱，脂质过氧化反应升高，可见MA对大鼠脑细胞损伤较大。黄芪甲苷可能降低了大鼠脑组织中NO和MDA的含量，提高了SOD活力，从而减轻MA对抗氧化系统的损害，对MA慢性染毒组大鼠脑组织有一定的保护作用。实验结果显示大剂量的黄芪甲苷（20 mg/kg）可显著降低大鼠脑组织中NO和MDA含量，提高SOD活力，与MA模型组相比较，差异有统计学意义（P<0.01）。黄芪甲苷是黄芪的主要活性成分，近年来对黄芪甲苷药理作用的研究显示，其对脑组织有保护作用[10-13]，周军等[11]深入研究了黄芪甲苷对小鼠瞬间局灶性缺血所致的大脑损伤的保护作用及其机制，推测其机制可能与抗自由基及抑制细胞凋亡有关。而本实验也提示，超氧化物参与了MA的神经细胞毒性作用。当MA剂量达到一定水平时，能引起大鼠脑组织的脂质过氧化，这可能是MA引起中枢神经系统损伤的重要机制，而黄芪甲苷可以下调脂质过氧化水平，能调节因MA导致的脑组织过氧化平衡失调，对脑组织细胞发挥保护作用，这为进一步深入研究MA中毒机制及治疗干预提供了一定的实验室材料和理论基础。

[参考文献]

[1] 梁若冰，赵艳明，赵秀丽.苯丙胺类精神活性物质依赖机制的研究进展[J].中国药物依赖性杂志，2009，18（6）：452-456.

[2] 李新新，杨秀丽，陈晓雷，等.Caspase-3抑制药对甲基苯丙胺依赖大鼠脑组织中NO和SOD及MDA的影响[J].医药导报，2014，33（4）：426-428.

[3] 张丽华，张东，宣志恒，等.建立大鼠甲基苯丙胺的神经精神毒性模型[J].中国药物依赖性杂志，2013，22（2）：95-97，106.

[4] 陈汉，郑世贤，席芳，等.烟酰胺对甲基苯丙胺注射后大鼠脑组织中SOD、NO和MDA表达的影响[J].西北国防医学杂志，2009，30（6）：435-437.

[5] 周峰.烟酰胺对甲基苯丙胺注射后小鼠脑组织中脂质过氧化的影响[J].江苏医药，2014，40（1）：13-15.

[6] 高伟敏，任今今，杨永滨，等.清热止泻方治疗急性放射性肠炎的作用机制[J].医药导报，2013，32（7）：878-881.

[7] 张歆薇，刘海强，徐胜龙，等.次声作用对大鼠血浆SOD、MDA、NO水平的影响[J].现代生物医学进展，2012，12（18）：3416-3419.

[8] 杨健，刘晓伟，彭树灵，等.维胃方对实验性胃溃疡大鼠血清超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量的影响[J].时珍国医国药，2011，22（8）：1837-1839.

[9] 高健，曲晓峰，刘洋，等.川芎生物碱对脑缺血-再灌注大鼠SOD、MDA、神经功能及脑梗死容积的影响[J].中国老年学杂志，2009，29（1）：22-24.

[10] 段立军，孙博航.黄芪甲苷的研究进展[J].沈阳药科大学学报，2011，28（5）：410-416.

[11] 周军，刘军.黄芪甲甙对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及机制研究[J].医学临床研究，2008，25（5）：814-816.

[12] 李亮，陈立峰.中药对脑缺血再灌注损伤保护作用的研究进展[J].中南药学，2012，10（6）：459-462.

[13] 杨永飞，黄文东，朱邦豪.丹参素配伍川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血的保护作用[J].中南药学，2013，11（7）：488-491.

（收稿日期：2014-06-23 本文编辑：祁海文）

1.3 动物分组、给药与模型的建立[3]

取Wistar大鼠40只，体重190～220 g，随机分为4组：空白对照组（每日腹腔注射生理盐水）、MA依赖组、黄芪甲苷小剂量组（10 mg/kg）、黄芪甲苷大剂量组（20 mg/kg）。参照文献方法[2]，MA依赖组采用逐日剂量递增法腹腔注射给药，按照0.5、1、2、8、10、15 和20 mg/kg 的剂量逐日递增，2次/d（8：00，20：00），从第8天开始按照维持20 mg/kg 的剂量制造MA慢性染毒大鼠动物模型。黄芪甲苷剂量组在逐日剂量递增造模的基础上，灌胃给予不同剂量的黄芪甲苷，1次/d，用以干预性治疗；连续14 d用药结束后，断头处死大鼠，快速开颅取脑，按文献法将所取脑组织冰上分离海马区，用以制备脑组织匀浆。

1.4 脑组织海马区NO、MDA和SOD含量的测定

采用购自南京建成生物工程研究所的试剂盒，NO含量的测定采用硝酸还原酶法测定其代谢产物；MDA含量的测定采用硫代巴比妥法；SOD活力的测定采用亚硝酸盐显色法。其中大鼠脑组织中NO和MDA含量的测定，是将大鼠脑组织制成10%的匀浆；大鼠脑中SOD活力的测定，是将大鼠脑组织制成1%的匀浆。

1.5 统计学处理

采用SPSS 15.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别大鼠脑组织海马区NO含量的比较

MA模型组与黄芪甲苷小剂量组脑组织海马区NO含量升高，与盐水对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01）；黄芪甲苷大剂量组脑组织海马区NO含量显著下降，与MA模型组比较差异有统计学意义（P<0.01），与盐水对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 不同组别大鼠脑组织海马区NO含量的比较（x±s）

与盐水对照组比较，*P<0.01；与模型组比较，#P<0.01

2.2 不同组别大鼠脑组织海马区SOD和MDA含量的比较

MA模型组与黄芪甲苷小剂量组脑组织海马区MDA含量上升，SOD含量下降，与盐水对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01）；黄芪甲苷大剂量组脑组织海马区MDA含量升高较少，SOD活性下降，与盐水对照组水平相近，差异无统计学意义（P>0.05），与MA模型组比较，差异有统计学意义（P<0.01）（表2）。

表2 不同组别大鼠脑组织海马区SOD和MDA的含量比较（x±s）

与盐水对照组比较，*P<0.01；与模型组比较，#P<0.01

3 讨论

NO是一种气体自由基分子，由一氧化氮合酶催化L-精氨酸生成。过量的NO具有神经毒性，可与其它的氧化物发生反应，生成有活性的氧氮化物，从而发挥复杂的作用，其中最常见的就是过氧亚硝酸酯。过氧亚硝酸酯的产物没有氧化作用，却具有硝基化的功能，可进一步引起DNA断裂、蛋白质脂质氧化、核苷酸修饰和硝基化作用而导致细胞死亡[4]。体内NO含量升高可直接或间接地参与组织细胞的损伤，导致细胞功能紊乱，使机体的免疫功能降低。

机体内存在着氧化和抗氧化系统，正常时保持动态平衡。病理条件下，该系统失衡将导致大量自由基在体内堆积，自由基攻击生物膜中的多聚不饱和脂肪酸可引发脂质过氧化反应，MDA是氧化反应后的终末产物，可作为氧化反应后的标志物，MDA可反映机体脂质过氧化的速率及强度，是体内氧自由基代谢的重要指标[5-6]。SOD是存在于生物体内清除氧自由基的重要抗氧化酶，其功能是催化·O2-的歧化反应，即将·O2-歧化为过氧化氢和氧气，从而降低机体的过氧化反应，对机体起到保护作用，维持机体氧化与抗氧化的平衡[7-9]。

本研究结果显示，与对照组比较，MA模型组大鼠脑中海马区NO和MDA含量增加，SOD活力降低，提示给予MA后，大鼠脑组织细胞抗氧化能力减弱，脂质过氧化反应升高，可见MA对大鼠脑细胞损伤较大。黄芪甲苷可能降低了大鼠脑组织中NO和MDA的含量，提高了SOD活力，从而减轻MA对抗氧化系统的损害，对MA慢性染毒组大鼠脑组织有一定的保护作用。实验结果显示大剂量的黄芪甲苷（20 mg/kg）可显著降低大鼠脑组织中NO和MDA含量，提高SOD活力，与MA模型组相比较，差异有统计学意义（P<0.01）。黄芪甲苷是黄芪的主要活性成分，近年来对黄芪甲苷药理作用的研究显示，其对脑组织有保护作用[10-13]，周军等[11]深入研究了黄芪甲苷对小鼠瞬间局灶性缺血所致的大脑损伤的保护作用及其机制，推测其机制可能与抗自由基及抑制细胞凋亡有关。而本实验也提示，超氧化物参与了MA的神经细胞毒性作用。当MA剂量达到一定水平时，能引起大鼠脑组织的脂质过氧化，这可能是MA引起中枢神经系统损伤的重要机制，而黄芪甲苷可以下调脂质过氧化水平，能调节因MA导致的脑组织过氧化平衡失调，对脑组织细胞发挥保护作用，这为进一步深入研究MA中毒机制及治疗干预提供了一定的实验室材料和理论基础。

[参考文献]

[1] 梁若冰，赵艳明，赵秀丽.苯丙胺类精神活性物质依赖机制的研究进展[J].中国药物依赖性杂志，2009，18（6）：452-456.

[2] 李新新，杨秀丽，陈晓雷，等.Caspase-3抑制药对甲基苯丙胺依赖大鼠脑组织中NO和SOD及MDA的影响[J].医药导报，2014，33（4）：426-428.

[3] 张丽华，张东，宣志恒，等.建立大鼠甲基苯丙胺的神经精神毒性模型[J].中国药物依赖性杂志，2013，22（2）：95-97，106.

[4] 陈汉，郑世贤，席芳，等.烟酰胺对甲基苯丙胺注射后大鼠脑组织中SOD、NO和MDA表达的影响[J].西北国防医学杂志，2009，30（6）：435-437.

[5] 周峰.烟酰胺对甲基苯丙胺注射后小鼠脑组织中脂质过氧化的影响[J].江苏医药，2014，40（1）：13-15.

[6] 高伟敏，任今今，杨永滨，等.清热止泻方治疗急性放射性肠炎的作用机制[J].医药导报，2013，32（7）：878-881.

[7] 张歆薇，刘海强，徐胜龙，等.次声作用对大鼠血浆SOD、MDA、NO水平的影响[J].现代生物医学进展，2012，12（18）：3416-3419.

[8] 杨健，刘晓伟，彭树灵，等.维胃方对实验性胃溃疡大鼠血清超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量的影响[J].时珍国医国药，2011，22（8）：1837-1839.

[9] 高健，曲晓峰，刘洋，等.川芎生物碱对脑缺血-再灌注大鼠SOD、MDA、神经功能及脑梗死容积的影响[J].中国老年学杂志，2009，29（1）：22-24.

[10] 段立军，孙博航.黄芪甲苷的研究进展[J].沈阳药科大学学报，2011，28（5）：410-416.

[11] 周军，刘军.黄芪甲甙对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及机制研究[J].医学临床研究，2008，25（5）：814-816.

[12] 李亮，陈立峰.中药对脑缺血再灌注损伤保护作用的研究进展[J].中南药学，2012，10（6）：459-462.

[13] 杨永飞，黄文东，朱邦豪.丹参素配伍川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血的保护作用[J].中南药学，2013，11（7）：488-491.

（收稿日期：2014-06-23 本文编辑：祁海文）

1.3 动物分组、给药与模型的建立[3]

取Wistar大鼠40只，体重190～220 g，随机分为4组：空白对照组（每日腹腔注射生理盐水）、MA依赖组、黄芪甲苷小剂量组（10 mg/kg）、黄芪甲苷大剂量组（20 mg/kg）。参照文献方法[2]，MA依赖组采用逐日剂量递增法腹腔注射给药，按照0.5、1、2、8、10、15 和20 mg/kg 的剂量逐日递增，2次/d（8：00，20：00），从第8天开始按照维持20 mg/kg 的剂量制造MA慢性染毒大鼠动物模型。黄芪甲苷剂量组在逐日剂量递增造模的基础上，灌胃给予不同剂量的黄芪甲苷，1次/d，用以干预性治疗；连续14 d用药结束后，断头处死大鼠，快速开颅取脑，按文献法将所取脑组织冰上分离海马区，用以制备脑组织匀浆。

1.4 脑组织海马区NO、MDA和SOD含量的测定

采用购自南京建成生物工程研究所的试剂盒，NO含量的测定采用硝酸还原酶法测定其代谢产物；MDA含量的测定采用硫代巴比妥法；SOD活力的测定采用亚硝酸盐显色法。其中大鼠脑组织中NO和MDA含量的测定，是将大鼠脑组织制成10%的匀浆；大鼠脑中SOD活力的测定，是将大鼠脑组织制成1%的匀浆。

1.5 统计学处理

采用SPSS 15.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别大鼠脑组织海马区NO含量的比较

MA模型组与黄芪甲苷小剂量组脑组织海马区NO含量升高，与盐水对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01）；黄芪甲苷大剂量组脑组织海马区NO含量显著下降，与MA模型组比较差异有统计学意义（P<0.01），与盐水对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 不同组别大鼠脑组织海马区NO含量的比较（x±s）

与盐水对照组比较，*P<0.01；与模型组比较，#P<0.01

2.2 不同组别大鼠脑组织海马区SOD和MDA含量的比较

MA模型组与黄芪甲苷小剂量组脑组织海马区MDA含量上升，SOD含量下降，与盐水对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01）；黄芪甲苷大剂量组脑组织海马区MDA含量升高较少，SOD活性下降，与盐水对照组水平相近，差异无统计学意义（P>0.05），与MA模型组比较，差异有统计学意义（P<0.01）（表2）。

表2 不同组别大鼠脑组织海马区SOD和MDA的含量比较（x±s）

与盐水对照组比较，*P<0.01；与模型组比较，#P<0.01

3 讨论

NO是一种气体自由基分子，由一氧化氮合酶催化L-精氨酸生成。过量的NO具有神经毒性，可与其它的氧化物发生反应，生成有活性的氧氮化物，从而发挥复杂的作用，其中最常见的就是过氧亚硝酸酯。过氧亚硝酸酯的产物没有氧化作用，却具有硝基化的功能，可进一步引起DNA断裂、蛋白质脂质氧化、核苷酸修饰和硝基化作用而导致细胞死亡[4]。体内NO含量升高可直接或间接地参与组织细胞的损伤，导致细胞功能紊乱，使机体的免疫功能降低。

机体内存在着氧化和抗氧化系统，正常时保持动态平衡。病理条件下，该系统失衡将导致大量自由基在体内堆积，自由基攻击生物膜中的多聚不饱和脂肪酸可引发脂质过氧化反应，MDA是氧化反应后的终末产物，可作为氧化反应后的标志物，MDA可反映机体脂质过氧化的速率及强度，是体内氧自由基代谢的重要指标[5-6]。SOD是存在于生物体内清除氧自由基的重要抗氧化酶，其功能是催化·O2-的歧化反应，即将·O2-歧化为过氧化氢和氧气，从而降低机体的过氧化反应，对机体起到保护作用，维持机体氧化与抗氧化的平衡[7-9]。

本研究结果显示，与对照组比较，MA模型组大鼠脑中海马区NO和MDA含量增加，SOD活力降低，提示给予MA后，大鼠脑组织细胞抗氧化能力减弱，脂质过氧化反应升高，可见MA对大鼠脑细胞损伤较大。黄芪甲苷可能降低了大鼠脑组织中NO和MDA的含量，提高了SOD活力，从而减轻MA对抗氧化系统的损害，对MA慢性染毒组大鼠脑组织有一定的保护作用。实验结果显示大剂量的黄芪甲苷（20 mg/kg）可显著降低大鼠脑组织中NO和MDA含量，提高SOD活力，与MA模型组相比较，差异有统计学意义（P<0.01）。黄芪甲苷是黄芪的主要活性成分，近年来对黄芪甲苷药理作用的研究显示，其对脑组织有保护作用[10-13]，周军等[11]深入研究了黄芪甲苷对小鼠瞬间局灶性缺血所致的大脑损伤的保护作用及其机制，推测其机制可能与抗自由基及抑制细胞凋亡有关。而本实验也提示，超氧化物参与了MA的神经细胞毒性作用。当MA剂量达到一定水平时，能引起大鼠脑组织的脂质过氧化，这可能是MA引起中枢神经系统损伤的重要机制，而黄芪甲苷可以下调脂质过氧化水平，能调节因MA导致的脑组织过氧化平衡失调，对脑组织细胞发挥保护作用，这为进一步深入研究MA中毒机制及治疗干预提供了一定的实验室材料和理论基础。

[参考文献]

[1] 梁若冰，赵艳明，赵秀丽.苯丙胺类精神活性物质依赖机制的研究进展[J].中国药物依赖性杂志，2009，18（6）：452-456.

[2] 李新新，杨秀丽，陈晓雷，等.Caspase-3抑制药对甲基苯丙胺依赖大鼠脑组织中NO和SOD及MDA的影响[J].医药导报，2014，33（4）：426-428.

[3] 张丽华，张东，宣志恒，等.建立大鼠甲基苯丙胺的神经精神毒性模型[J].中国药物依赖性杂志，2013，22（2）：95-97，106.

[4] 陈汉，郑世贤，席芳，等.烟酰胺对甲基苯丙胺注射后大鼠脑组织中SOD、NO和MDA表达的影响[J].西北国防医学杂志，2009，30（6）：435-437.

[5] 周峰.烟酰胺对甲基苯丙胺注射后小鼠脑组织中脂质过氧化的影响[J].江苏医药，2014，40（1）：13-15.

[6] 高伟敏，任今今，杨永滨，等.清热止泻方治疗急性放射性肠炎的作用机制[J].医药导报，2013，32（7）：878-881.

[7] 张歆薇，刘海强，徐胜龙，等.次声作用对大鼠血浆SOD、MDA、NO水平的影响[J].现代生物医学进展，2012，12（18）：3416-3419.

[8] 杨健，刘晓伟，彭树灵，等.维胃方对实验性胃溃疡大鼠血清超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量的影响[J].时珍国医国药，2011，22（8）：1837-1839.

[9] 高健，曲晓峰，刘洋，等.川芎生物碱对脑缺血-再灌注大鼠SOD、MDA、神经功能及脑梗死容积的影响[J].中国老年学杂志，2009，29（1）：22-24.

[10] 段立军，孙博航.黄芪甲苷的研究进展[J].沈阳药科大学学报，2011，28（5）：410-416.

[11] 周军，刘军.黄芪甲甙对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及机制研究[J].医学临床研究，2008，25（5）：814-816.

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（收稿日期：2014-06-23 本文编辑：祁海文）