噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者血清超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平及肺功能的影响

王中原 张敏珍

浙江省宁波市北仑区人民医院呼吸科，浙江宁波 315806

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是老年患者的常见病，患病率和病死率较高，对患者生活影响较大[1]。COPD确切的病因不清楚，近年来认为炎症细胞及其分泌的炎症因子与其发病过程和预后关系密切，其中超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是目前研究较多且关系较密切的炎症因子[2-3]。噻托溴铵是一种新型高特异选择性的长效抗胆碱药，用于COPD稳定期具有较好疗效，但其作用机制尚不完全明了[4-5]。本研究观察了噻托溴铵对COPD稳定期患者血清hs-CRP、TNF-α及肺功能的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年8月～2013年9月宁波市北仑区人民医院呼吸科住院治疗的COPD稳定期患者70例，纳入标准：符合2007年中华医学会呼吸病学会制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[6]中的标准。排除标准：伴有哮喘、糖尿病、甲状腺功能亢进、支气管扩张、急性心力衰竭、高血压患者；长期使用糖皮质激素、支气管扩张剂患者。采用随机数字表将纳入的70例患者分为观察组（n=35）和对照组（n=35）。两组患者的性别构成、年龄分布、病程和COPD分级等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究方案经我院伦理委员会批准，纳入前所有患者均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较（例）

1.2 治疗方法

对照组患者予以茶碱缓释片口服，0.1 g/次，2次/d，连用16周。观察组患者予以噻托溴铵干粉剂（勃林格殷格翰药业有限公司，规格18 μg/粒，批号120313）1粒/次，1次/d，睡前吸入，连用16周。观察两组治疗前和治疗16周后血清hs-CRP、TNF-α及肺功能的变化。

1.3 观察指标

1.3.1 血清hs-CRP、TNF-α水平的测定 取静脉血3～5 mL，3000 r/min离心分离提取血清，置于-80℃冻存。采用免疫比浊法（试剂盒购自上海科华生物公司）测定血清hs-CRP水平，采用酶联免疫吸附法（试剂盒购自上海森熊生物公司）测定血清TNF-α水平。

1.3.2 肺功能指标的测定 采用德国耶格公司的肺功能仪测定用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量（FEV1）和FEV1/FVC。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行数据统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α水平的比较

两组患者治疗前血清hs-CRP、TNF-α水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗16周后，观察组与对照组血清hs-CRP、TNF-α水平均较治疗前明显下降（t=3.02、3.17，均 P ＜ 0.01；t=2.39、2.31，均 P ＜0.05），且观察组下降幅度明显大于对照组（t=2.27、2.45，均 P ＜ 0.05）。 见表 2。

表2 两组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05；hs-CRP：超敏 C 反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

组别 hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/mL）观察组（n=35）治疗前治疗后对照组（n=35）治疗前治疗后2.05±0.46 1.07±0.23**▲2.92±0.52 1.45±0.27**▲1.97±0.45 1.42±0.31*2.87±0.57 2.16±0.45*

2.2 两组治疗前后肺功能比较

两组患者治疗前FVC、FEV1和FEV1/FVC比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗16周后，观察组与对照组FVC、FEV1和FEV1/FVC均较前明显提高（t=2.45、2.89、2.44，P ＜ 0.05 或 P ＜ 0.01；t=2.16、2.41、2.18，P＜0.05），且观察组提高幅度明显大于对照组（t=2.18、2.37、2.15，P ＜ 0.05）。 见表 3。

表3 两组治疗前后肺功能比较（±s）

表3 两组治疗前后肺功能比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05；FVC：用力肺活量；FEV1：第 1 秒用力呼气量

组别 FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC观察组（n=35）治疗前治疗后对照组（n=35）治疗前治疗后1.41±0.24 1.77±0.34*▲0.80±0.15 1.21±0.25**▲0.57±0.12 0.70±0.19*▲1.42±0.26 1.58±0.32*0.79±0.18 0.99±0.23*0.56±0.13 0.63±0.15*

3 讨论

COPD发病机制十分复杂，迄今尚不完全研究明确，近年随着对COPD研究深入发现炎症因子水平异常在COPD发病过程中作用越来越受到关注，其中hs-CRP、TNF-α水平异常在COPD发病机制中起重要作用[7-8]。hs-CRP是肝细胞合成和分泌的一种重要的急性时相蛋白，是目前临床使用最多的一种非特异性炎性反应指标，其水平的变化可反映COPD稳定期慢性气道炎症程度，可作为患者病情程度与疗效评估的敏感的指标[9]。TNF-α主要由单核巨噬细胞和中性粒细胞等合成与分泌，可直接或间接通过促进其他炎症因子的分泌参与炎性反应过程，在炎性反应中起“核心”作用[10]。 因此，hs-CRP、TNF-α 水平异常可加重气道慢性炎性反应参与COPD发病过程，调节hs-CRP、TNF-α水平，抑制气道慢性炎症可为COPD治疗提供新思路[11-12]。

噻托溴铵是一种新型的长效抗胆碱药，是目前治疗COPD的一线药物，噻托溴铵主要通过选择性作用于胆碱能M1和M3受体，从而抑制乙酰胆碱的大量释放而发挥长效的支气管扩张效应，且其对M2受体的作用相对较低，可避免唾液分泌、瞳孔散大等副作用，安全性较佳[13-14]；同时噻托溴铵还具有良好的抗炎作用效应，可阻止气道慢性炎性反应的发生，减少气道炎症分泌物的分泌，有利于减少气道阻塞，改善肺功能[15]。刘磊等[16]通过研究发现噻托溴铵噻托溴铵干粉剂治疗COPD稳定期患者能明显提高患者的肺功能，改善气道慢性的炎症及气道重塑，从而抑制COPD病情的进展。本研究结果发现治疗16周后，观察组患者血清hs-CRP、TNF-α水平下降幅度明显大于对照组，且肺功能指标FVC、FEV1和FEV1/FVC提高幅度明显大于对照组。提示噻托溴铵吸入治疗COPD稳定期疗效明显优于茶碱缓释片治疗。

总之，噻托溴铵吸入治疗COPD稳定期具有较好的疗效，能明显改善肺功能，其作用机制与其能降低血清炎症因子hs-CRP、TNF-α水平，抑制慢性炎性反应过程密切相关。

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