不同剂量氯吡格雷在冠状动脉支架术后的有效性及安全性临床观察

李雪飞

【摘要】 目的：探讨在冠状动脉支架术后最具有安全性及有效性的氯吡格雷剂量。方法：选取2011年1月-2013年1月本院收治的行冠状动脉支架术的120例患者，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各60例，观察组服用氯吡格雷600 mg，对照组服用氯吡格雷300 mg，维持一周，之后两组患者每日均服用氯吡格雷75 mg作为维持剂量，持续一个月，观察比较两组患者的有效性及安全性。结果：观察组的临床治疗总有效率93.3%明显高于对照组的71.7%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后肌钙蛋白水平均明显下降，但观察组下降更为明显，且观察组的心血管不良反应发生率6.67%明显低于对照组的20.0%，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：与使用氯吡格雷的起始剂量为300 mg相比，起始剂量为600 mg时临床疗效显著，可有效降低患者的肌钙蛋白水平及心血管不良反应的发生，具有安全性及有效性，是防止冠状动脉支架术后引发再次狭窄的有效药物，值得临床推广应用。

【关键词】 冠状动脉综合征； 冠状动脉支架； 氯吡格雷； 有效性； 安全性

急性冠状动脉综合征（ACS）主要是由于动脉血管内的粥样硬化斑块破裂，血小板黏附聚集以及凝血因子被激活形成血栓，并伴随血管破裂、痉挛、出血，导致冠状动脉完全或部分闭塞引发的心肌缺血、缺氧，甚至心肌梗死等危重疾病[1-2]。血小板在ACS的发生、发展过程中发挥重要的作用，因此，抗血小板治疗具有重要意义[3]。近年来，经皮冠状动脉成形术已经成为一种治疗冠脉介入的方法，而冠脉支架内再狭窄也成为经皮冠状动脉成形术治疗当中的一个难题。现今使用药物支架能够有效地降低支架手术之后短期再狭窄的发生率。治疗的药物普遍选用氯吡格雷，其药物机理是抑制血小板活性，从而阻止血管内形成血栓。为了有效确定氯吡格雷剂量对于冠状动脉支架术后的有效性及安全性，本院采取两种剂量的氯吡格雷对冠状动脉支架术后患者进行治疗，并比较临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月-2013年1月在本院需进行冠状动脉支架手术的120例患者作为研究对象，所有患者均经冠状动脉造影确诊。按照随机数字表法将所有患者分成观察组和对照组各60例。观察组60例患者中，男35例，女25例，年龄44～79岁，平均67.8岁。急性心肌梗死33例，不稳定性心绞痛27例。对照组60例患者中，男36例，女24例，年龄45～82岁，平均68.1岁。急性心肌梗死32例，不稳定性心绞痛28例。两组患者的性别、年龄、病程、肌钙蛋白水平等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 在住院期间所有患者都要进行常规镇痛处理，并且对心电图变化和血清心肌酶进行监测。两组均选用氯吡格雷（批准文号：H20000541，深圳信立泰药业股份有限公司生产）进行治疗，观察组服用氯吡格雷600 mg，对照组服用氯吡格雷300 mg，维持一周，之后两组患者每日均服用氯吡格雷75 mg作为维持剂量，持续一个月。随后两组患者都采用静脉注射浓度为1.5万单位的尿激酶生理盐水进行溶栓治疗；在溶栓结束12 h内进行抗凝治疗，每天两次注射低分子量肝素溶液，共持续5 d。两组患者还需服用β受体阻滞剂、血管紧张酶转化抑制剂及硝酸甘油等药物降低心肌耗氧量[5]。医护人员每天对患者的肌酸激酶同工酶进行检查，详细记录患者肌酸激酶同工酶的峰值、达峰时间及不良反应。

1.3 疗效判定标准 （1）患者临床症状消失，心电图恢复正常或基本正常，同时术后冠状动脉中残余狭窄小于等于30%，没有发生急性的并发症，且前向血流分级TIMI为Ⅲ级，为显效；（2）患者临床症状有所好转，心电图较之前有所改善；患者临床症状无明显好转或加重，同时术后冠状动脉中残余狭窄小于等于50%，没有发生急性的并发症，且前向血流分级TIMI为Ⅱ级，为有效。（3）心电图无明显改善或恶化，患者在实行冠脉造影之后，得到的管腔内径与上一次实行介入治疗之后的管腔直径丧失情况相比较，要在50%以上时为无效[6]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果的比较 观察组的临床治疗总有效率93.3%明显高于对照组的71.7%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后肌钙蛋白水平的比较 两组治疗前的肌钙蛋白水平比较差异无统计学意义（P>0.05），但两组治疗后肌钙蛋白水平均明显下降，且观察组下降更为明显，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组心血管不良反应发生情况的比较 观察组的心血管不良反应发生率6.67%明显低于对照组的20.0%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

冠状动脉综合征包括不稳定性心绞痛、ST段抬高型心梗及ST段抬高型心梗，其主要发病机制是冠状动脉粥样硬化斑块破裂后血小板和凝血因子被激活发生聚集导致急性血栓的形成，从而引起冠状动脉变窄甚至堵塞，造成心肌供血严重减少[7]。临床症状主要有胸闷、胸痛，心律失常，心力衰竭等，情况严重还会导致患者死亡。在冠脉综合征治疗中，采用冠状动脉支架是对治疗此类疾病的主要治疗方法，但在术后引发冠脉支架内再狭窄是发病率较高以及较难处理的情况。因此在术后均采用抗栓药物对冠状动脉支架术后患者的治疗可以阻止血栓进一步发展，加速溶栓，提高溶栓再通率，保护缺血心肌，避免心肌坏死，减少术后血管再梗死或再闭塞的发生[8]。

溶栓治疗属于冠状动脉支架术后治疗现阶段较为常用的一种防止血管再次狭窄的治疗方法，该治疗方法具有疗效显著、易于操作、及时与方便等优势[9]。相关医学研究发现，溶栓疗法的治疗效果受药物剂量影响较大，往往采用临床初始剂量并未起到明显效果，同时给药过程中还应考虑患者的耐受程度以及适用剂量。endprint

氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类抗血小板药物，属于强效血小板聚集抑制剂，具有起效迅速、持续时间长等优点[9]。其作用机制是氯吡格雷体内活性代谢产物可选择性地与血小板表面的ADP受体P2Y12发生不可逆结合，进而阻断ADP对腺苷环化酶的抑制，从而促进cAMP依赖的舒血管物质磷酸化，抑制血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲb受体与纤维蛋白原发生结合以及糖蛋白GPⅡb/Ⅲb复合物的活化，最终抑制血小板的聚集。另外，氯吡格雷还可以通过阻断血小板的活化，进而减少炎性介质的表达与释放，产生抗动脉粥样硬化的作用[10]。此外，氯吡格雷能够有效降低ST段或非ST段抬高心绞痛、脑卒中等心血管不良事件的发生。本院经过研究发现，与使用氯吡格雷的起始剂量为300 mg相比，起始剂量为600 mg时，可以最大限度降低冠状动脉内的血栓负荷，有效地避免在冠状动脉支架术后引起再次的冠状动脉狭窄等并发症。

本研究中，观察组的临床治疗总有效率93.3%明显高于对照组的71.7%；两组治疗后肌钙蛋白水平均明显下降，且观察组下降更为明显；观察组的心血管不良反应发生率6.67%明显低于对照组的20.0%，差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，氯吡格雷采用基础剂量为600 mg，并维持给药1周，1周后给予75 mg剂量并维持一个月，能够显著改善冠状动脉支架术后引发的血管再次狭窄的情况，同时有效降低患者的肌钙蛋白水平，临床疗效显著，同时，可有效降低心血管不良反应的发生，具有安全性及有效性，是防止冠状动脉支架术后引发再次狭窄的有效药物，值得临床推广应用。

参考文献

[1]王效增，韩雅玲.冠状动脉介入术后再狭窄的药物防治[J].心血管康复医学杂志，2005，1（2）：190-192.

[2]马春红.冠状动脉内支架植入术后再狭窄的危险因素分析[J].右江民族医学院学报，2006，28（1）：43-44.

[3]陈亮.阿司匹林联合氯吡格雷在急性冠脉综合征中的疗效观察[J].现代诊断与治疗，2013，24（11）：2473-2474.

[4]代艳伟，张博，张磊.硫酸氢氯吡格雷治疗急性冠脉综合征40例临床分析[J].中国社区医师，2013，15（5）：40-41.

[5]汪爱民，朱世瑶，李金能，等.氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性冠脉综合征疗效观察[J].西部医学，2013，25（3）：395-396.

[6]李晓苏，陈赛勇，朱强锋，等.氯吡格雷对急性冠脉综合征患者阿司匹林抵抗的影响[J].咸宁学院学报（医学版），2011，25（3）：195-197.

[7]杨平.急性心肌梗死溶栓后联合使用阿司匹林及氯吡格雷的疗效和安全性研究[J].内科，2009，4（5）：707-709.

[8] Jukema J W，Bruschke A V，van Boven A J，et al.Effects of lipid lowering by pravastatin on progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with normal to moderately elevated serum cholesterol levels. The Regression Growth Evaluation Statin Study（REGRESS）[J].Circulation，1995，，91（10）：2528-2540.

[9] Joner M，Finn A V，Farb A，et al.Pathology of drug-eluting stents in humans：delayed healing and late thrombotic risk[J].J Am Coll Cardiol，2006，48（1）：193-202.

[10]高静，刘寅，李玉茜，等.冠状动脉支架内再狭窄的临床预测因素分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2008，10（1）：61.

（收稿日期：2014-04-28） （本文编辑：欧丽）endprint

氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类抗血小板药物，属于强效血小板聚集抑制剂，具有起效迅速、持续时间长等优点[9]。其作用机制是氯吡格雷体内活性代谢产物可选择性地与血小板表面的ADP受体P2Y12发生不可逆结合，进而阻断ADP对腺苷环化酶的抑制，从而促进cAMP依赖的舒血管物质磷酸化，抑制血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲb受体与纤维蛋白原发生结合以及糖蛋白GPⅡb/Ⅲb复合物的活化，最终抑制血小板的聚集。另外，氯吡格雷还可以通过阻断血小板的活化，进而减少炎性介质的表达与释放，产生抗动脉粥样硬化的作用[10]。此外，氯吡格雷能够有效降低ST段或非ST段抬高心绞痛、脑卒中等心血管不良事件的发生。本院经过研究发现，与使用氯吡格雷的起始剂量为300 mg相比，起始剂量为600 mg时，可以最大限度降低冠状动脉内的血栓负荷，有效地避免在冠状动脉支架术后引起再次的冠状动脉狭窄等并发症。

本研究中，观察组的临床治疗总有效率93.3%明显高于对照组的71.7%；两组治疗后肌钙蛋白水平均明显下降，且观察组下降更为明显；观察组的心血管不良反应发生率6.67%明显低于对照组的20.0%，差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，氯吡格雷采用基础剂量为600 mg，并维持给药1周，1周后给予75 mg剂量并维持一个月，能够显著改善冠状动脉支架术后引发的血管再次狭窄的情况，同时有效降低患者的肌钙蛋白水平，临床疗效显著，同时，可有效降低心血管不良反应的发生，具有安全性及有效性，是防止冠状动脉支架术后引发再次狭窄的有效药物，值得临床推广应用。

参考文献

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[10]高静，刘寅，李玉茜，等.冠状动脉支架内再狭窄的临床预测因素分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2008，10（1）：61.

（收稿日期：2014-04-28） （本文编辑：欧丽）endprint

氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类抗血小板药物，属于强效血小板聚集抑制剂，具有起效迅速、持续时间长等优点[9]。其作用机制是氯吡格雷体内活性代谢产物可选择性地与血小板表面的ADP受体P2Y12发生不可逆结合，进而阻断ADP对腺苷环化酶的抑制，从而促进cAMP依赖的舒血管物质磷酸化，抑制血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲb受体与纤维蛋白原发生结合以及糖蛋白GPⅡb/Ⅲb复合物的活化，最终抑制血小板的聚集。另外，氯吡格雷还可以通过阻断血小板的活化，进而减少炎性介质的表达与释放，产生抗动脉粥样硬化的作用[10]。此外，氯吡格雷能够有效降低ST段或非ST段抬高心绞痛、脑卒中等心血管不良事件的发生。本院经过研究发现，与使用氯吡格雷的起始剂量为300 mg相比，起始剂量为600 mg时，可以最大限度降低冠状动脉内的血栓负荷，有效地避免在冠状动脉支架术后引起再次的冠状动脉狭窄等并发症。

本研究中，观察组的临床治疗总有效率93.3%明显高于对照组的71.7%；两组治疗后肌钙蛋白水平均明显下降，且观察组下降更为明显；观察组的心血管不良反应发生率6.67%明显低于对照组的20.0%，差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，氯吡格雷采用基础剂量为600 mg，并维持给药1周，1周后给予75 mg剂量并维持一个月，能够显著改善冠状动脉支架术后引发的血管再次狭窄的情况，同时有效降低患者的肌钙蛋白水平，临床疗效显著，同时，可有效降低心血管不良反应的发生，具有安全性及有效性，是防止冠状动脉支架术后引发再次狭窄的有效药物，值得临床推广应用。

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[5]汪爱民，朱世瑶，李金能，等.氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性冠脉综合征疗效观察[J].西部医学，2013，25（3）：395-396.

[6]李晓苏，陈赛勇，朱强锋，等.氯吡格雷对急性冠脉综合征患者阿司匹林抵抗的影响[J].咸宁学院学报（医学版），2011，25（3）：195-197.

[7]杨平.急性心肌梗死溶栓后联合使用阿司匹林及氯吡格雷的疗效和安全性研究[J].内科，2009，4（5）：707-709.

[8] Jukema J W，Bruschke A V，van Boven A J，et al.Effects of lipid lowering by pravastatin on progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with normal to moderately elevated serum cholesterol levels. The Regression Growth Evaluation Statin Study（REGRESS）[J].Circulation，1995，，91（10）：2528-2540.

[9] Joner M，Finn A V，Farb A，et al.Pathology of drug-eluting stents in humans：delayed healing and late thrombotic risk[J].J Am Coll Cardiol，2006，48（1）：193-202.

[10]高静，刘寅，李玉茜，等.冠状动脉支架内再狭窄的临床预测因素分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2008，10（1）：61.

（收稿日期：2014-04-28） （本文编辑：欧丽）endprint