紫杉醇联合卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

史沛

肺癌是严重危害人类健康的疾病, 根据世界卫生组织2008年公布的资料显示, 肺癌无论是年发病人数(160万)还是年死亡人数(140万), 均居全球癌症首位。在我国, 肺癌已成为癌症死亡的首要病因, 过去30年登记的肺癌死亡率已增加了464.8%, 且发病率和死亡率还在增长［1］。目前一线化疗推荐治疗方案为含铂两药联合化疗, 作者应用紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌45例, 取得了较好的临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 45例患者均为本院2013年01月～2014年01月收治的晚期非小细胞肺癌患者, 所有患者均经病理组织学或细胞学检查确诊；其中, 男29例, 女16例；年龄46～71岁,中位年龄53岁；根据2009年7月国际肺癌研究学会公布的TNM临床分期：Ⅲa期7例, Ⅲb期22例, Ⅳ期16例, 其中鳞癌患者28例, 腺癌患者10例, 腺鳞癌3例, 大细胞癌2例, 髓样癌1例, 类癌1例。临床表现为刺激性咳嗽、血痰、胸痛、气促等症。所有患者Karnofsky评分均≥60分, 预计生存期≥3个月, 患者均无化疗禁忌证, 均为初治患者。所有病例治疗前均有可测量或可评价的肿瘤病灶。

1.2 治疗方法与观察指标 45例晚期非小细胞肺癌患者经完善相关检查, 明确无化疗禁忌证后, 告知化疗的必要性及相关可能的不良反应, 患者表示理解并同意此方案化疗且均签署肿瘤化疗知情同意书。45例患者均给予：分别于静脉滴注紫杉醇前12 h、6 h各口服地塞米松7.5 mg, 静脉滴注紫杉醇前30 min予以西咪替丁300 mg静脉滴注, 肌内注射异丙嗪25 mg预防变态反应；化疗前30 min患者均静脉滴注格拉司琼止吐治疗, 在保证静脉输液通道顺畅、无渗液的情况下, 给予紫杉醇135 mg/m2, 第1天静脉滴注, 卡铂300 mg/m2,第1天静脉滴注, 4周为1周期, 化疗2周期以上评价疗效。化疗期间密切观察患者病情变化, 应用紫杉醇时进行血压、呼吸、心率、心脏多功能监护, 每周检测血常规2次, 化疗结束后检查血、尿常规, 便常规潜血, 肝、肾功能, 心电图,胸部CT、腹部B超或CT, 淋巴结超声、癌胚抗原、肿瘤标志物1次, 并进行化疗前后KPS评分比较。

1.3 疗效评价标准 按照WHO 制定的实体瘤近期疗效评价标准, 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD) 和进展(PD)四级评价, 总有效率(RR)=(CR+PR), 疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。不良反应按WHO 抗癌药物急性及亚急性毒性分度(0～Ⅳ)标准分为0(无)、Ⅰ(轻度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)和Ⅳ(威胁患者生命)5 级进行评价。

2 结果

2.1 近期疗效 45例患者均完成治疗3个周期以上, 临床疗效为：CR 2例, PR 20例, SD 14例, PD 9例, 总有效率为48.9%(22/45), 疾病控制率为80.0%(36/45)；KPS评分改善29例, 稳定10例, 下降6例, 评分改善率为64.4%(29/45)。

2.2 毒副反应 主要为骨髓抑制、消化道反应、脱发、肝肾毒性、口腔黏膜炎等。骨髓抑制反应发生率为93.3%(42/45), 主要为Ⅱ、Ⅲ级的白细胞减少；消化道反应发生率为75.6%(34/45), 主要为Ⅰ、Ⅱ级恶心、呕吐反应。不良反应多为轻中度, 经对症处置后均能缓解, Ⅲ级以上不良反应较少, 未有因不良反应而中断化疗者。

3 讨论

肺癌指的是源于支气管黏膜上皮的恶性肿瘤, 近50年来, 全世界肺癌的发病率明显增高, 在工业发达国家和我国大城市中, 肺癌的发病率已居男性首位。20世纪末, 肺癌已成为恶性肿瘤死因的首位。肺癌的治疗方法有手术、放疗、化疗、靶向治疗等, 非小细胞肺癌的治疗原则与早期易发生转移的小细胞肺癌不同, 需依据确诊时的TNM分期和患者的身体状况, 酌情采用手术、放疗、化疗、靶向治疗及中医药辅助治疗等多种手段, 对于局限性的非小细胞肺癌, 通过手术或放疗可获根治, 而对于出现播散性病变的非小细胞肺癌, 主要通过选择适当的化疗、放疗和支持治疗等手段来治疗。

近年来, 含铂联合化疗方案治疗非小细胞肺癌可改进生存期已成公认的定论［2］。紫杉醇与铂类联合应用有互相协同和相加作用。卡铂为第二代铂类抗癌药物, 与顺铂相比其神经毒性、胃肠道反应和肾毒性更轻, 无需水化, 现多替代顺铂用于联合化疗方案中, 具有更长的生存期且毒性更低。

紫杉醇是紫衫类植物中分离出的天然产品, 主要靶点是微管, 能加强微管蛋白的聚合和抑制微管蛋白的解聚, 抑制肺癌细胞分裂和增殖, 使癌细胞复制受阻而凋亡。体内外抗癌实验表明紫杉醇治疗非小细胞肺癌均可获得较好的疗效,且有增强放射敏感性作用［3］。

本研究结果表明, 紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌, 治疗总有效率可达到48.9%, 疾病控制率为80.0%, KPS评分改善明显。

综上所述, 紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效好, 毒副反应轻, 患者可耐受, 值得进一步研究推广。

［1］葛均波, 徐永健.内科学.第8版.北京:人民卫生出版社, 2013:75-76.

［2］张文, 曹军宁, 印季良, 等.长春瑞宾联合顺铂治疗既往使用紫杉醇类的晚期非小细胞肺癌临床分析.中华肿瘤杂志, 2003,25(6): 588.

［3］廖美琳.非小细胞肺癌化疗、放疗联合治疗的进展.临床肿瘤学杂志, 2006, 11(3):1-2.