解郁安神汤联合阿立哌唑片治疗慢性精神分裂症的疗效和安全性观察

韩卫东,李 玲,姜 蕊,刘怀斌

(河北省张家口市沙岭子医院,河北 张家口 075131)

精神分裂症是临床常见精神疾病[1]。目前，精神分裂症主要依靠抗精神病药物治疗，一般推荐第二代非典型抗精神病药物，如利培酮、阿立哌唑、奥氮平、奎硫平等，其对首发精神分裂症疗效显著，但是对慢性精神分裂症的疗效却始终不能完全令人满意[2-3]。祖国传统医学在治疗精神疾病方面有其独到的见解和优势[4]，因此笔者根据中医辨证自拟解郁安神汤并联合阿立哌唑片对慢性精神分裂患者进行治疗，并与单独采用阿立哌唑片治疗的患者进行对比，旨在为慢性精神分裂患者提供更加安全有效的治疗，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2012年8月-2013年8月我院收治的慢性精神分裂症患者120例。纳入标准：①诊断标准符合WHO的国际疾病分类手册ICD-10；②病程超过5 a，接受过2种以上抗精神病药物治疗，未获临床痊愈，但未使用过阿立哌唑；③阳性和阴性综合征量表(PANSS)评分≥60分，没有严重的攻击行为及自杀企图；④向患者家属告知本研究的意义及详细办法后，患者家属愿意参加本研究。排除标准：①伴有心、肝、肾功能障碍者；②乙醇及药物依赖者；③妊娠和哺乳期妇女。按照随机数字表法分为2组：观察组60例，男27例，女33例；有配偶者29例，无配偶者31例；年龄(46.25±15.86)岁；病程(10.73±3.64)a；受教育时间(6.49±4.58)a；职业：工人15例，农民21例，干部9例，其他15例。对照组60例，男26例，女34例；有配偶者28例，无配偶者32例；年龄(46.19±15.22)岁；病程(10.55±3.63)a；受教育时间(6.43±4.38)a；职业：工人16例，农民20例，干部8例，其他16例。2一般资料比较差异无统计学意义(P<0.05),具有可比性。本研究获得本研医学伦理委员会批准，所有入选患者家属均已签订知情同意书。

1.2方法 入组前使用抗精神病药物者需停药1周，入组后，2组均采用阿立哌唑片(商品名：博思清，成都康弘药业集团股份有限公司，规格：5 mg/片)口服治疗，初始口服剂量5～10 mg/d，根据患者的具体病情在2周内逐渐增加至15～30 mg/d。观察组加用自拟解郁安神汤治疗，组方：柴胡9 g、川芎9 g、郁金9 g、牡丹皮9 g、半夏9 g、天南星9 g、陈皮9 g、土茯苓12 g、生地黄9 g、酸枣仁9 g、柏子仁12 g、白芍9 g、远志9 g、钩藤9 g、草乌3 g、甘草9 g，每天1剂，水煎分2次服用。2组均治疗72周。在研究期间可按情况给予其他的抗精神病药物或进行电休克治疗等，特殊情况下可以酌情使用抗胆碱类、苯二氮类及抗组胺类药物进行对症处理。

1.3观察指标 治疗前和治疗第2，4，8，12周后，采用PANSS评价临床疗效，采用副反应量表(TESS)评价安全性。监测血常规、尿常规、血糖、肝肾功能、心电图和体质量。

1.4疗效评价标准 以PANSS评分的减分率评价临床疗效：减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/(治疗前评分-30)×100%。临床治愈：减分率≥75%；显效：减分率50%～74%；有效：减分率25%～49%；无效：减分率<25%。愈显率=(治愈+显效)例数/总例数×100%；有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5统计学方法 采用SPSS 16.0版统计学软件进行数据处理。计数资料采用百分率表示，比较采用2检验；计量资料采用均数±标准差表示，比较采用t检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 2组愈显率比较差异具有统计学意义(2=3.874，P<0.05)；有效率比较差异无统计学意义(2=1.422，P>0.05),见表1。

2.22组治疗前后PANSS评分比较 观察组自治疗2周后开始，对照组自治疗4周后开始，PANSS评分和各项目评分均较治疗前明显下降，差异具有统计学意义(P<0.05);2组治疗前和治疗后2周PANSS评分和各项目评分比较差异无统计学意义(P>0.05);自治疗4周后至12周后，2组除阳性症状评分差异无统计学意义外，观察组的PANSS评分和其他两项目评分均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

表2 2组治疗前后PANSS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05，②与治疗前比较，P<0.01;③与对照组比较，P<0.05，④与对照组比较，P<0.01。

2.32组安全性比较 2组不良反应基本一致，少且轻微，患者均可耐受，随着治疗时间延长逐渐消失，其主要表现为嗜睡、恶心呕吐和头痛、头晕，均未发现血液、心、肝、肾及内分泌功能异常。2组TESS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 2组TESS评分比较分)

3 讨 论

目前，在西医方面精神分裂症主要依靠抗精神病药物治疗，一般推荐第二代非典型抗精神病药物[5-6]。阿立哌唑属于第二代非典型抗精神病药物，是一种喹啉类衍生物，被誉为“多巴胺系统的稳定剂”，其主要作用机制为：多巴胺能神经的传递水平降低的时候阿立哌唑能增强神经的传递水平，而在神经传递水平亢进的时候又能降低神经的传递水平[7]。阿立哌唑在治疗精神分裂症时，既可以通过下调亢进的多巴胺神经元活性，改善精神分裂症患者的阳性症状，又可以通过上调处于低兴奋状态的多巴胺能神经元的活性，改善精神分裂症患者的阴性症状及认知功能，同时，阿立哌唑可以维持患者正常的多巴胺生理功能，因此不会影响到运动功能及催乳素的水平，用药安全性较高[8]。

在祖国传统医学中，精神分裂症属于“癫狂证”的范畴，其病因病机为七情内伤，导致阴阳失和、气滞血凝、痰气上扰、蒙蔽心智、神明逆乱，而发为癫狂[9]。其中以情感淡漠、意识减退、反应迟钝、脱离现实、生活懒散等一系列阴性症状为主要表现的慢性精神分裂症归属于“癫证”，其病机为情感抑郁、肝郁气滞、气滞血凝痰结、蒙蔽心智所致，若癫病日久，耗伤心血，致心神失养，又可加重病情，使病情缠绵难愈[10]。因此笔者认为癫证当治以疏肝理气、活血化瘀、化痰开窍、滋阴补血、养心安神。解郁安神汤中柴胡、川芎、郁金、牡丹皮功以疏肝理气、活血化瘀；陈皮、半夏、天南星、土茯苓功以燥湿化痰；生地黄、酸枣仁、柏子仁、白芍、远志功以补养心脾、养血安神；钩藤、草乌功以熄风止痉以治标，甘草调和诸药，诸药配伍合理，共奏疏肝理气、活血化瘀、化痰开窍、滋阴补血、养心安神之效以治癫。

本研究结果显示，在使用解郁安神汤联合阿立哌唑片治疗慢性精神分裂症12周后，观察组的愈显率明显高于对照组；治疗后各个时间节点观察组的PANSS评分明显低于治疗前和同时间节点的对照组，而且其减分的速度和幅度均明显大于对照组。说明解郁安神汤联合阿立哌唑片治疗慢性精神分裂症，疗效显著，起效快，明显优于单用阿立哌唑治疗；在安全性方面，研究结果显示，2组TESS评分比较差异无统计学意义，说明解郁安神汤安全性较好，可以与抗精神病药物合用。

综上所述，解郁安神汤和阿立哌唑通过不同的机制治疗慢性精神分裂症，发挥了协同作用，使临床疗效更加显著，起效更快，并且药物安全性高，值得临床推广应用。但是本研究也存在一定的不足，其入选样本数较小，观察时间短，尚待进一步扩大样本量，延长观察时间，以获取更可靠的临床资料。

[参考文献]

[1] 汪卫华,刘丽 ,张书友,等. 利培酮合并别嘌醇治疗慢性精神分裂症的临床研究[J]. 中华行为医学与脑科学杂志,2012，21(1): 57-58

[2] 周芳珍,阮晓晶,黄尚岗,等. 齐拉西酮联合小剂量喹硫平治疗青少年精神分裂症的疗效及对心电图QT间期的影响[J]. 广东医学,2013，34(9): 1434-1436

[3] 寻知元,张国双,江芮,等. 利培酮治疗的男性精神分裂症患者催乳素对胰岛素敏感性的影响分析[J]. 中国神经精神疾病杂志,2013，39(5): 278-278,283

[4] 罗世芳,曾德志,樊学文,等. 疏肝汤合并喹硫平治疗慢性精神分裂症50例临床观察[J]. 中医药导报,2011，17(9):16-18

[5] 成军,李红,石玉中,等. 氯氮平联合重复经颅磁刺激治疗难治性精神分裂症的临床疗效[J]. 中国康复医学杂志,2013，28(8): 754-757

[6] 黄继伟,李林,吕维忠,等. 氨磺必利对首发精神分裂症患者认知功能的影响[J]. 中华行为医学与脑科学杂志,2013，22(6):497-499

[7] 吴逢春,余生林,谭就维,等. 阿立哌唑治疗急性期精神分裂症的血药浓度与剂量及疗效的相关性[J]. 广东医学,2013，34(12):1908-1911

[8] 程敏锋,温盛霖,唐秀梅,等. 首发未用药精神分裂症患者的血清催乳素水平分析[J]. 中国神经精神疾病杂志,2013，39(6):344-346

[9] 闫丽华. 安神汤治疗精神分裂症临床观察[J]. 中国现代药物应用,2013，7(19):109-110

[10] 董雪刚,郭丽春,曾德志,等. 癫醒汤合利培酮治疗60例慢性精神分裂症临床疗效观察[J]. 中国民族民间医药杂志,2013，22(16):53-54