中药治疗肝癌的研究进展

付 新 姜平晖

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江工程学院，黑龙江 哈尔滨 150000）

随着对中药深入的研究，科研人员越来越认识到中药在预防及治疗肝癌方面的突出贡献，本文将对其作用机制进行深入的阐述。

中药治疗肝癌的作用机制：

1）抑制肝癌细胞

通过研究中药柴胡提取物柴胡皂苷（SSd）对肝癌细胞HepG-2的抑制作用发现中药柴胡提取物柴胡皂苷对肝癌细胞生长抑制明显。通过研究大黄素、苦参素、黄连素和黄芩苷中药提取物对小鼠肝癌移植瘤的作用发现大黄素、苦参素、黄连素和黄芩苷组在浓度128μg/mL时，肝组织癌变明显减少，而五味子组变化不大，所以大黄素、苦参素、黄连素和黄芩苷对肝癌移植瘤有明显的抑制作用。研究中药复方“松友饮”对人肝癌细胞凋亡的影响及可能的分子机制发现“松友饮”诱导肝癌细胞凋亡可能与MTSS1基因表达抑制、Casoase-3活化相关。通过研究华蟾素治疗中晚期原发性肝癌过程中乙型肝炎病毒（HBV）DNA含量变化与治疗效果的相关性发现华蟾素治疗HBV—DNA高表达中晚期肝癌患者，能提高生存质量、改善机体功能和延长生存期.充分体现了中医治疗肿瘤“带瘤生存”的特点。研究高破壁富硒灵芝孢子粉对人肝癌细胞的生长抑制作用发现高破壁灵芝孢子粉能够抑制HepG2细胞的生长，与空白对照组比较同浓度下较灵芝孢子粉抑制作用更明显，所以破壁富硒灵芝孢子粉具有一定抑制肿瘤细胞生长的作用。研究六味地黄丸主要入血成分处理的淋巴上清对大鼠肝癌细胞CBRH7919缝隙连接功能的影响及其增强自杀基因疗法杀伤肝癌细胞效应的作用机制，发现六味地黄丸入血成分处理的淋巴上清可通过缝隙连接机制发挥对自杀基因杀伤大鼠肝癌细胞的增效作用[1]。通过研究中药仙鹤复方水提取物对移植型鼠源S180肉瘤和H22肝癌细胞在荷瘤动物体内抗肿瘤作用发现中药仙鹤复方水提取物对鼠源移植型S180肉瘤细胞和H22肝癌细胞在荷瘤小鼠体内的增殖均有明显的抑制作用；且对两种荷瘤小鼠的免疫器官脾脏及胸腺均有显著性的保护作用影响。通过研究肝泰煎剂（GTJJ）含药血清诱导人肝癌细胞系Bel-7402细胞凋亡现象发现GTJJ含药血清有诱导细胞凋亡作用。通过研究中药复方四味肝泰对肝癌荷瘤小鼠和人体肝癌细胞（HepG2）的抗肝癌作用发现四味肝泰具有较好的抗肝癌作用，其可能通过Bax/Bcl-2调控肝癌细胞凋亡，阻滞细胞周期，从而达到抑制肝癌细胞恶性增殖的目的。研究叶下珠复方Ⅱ号对肝癌Huh7细胞白细胞介素-6（IL-6）信号通路与微小RNAlet-7a网络失衡的调节作用发现叶下珠复方Ⅱ号对人肝癌Huh7细胞增殖有明显的抑制作用，作用机制与抑制IL-6表达和IL-6／STAT3信号通路活化，调节IL-6信号通路与MicroRNAlet-7a网络的失衡作用有关。研究半枝莲多糖（Scutellaria barbara polysaccharides,SBP）对肝癌细胞SMMC7721生长的抑制及相关机制发现SBP对肝癌细胞SMMC7721具有增殖抑制作用，其机制可能与CDK2和E2F1表达下降有关。研究蛇六谷石油醚萃取物B部位对大鼠胶质瘤C6、人胃癌SGC-7901、人肝癌HepG-2细胞的抑制作用,并对其作用机制发现蛇六谷石油醚萃取物B部位在体外具有抗肿瘤作用,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关。研究中药复方‘松友饮’含药血清对体外培养的人肝癌MHCC97H细胞增殖、侵袭潜能的影响发现给药7天的含药血清达到稳态血药浓度,对MHCC97H细胞的体外抑制作用达到最强。研究中药蛇六谷石油醚萃取物对其生长的抑制作用及其可能的作用机理发现蛇六谷石油醚萃取物对小鼠H22肝癌移植瘤的生长具有一定的抑制作用,其机理可能与降低小鼠H22肝癌移植肿瘤Survivin蛋白的表达、上调Bax蛋白的表达,从而促进H22肝癌细胞凋亡相关。

2）其它作用方式

通过研究检测患者肝癌组织血管内皮生长因子-C（VEGF—C）及其受体Fh-4的表达，并检测中药白首鸟对其表达的影响发现中药白首鸟可以降低肝癌患者VEGF—C、Flt-4的表达，有益于控制肝癌进展。研究中药三七抑制二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌血管生成的作用发现三七在HCC肿瘤血管生成和进展中可能通过抑制Ang-2、Tie-2 HIF-1α及VEGF而发挥预防作用。研究益气活血中药防治原发性肝癌患者三维适形放疗对肝储备功能损害的作用发现益气活血中药能够防治原发性肝癌患者三维适形放疗对肝储备功能的损害。通过研究罗勒胶囊对大鼠移植性肝癌经肝动脉化疗栓塞术（TACE）后细胞中VEGF和Bcl-2表达的影响发现中药罗勒胶囊能改善肝肿瘤局部的乏氧微环境并促进细胞凋亡，使肿瘤组织中VEGF和Bcl-2表达降低，抑制大鼠移植性肝癌TACE术后肿瘤的侵袭和转移。研究健脾解毒方对二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine,DEN）诱导大鼠肝癌的预防作用发现中药健脾解毒方剂可以延缓肝癌的发生和发展,可能与其改善肝脏功能、减轻肝脏炎症和坏死等作用有关。通过研究健脾解毒方提高裸鼠人肝癌模型的‘带瘤生存’作用和对PTEN、FAK的影响发现健脾解毒方能延长荷瘤鼠的带瘤生存时间,延缓体质量下降,其作用可能与健脾解毒方能良性调节PTEN、FAK的表达有关。通过分析Ki-67增生抗原与VEGF细胞因子在荷瘤鼠组织中的表达，研究其与肿瘤的内在关系发现水蛭素能抑制荷瘤鼠肝癌实体瘤Ki-67增生抗原与VEGF细胞因子的高表达，具有明显的抗肿瘤作用，这与中药水蛭素活血化瘀及强大的抗凝血功效有密切关系。研究皂荚提取物时肝癌细胞TGF-β1mRNA信号表达的影响发现皂荚提取物组与金龙胶囊组小鼠TGF-β表达阳性率明显高于模型组，且α-L-岩藻糖苷酶（AFU）与模型组比较有统计学意义（P〈0.05），所以中药皂荚提取物可通过对肝脏TGF-β1mRNA信号高表述抑制肝癌细胞的增殖。研究枸杞多糖（LBP）对实验性肝癌小鼠肿瘤细胞死亡分子Fas配体（FasL）表达的影响及其抗肿瘤作用机制发现LBP抗实验性肝癌的效应可能与其能抑制FasL表达，减少免疫活性细胞凋亡有关。研究芪薏益肝煎对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用,并探讨其作用机制发现芪薏益肝煎对肝癌细胞的增殖有明显的抑制作用,其作用机制与survivin及caspase-3表达有关。

近年来，中药在治疗肝癌方面取得了一定的进展，但是需要更加深入的研究和更加全面阐述其真正的作用机制，为中药在治疗肝病方面走向国际化奠定坚实的基础。

［1］刘娟,周瑶,张广献，等.六味地黄丸人血成分增效自杀基因杀伤肝癌细胞的缝隙连接机[J].广州中医药大学学报,2014(31)，1：103-108.