HPLC法测定枸地氯雷他定颗粒的含量

2014-09-14任亚东施猛孙秋艳刘志强扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司广东广州510663

长江大学学报(自科版) 2014年18期

任亚东，施猛，孙秋艳，刘志强（扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，广东广州 510663）

枸地氯雷他定（Desloratadine Citrate Disodium）为长效三环类抗组胺药，起效快，作用强，主要用于治疗过敏性鼻炎，以及慢性特发性荨麻疹等瘙痒性皮肤病。枸地氯雷他定为氯雷他定的主要活性代谢产物，起效更快，生物利用度更优，具有强大的、选择性的拮抗外周H受体作用和抗炎作用［1］。有实验表明，枸地氯雷他定比氯雷他定治疗慢性荨麻疹（Chronic urticaria，CU）患者的疗效更安全、有效，值得进一步推广使用［2］。现拟建立枸地氯雷他定颗粒HPLC含量测定方法，为枸地氯雷他定颗粒的进一步研究提供可靠的分析方法和理论依据。

1 试药与仪器

1.1 试药

地氯雷他定对照品，来源于中国食品药品检定研究院，枸地氯雷他定颗粒及空白辅料，由扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司提供；乙腈（色谱纯）、磷酸二氢钾（分析纯）、磷酸（分析纯）、三乙胺（分析纯）。

1.2 仪器

Agilent 1260型高效液相色谱仪，Agilent 1260VWD紫外吸收检测器，XS 205电子天平。

2 含量测定方法

2.1 色谱条件

依照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录VD［3］），以十八烷基键合硅胶柱（5μm，150mm×4.6mm）为色谱柱，以乙腈－0.01mol／L磷酸二氢钾缓冲盐溶液（取磷酸二氢钾1.37g，溶于900ml水中，加入三乙胺2.5ml，用磷酸调pH至2.5，用水定容至1000ml）（22∶78）为流动相；检测波长为282nm，柱温为35℃，流速为1.0ml／min，进样量为10μl。

2.2 样品配制

供试品溶液：取本品内容物10包，研细，取粉末适量（约相当于枸地氯雷他定2.2mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量使溶解，用流动相定容，摇匀，滤过，作为供试品溶液。

对照品溶液：取地氯雷他定对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释成浓度为0.025mg／ml的溶液，作为对照品溶液。

2.3 含量测定

系统适用性试验：照高效液相色谱法，精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，注入色谱仪，记录色谱图；主峰按地氯雷他定计，塔板数不低于2500，主峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

样品测定：精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，注入色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，即得。

3 方法学研究

3.1 辅料干扰试验

按处方比例称取空白辅料适量，按2.2项下供试品溶液配制，作为空白辅料溶剂；以流动相为空白溶剂；精密量取空白溶剂、空白辅料溶剂及2.2项下的供试品溶液各10μl，注入色谱仪，记录图谱。结果显示，空白辅料溶液在供试品溶液的主峰位置无干扰峰，辅料对含量测定无干扰。

3.2 线性与范围

取地氯雷他定对照品适量，按2.2项下对照品溶液配制方法配制成浓度分别为5、10、20、30、40μg／ml的地氯雷他定溶液，按含量测定方法测定峰面积，数据见表1。

表1 含量测定地氯雷他定线性试验结果

以进样浓度为横坐标，地氯雷他定峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，结果显示，地氯雷他定在5.375～43.000μg／ml的浓度范围内与其峰响应值呈线性关系，线性方程为Y＝0.0558X－0.0025，相关系数为r＝0.9999 （n＝5）。

3.3 准确度

按处方比例取空白辅料，再分别称取地氯雷他定对照品17、22、27mg，精密称定，分别置于10ml量瓶中，加流动相适量溶解并定容至刻度，摇匀，滤过；分别量取续滤液1ml于50ml量瓶中，用流动相定容，配制成浓度分别为80%、100%、120%的供试品溶液，每个浓度各配制3份。照含量测定方法测定，记录色谱图，计算其回收率，结果见表2。

结果显示，枸地氯雷他定的含量测定加样回收率均在99%～101%之间，平均回收率为100.2%，RSD为0.6% （RSD≤2%），符合要求，说明该方法具有良好的准确度。