美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及对ESR，PLT，D-二聚体影响的多中心研究

程华，李雪梅，杨爱萍，黎兆艳，何孝燕，陈健

（1.贵阳医学院第三附属医院消化内科，贵州都匀558000；2.贵阳市第一人民医院消化内科，贵州贵阳550002；3.黔南州人民医院消化内科，贵州都匀558000；4.承德医学院附属医院消化内科，河北承德067000）

美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及对ESR，PLT，D-二聚体影响的多中心研究

程华1，李雪梅2，杨爱萍3，黎兆艳1，何孝燕1，陈健4

（1.贵阳医学院第三附属医院消化内科，贵州都匀558000；2.贵阳市第一人民医院消化内科，贵州贵阳550002；3.黔南州人民医院消化内科，贵州都匀558000；4.承德医学院附属医院消化内科，河北承德067000）

目的探究美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者的临床疗效及对ESR、PLT、D-二聚体的影响。方法选取贵阳医学院第三附属医院、贵阳市第一人民医院、黔南州人民医院消化内科收治的溃疡性结肠炎患者共168例，采用随机分组法，将其分为3组。对照组57例，给予西医常规治疗；安慰剂组48例；实验组63例，口服美沙拉嗪。4周为1个疗程，治疗1个疗程。治疗前后对3组患者血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、PLT、D-二聚体以及治疗后临床症状等情况进行比较。结果治疗后，对照组及实验组ESR均比治疗前显著降低（P＜0.05），且实验组［（10.65±8.92）mm／h］显著优于对照组［（17.39±10.50）mm／h］，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，对照组及实验组患者PLT数目比治疗前显著降低，且实验组（275.28±28.95）×109／L显著优于对照组（310.62±28.90）×109／L，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，对照组及实验组患者D-二聚体水平比治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组与实验组便血、肠息肉、消瘦等临床症状治疗总有效率显著高于安慰剂组，且实验组总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论美沙拉嗪可显著降低患者血沉（ESR）水平、减少患者血小板（PLT）数量、降低患者D-二聚体水平，且对于患者便血、肠息肉、身体消瘦等不良特征有较好的改善作用，是治疗溃疡性结肠炎的高效药物。

美沙拉嗪；溃疡性结肠炎；临床疗效；ESR；PLT；D-二聚体

溃疡性结肠炎，是指由多种原因导致的，发生在结肠及直肠处的慢性非特异性炎症，可引起肠内壁发生溃疡、糜烂等，严重时可出现肠穿孔、大出血，威胁患者的生命安全。临床表现为腹痛、便血、呕吐、身体消瘦，伴或不伴肠息肉、虹膜炎、肛漏等症状。有关数据显示［1-2］，我国每年患溃疡性结肠炎的人数高达3500万，约占消化内科疾病总数的34.6%，且呈逐年上升趋势。溃疡性结肠炎长期得不到较好的治疗，可逐渐加重，最终引起中毒性结肠扩张、甚至发生癌变。我国每年因溃疡性结肠炎治疗不当进而诱发结肠癌的患者约占48.1%，严重威胁患者的健康。由于溃疡性结肠炎是慢性炎症，发病缓慢、病程长，迁延不愈，严重影响患者的日常生活和工作，且易诱发其他系统的各种病变，因此受到广大学者的重视，为了减轻患者的痛苦，积极有效地治疗溃疡性结肠炎，专家学者进行了大量研究。有关研究显示［3-5］，美沙拉嗪（5-氨基水杨酸），是一种抑制患者前列腺素合成的有效药物，通过对前列腺素的合成抑制，减少结肠黏膜中前列腺素E2的形成，进而抑制黏膜炎症反应的发生。同时美沙拉嗪还可有效控制引起炎症反应的物质——血小板活动因子的合成，从而有效地抑制结肠炎的发生。为了探究美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者的治疗效果，笔者通过对既往文献的研究分析，结合临床实践，对168例溃疡性结肠炎患者进行了相关研究，现报道如下。

1 资料与方法

选取贵阳医学院第三附属医院、贵阳市第一人民医院、黔南州人民医院溃疡性结肠炎消化内科患者共168例，其中贵阳医学院第三附属医院53例，男／女（20例／33例），息肉／消瘦／便血（42例／47例／46例）；贵阳市第一人民医院59例，男／女（41例／18例），息肉／消瘦／便血（47例／55例／54例）；黔南州人民医院56例，男／女（26例／30例），息肉／消瘦／便血（53例／54例／42例）。采用随机对照表法将其分为3组。对照组57例，其中男性患者27例，女性患者30例，平均年龄（35.9±10.7）岁；安慰剂组48例，其中男性患者21例，女性患者27例，平均年龄（31.9±18.3）岁；实验组63例，其中男性患者39例，女性患者24例，平均年龄（33.5岁±12.8）岁，3组患者年龄、出生地、工作等一般资料相仿，差异无统计学意义。

1.2 纳入标准 参照《临床诊断指南》［6］，经电子结肠镜及病理学检查确诊为溃疡性结肠炎；年龄在21～68岁之间；无肝、肾等重要脏器无明显器质性病变；患者意识清醒，自愿参与本次实验；患者及家属签署知情通知书，本实验由当地伦理协会批准，并全程跟踪。

1.3 排除标准 参照《消化内科诊断标准》［7］，排除年龄超过75周岁的高龄患者；近2个月内进行过心脏手术；肝、肾等重要脏器发生严重病变；患者意识障碍、无法配合完成本次实验；患者及家属不愿参与本次实验。

1.4 方法 对照组57例，给予西医常规治疗，口服地塞米松，9mg／d，分3次服用，4周为1个疗程；安慰剂组48例，将面粉装入胶囊代替药物，3粒／天，4周为1个疗程；实验组63例，口服美沙拉嗪，4 g／d，分2次服用，4周为1个疗程，治疗1个疗程。

患者入院后，次日清晨采取空腹静脉血5mL，3000 r／min离心10min，静置，取上层澄清血清，放于－69℃保温箱内，备用。1个疗程结束后，按上述方法，再次提取患者血清。采用血液分析仪，对患者治疗前后的血沉、血小板、D-二聚体等进行监测。

1.5 观察指标 比较3组患者治疗前后血沉（ESR）、血小板（PLT）、D-二聚体水平的变化以及3组患者治疗后便血、肠息肉、消瘦等临床症状情况，总有效率＝（有效例数＋显效例数）／总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用统计学软件SPSS 19.0进行统计学分析，正态计量数据用±s”表示，正态资料组间比较采用t检验，样本率的比较采用卡方检验分析，多样本均数间比较应该采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较3组患者治疗前后血沉（ESR）水平变化 治疗前，3组患者血沉水平比较无统计学差异；治疗后，对照组及实验组血沉水平显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且实验组显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；安慰剂组治疗前后血沉水平无明显差异，不具有统计学意义（见表1）。

表1 3组患者治疗前后血沉（ESR）水平变化情况Tab.1 Changes of ESR in three groups before and after treatment

2.2 比较3组患者治疗前后血小板（PLT）水平变化 治疗前，3组患者血小板水平比较无统计学差异；治疗后，对照组及实验组患者血小板数目显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且实验组显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；安慰剂组患者治疗前后血小板数目无明显变化，差异无统计学意义（见表2）。

表2 3组患者治疗前后血小板（PLT）水平变化情况Tab.2 Changes of PLT in three groups before and after treatment

2.3 比较3组患者治疗前后D-二聚体水平变化 治疗前，3组患者D-二聚体水平比较无统计学差异；治疗后，对照组及实验组患者D-二聚体水平显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），安慰剂组患者治疗前后D-二聚体水平无明显变化，差异无统计学意义（见表3）。

表3 3组患者治疗前后D-二聚体水平变化情况Tab.3 Changes of D-dimer in three groups before and after treatment

2.4 比较3组患者治疗后各项临床症状变化 3组患者便血、肠息肉、消瘦等临床症状治疗总有效率比较，对照组、实验组显著高于安慰剂组，差异有统计学意义（P＜0.05），且实验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

表4 3组患者治疗后临床症状变化情况Tab.4 Changes of clinical symptoms in three groups after treatment

3 讨论

随着社会的发展，人们的生活水平日益提高，越来越多的人们开始重视消化系统类疾病的治疗效果。溃疡性结肠炎，是一种发生在结肠的慢性非特异性炎症，可引起肠黏膜的溃疡甚至糜烂，严重时可诱发肠息肉、大出血等，由于出血量过大甚至可引起患者的死亡。由于人们的生活工作压力过大、饮食不节、作息时间不规律等不良生活习惯，导致消化系统疾病的发生率逐年增高。有关数据显示［8-9］，2012年我国溃疡性结肠炎患者的发病率较2011年提高了一倍，且因溃疡性结肠炎引起的大出血，导致患者死亡的比例高达38.9%，严重威胁人们的生命。为了提高溃疡性结肠炎患者的治疗效果，减轻患者的痛苦、改善患者日常生活的不便、降低发病率，国内外许多专家学者对溃疡性结肠炎进行了大量研究。有关研究显示［10-11］，美沙拉嗪，通过对前列腺素的合成抑制，减少结肠黏膜中前列腺素E2的形成，前列腺素E2是参与炎症反应的主要物质，控制其含量可进而抑制黏膜炎症反应的发生；美沙拉嗪同时还可减少血小板活动因子的合成，进而减轻了炎症反应的发生。对肠黏膜起到良好的保护作用，是预防和治疗溃疡性结肠炎的有效药物。

本实验中，比较3组患者治疗前后血沉水平变化：治疗后，对照组及实验组血沉水平比治疗前显著降低，且实验组显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），谷忠星等［12］对126例溃疡性结肠炎患者进行了血液分析，发现患者经美沙拉嗪治疗后，血沉水平显著降低，说明患者体内免疫球蛋白减少、炎症因子含量下降，即患者体内炎症反应减轻，这一结果与本实验结果一致，说明美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者炎症反应有较好的抑制作用；安慰剂组治疗前后血沉水平无明显差异，不具有统计学意义，排除了心理因素的干扰。比较3组患者治疗前后血小板水平变化：治疗后，对照组及实验组患者血小板数目比治疗前显著降低，且实验组显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；李智民等［13］对265例溃疡性结肠炎患者血小板含量进行了测定，发现经美沙拉嗪治疗后，患者血小板数量显著降低，说明患者结肠黏膜的溃疡现象有所改善、炎症反应得到缓解，抑制了肠黏膜溃疡、糜烂的发展，这一结果与本次实验一致，进一步证实了美沙拉嗪对溃疡性结肠炎的治疗效果。比较3组患者治疗前后D-二聚体水平变化：治疗后，对照组及实验组患者D-二聚体水平显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；陆玥琳等［14］对56例溃疡性结肠炎患者血清D-二聚体的含量进行了检测，发现随着疾病的恶化，患者体内D-二聚体的含量迅速增长，说明患者体内纤维酶快速溶解，炎症反应加剧。本实验中经美沙拉嗪治疗后，患者体内D-二聚体比治疗前显著降低，说明有效抑制了纤维酶的水解，抑制了炎性反应的发生，进一步说明了美沙拉嗪对溃疡性结肠炎的治疗效果。安慰剂组患者治疗前后D-二聚体水平无明显变化，差异无统计学意义，排除了心理因素对药物疗效的影响。比较3组患者治疗后各项临床症状变化：3组患者便血、肠息肉、消瘦等临床症状治疗总有效率比较，对照组、实验组显著高于安慰剂组且实验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；张秀杰等［15］对209例溃疡性结肠炎患者进行了药物治疗，发现经美沙拉嗪治疗后，患者便血、腹痛、肠息肉等症状明显改善，体重有所增加、营养不良等表现基本消失，且患者肠穿孔及大出血等为重并发症的发生率显著降低，说明美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者的治疗效果较佳，是治疗溃疡性结肠炎的高效药物。

综上所述，美沙拉嗪可有效改善患者便血、腹痛、肠息肉以及大出血等临床症状，可有效降低患者血沉（ESR）水平、减少患者血小板（PLT）数量、降低患者纤维酶水解产物D-二聚体含量，是治疗溃疡性结肠炎患者的有效药物。

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（编校：王俨俨）

Efficacy ofmesalazine in treatment of ulcerative colitis and its effect on ESR，PLT，D-dimer of a multicenter study

CHENG Hua1，LIXue-mei2，YANG Ai-ping3，LIZhao-yan1，HE Xiao-yan1，CHEN Jian4

（1.Department of Gastroenterology，The Third Affiliated Hospital of Guiyang Medical University，Duyun 558000，China；2.Department of Gastroenterology，The First People's Hospital of Guiyang City，Guizhou 550002，China；3.Department of
Gastroenterology，Qiannan Prefecture People's Hospital，Duyun 558000，China；4.Department of Gastroenterology，Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Chengde 067000，China）

ObjectiveTo analyze and compare serum ESR，PLT，D-dimer and clinical symptomsof patientswith ulcerative colitisby themethod ofmulticenter，and explore the clinical curative effect ofmesalazine on ulcerative colitis patients.MethodsA total of168 patientswith ulcerative colitis were selected in three hospitals，which were divided into three groups with double blind method.57 cases in control group treated with conventional western medicine treatment；48 cases in placebo group；63 cases in experimental group treated with oralmesalazine，The patients were treated for a course treatment of four weeks.The ESR，PLT，D-dimer before and after the treatment and clinical symptoms after treatment were compared in three groups.ResultsESR levels of control group and experimental group after treatmentwere lower than those of before treatment，ESR level of experimental group（10.65±8.92）mm／h was better than that of control group（17.39±10.50）mm／h，and the difference was statistically significant（P＜0.05）；PLT levels of controlgroup and experimentalgroup after treatmentwere lower than those ofbefore treatment，PLT levelof experimentalgroup（275.28± 28.95）×109／L was better than that of control group（310.62±28.90）×109／L，and the difference was statistically significant（P＜0.05）；D-dimer levels of control group and experimental group after treatmentwere lower than those of before treatment，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Total effective rate of hematochezia，intestinal polyp and angular in control group and experimental group was higher than that in placebo group，total effective rate in experimental group was higer than that in control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionThemesalazine can significantly reduce ESR，PLT，D-dimer levels，and improve symptoms of hematochezia，intestinal polyp and angular，which was an efficient drug in the treatment of ulcerative colitis.

book=135,ebook=140

mesalazine；ulcerative colitis；clinical efficacy；ESR；PLT；D-dimer

R574.6

A

1005－1678（2014）09－0134－04

河北省科技支撑计划项目及承德市科学技术研究与发展计划项目（20122170）

程华，女，本科，主任医师，研究方向：临床消化内科及消化内镜下的诊疗，E-mail：chenghuadr＠126.com。