辛伐他汀对脑动脉粥样硬化患者MMP-2、MMP-9和血脂影响的多中心研究

胡晓雁，肖志杰，申亚巍，魏伟

（1.长治医学院附属和济医院神经内科，山西长治046000；2.湘雅医学院附属医院神经内科，湖南长沙410013；3.长治医学院附属和平医院神经内科，山西长治046000；4.福建中医药大学附属康复医院脑病科，福建福州350003）

辛伐他汀对脑动脉粥样硬化患者MMP-2、MMP-9和血脂影响的多中心研究

胡晓雁1，肖志杰2，申亚巍3，魏伟4

（1.长治医学院附属和济医院神经内科，山西长治046000；2.湘雅医学院附属医院神经内科，湖南长沙410013；3.长治医学院附属和平医院神经内科，山西长治046000；4.福建中医药大学附属康复医院脑病科，福建福州350003）

目的通过多中心研究，探究辛伐他汀对脑动脉粥样硬化患者MMP-2、MMP-9和血脂的影响。方法选取长治医学院附属和济医院、长治医学院附属和平医院以及湘雅医学院附属医院神经内科收治的脑动脉粥样硬化患者140例，采用随机数字表法均分为2组。对照组（n＝70）予常规治疗，口服非诺贝特；实验组（n＝70）在常规药物治疗基础上，加服辛伐他汀，1个月为1个疗程。6个疗程结束后，比较2组患者治疗前后MMP-2、MMP-9、血脂、C反应蛋白及白介素-6的变化情况。结果治疗后，2组患者血清MMP-2、MMP-9均有所降低，但实验组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组患者血脂水平较治疗前均有所改善，但实验组较对照组改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组患者CRP及IL-6均有所降低，但实验组较对照组降低显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论辛伐他汀可有效改善脑动脉粥样硬化患者血清MMP-2、MMP-9、血脂、CRP及IL-6水平，是治疗脑动脉粥样硬化的有效药物。

辛伐他汀；脑动脉粥样硬化；MMP-2；MMP-9；血脂；CRP；IL-6

脑动脉粥样硬化是指由于血脂升高、血粘度增加等原因，导致血液流变学改变所引起的一种血管内皮改变性内科疾病，是动脉粥样硬化的一种［1］。主要表现为头晕、头痛、视物改变、短暂的肢体麻木及步态变化［2］。有关数据显示［3］，脑动脉粥样硬化是二十一世纪严重危害人类健康的疾病之一，我国脑动脉粥样硬化患者的死亡率较高，约占心血管系统疾病死亡人数的1／3。本病多发于40岁以上男性，主要原因是不良的生活习惯，导致体内代谢紊乱，较女性更易发生［4］。为预防和治疗脑动脉粥样硬化，国内外进行了许多研究。金属基质蛋白酶，是至今为止人类已知的紧密连接相关蛋白之一，主要作用是保护细胞组织［5］；血脂是人体组织细胞的重要组成部分，异常升高可引起人体心脑血管疾病；血清白介素-6及C反应蛋白，参与炎症反应及免疫反应，与血管内粥样斑块的形成有关联。辛伐他汀，是一种由土曲霉发酵而形成的衍生物，其主要作用是改善血液中血脂水平，从而预防心血管疾病，减少脑动脉粥样硬化的发生。为进一步探究辛伐他汀对脑动脉粥样硬化的疗效，笔者进行了相关研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取长治医学院附属和济医院、长治医学院附属和平医院以及湘雅医学院附属医院神经内科收治的脑动脉粥样硬化患者140例，其中长治医学院附属和济医院70例，长治医学院附属和平医院38例，湘雅医学院附属医院32例。采用随机数字表法将患者均分为2组。对照组70例，其中男性41例，女性29例，平均年龄（54.6±11.4）岁；实验组70例，其中男性39例，女性31例，平均年龄（53.7±10.8）岁，2组患者一般资料差异无统计学意义。

1.2 纳入标准 符合脑动脉粥样硬化的诊断；患者年龄42～75岁；意识清醒；患者同意参与本次研究，并签署知情同意书；本次研究在当地伦理小组的全程参与及监督下进行。

1.3 排除标准 不符合脑动脉粥样硬化诊断；年龄超过75周岁；脾、肺、肾等有严重器质性病变；2个月内服用过相似治疗作用药物的患者；精神异常，无语言交流能力；患者及家属拒绝参与本次研究。

1.4 方法 对照组予常规治疗，口服非诺贝特（法国利博福尼制药公司，注册证号H20100602）0.1 g／次，3次／d，1个月为1个疗程；实验组在常规药物治疗基础上，加用口服辛伐他汀（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20090001）40mg／次，1次／d，1个月为1个疗程。6个疗程结束后，比较2组患者治疗前后血清金属基质蛋白酶-2（matrixmetalloproteinases-2，MMP-2）、MMP-9、血脂、颈动脉内膜-中层厚度及CRP、IL-6的变化情况。注意事项：用药期间，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒烟酒，保持患者情绪稳定。

1.5 观察指标及检测方法

1.5.1 血清MMP-2、MMP-9含量测定 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测量血清MMP-2、MMP-9浓度。MMP-2、MMP-9试剂盒购自上海博谷生物科技有限公司。严格按照说明书操作。

1.5.2 血脂测量 所有患者分别在治疗前后晨起抽取空腹血液标本进行测量。由北京市鹏鑫国方生物科技有限公司生产的8018生化分析仪分析测定。

1.5.3 CRP及IL-6含量测定 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测量血清CRP及IL-6浓度。CRP及IL-6试剂盒购自上海博谷生物科技有限公司。严格按照说明书操作。

1.6 统计学方法 采用统计学软件SPSS 19.0进行统计分析，正态计量资料用±s”表示，组间比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血清MMP-2、MMP-9水平比较 治疗后，2组患者血清MMP-2、MMP-9均有所降低，且实验组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 2组患者治疗前后血清MMP-2、MMP-9水平比较（mg／L）Tab.1 Comparison of serum MMP-2、MMP-9 levels before and after treatment between two groups（mg／L）

2.2 2组患者治疗前后血脂水平变化比较 治疗后2组患者胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白较治疗前均有所下降，且实验组较对照组下降显著，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2组患者高密度脂蛋白均较治疗前有所上升，且实验组较对照组升高显著，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 2组患者治疗前后血脂水平比较（mmol／L）Tab.2 Comparison of lipid levels before and after treatment between two groups（mmol／L）

2.3 2组患者治疗前后CRP、IL-6水平比较 治疗后，2组患者CRP、IL-6均有所降低，且实验组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表3 2组患者治疗前后CRP及IL-6水平比较Tab.3 Comparison of CRP and IL-6 levels before and after treatment between two groups

3 讨论

金属基质蛋白酶，是至今为止人类已知的紧密连接相关蛋白之一，主要作用是保护细胞组织；血清白介素6及C反应蛋白，参与炎症反应及免疫反应，与血管内粥样斑块的形成有关联。以上3者可作为脑动脉粥样硬化发生的重要标志，3者含量偏离正常范围，脑动脉粥样硬化加重［6］。辛伐他汀，是一种由土曲霉发酵而形成的衍生物，其主要作用是改善血液中血脂，从而预防心血管疾病，减少脑动脉粥样硬化的发生。笔者为进一步探究辛伐他汀对脑动脉粥样硬化的疗效，采用多中心研究方法，对3所大型医院的140例脑动脉粥样硬化患者体内血清MMP-2、MMP-9、血脂、CRP及IL-6进行分析比较。

本实验结果显示：治疗后，2组患者血清MMP-2、MMP-9均有所降低，且实验组显著低于对照组（P＜0.05），与杜大勇等［7］研究结果一致。治疗后2组患者胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白较治疗前有所下降，且实验组较对照组显著下降（P＜0.05）；治疗后2组患者高密度脂蛋白均较治疗前有所上升，且实验组较对照组显著升高（P＜0.05），与栗洪娟等［8］结果相符合，说明辛伐他汀可显著改善患者体内血脂水平，减少血管内壁脂质沉积。治疗后，2组患者CRP及IL-6均有所降低，实验组较对照组显著降低（P＜0.05），与王志会等［9］报道结果一致，说明辛伐他汀可改善脑动脉粥样硬化患者的动脉内粥样斑块的稳定性，减少脑动脉粥样硬化的粥样斑块的脱落。

综上所述，辛伐他汀可有效改善脑动脉粥样硬化患者血清MMP-2、MMP-9、血脂、CRP及IL-6，是治疗脑动脉粥样硬化的有效药物，对脑动脉粥样硬化的治疗具有临床意义。

［1］武海阔，陈浩，王军.Toll样受体在大血管病变中作用［J］.辽宁中医药大学学报，2014（1）：95-97.

［2］王启平.120例老年原发性高血压患者踝臂指数、血同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化的关系［J］.实用预防医学，2014（1）：112-114.

［3］万德坤，钟池，王琦，等.MRI多序列检测脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的研究［J］.中国脑血管病杂志，2014（1）：10-14，32.

［4］王鹛嵩，吴海涛.复方银杏通脉口服液联合阿托伐他汀钙片治疗老年脑动脉粥样硬化50例［J］.中国药业，2014（6）：28-29.

［5］董育卿.阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化患者的临床治疗效果［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2014（3）：322-323.

［6］李雪杰.RNA干扰诱导CD147基因沉默稳定动脉粥样硬化易损斑块的研究［D］.南方医科大学.2012.

［7］杜大勇，薛峰，李运田，等.不同剂量瑞舒伐他汀对兔颈动脉粥样硬化斑块内CD147表达的影响［J］.中华临床医师杂志（电子版），2014（3）：471-475.

［8］栗洪娟，王丽媛，宋婷，等.颈动脉粥样硬化中医研究现状概述［J］.山东中医药大学学报，2014（2）：171-174.

［9］王志会，郭惠芳，马岩，等.HMGB1在类风湿关节炎早发动脉粥样硬化患者血清中的表达及慢作用药物的预防作用［J］.广东医学，2013（13）：2026-2029.

（编校：吴茜）（编校：秦晓英，吴茜）

M ulticenter study of the effect of simvastatin on MMP-2，MMP-9 and lipid levels in patients w ith cerebral atherosclerosis

HU Xiao-yan1，XIAO Zhi-jie2，SHEN Ya-wei3，WEIWei4

（1.Department of Neurology，Heji Hospital Affiliated to Changzhi Medical College，Changzhi046000，China；2.Department of Neurology，Affiliated Hospital of Xiangya Medical College，Changsha 410013，China；3.Department of Neurology，Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College，Changzhi046000，China；4.Department of encephalopathy，Rehabilitation Hospital Affiliated Fujian Medical University，Fuzhou 350003，China）

ObjectiveTo explore the effect of simvastatin on MMP-2，MMP-9 and lipid levels in patientswith cerebral atherosclerosis through the multicenter study.Methods140 cases with cerebral atherosclerosis were collected from heji hospital affiliated to Changzhimedical college，Heping hospital affiliated to Changzhimedical college and affiliated hospital of Xiangyamedical college and divided into two groups randomly with digital table. Control group（n＝70）were treated with conventional western medicine treatment，

oral fenofibrate 0.1 g，three times a day，a month for a period of treatment；Experimental group（n＝70）were received oral simvastatin 40mg once a day，on the basis of the routine drug treatment，amonth for a period of treatment.after 6 courses of treatment，serum protease metalmatrix-2（MMP-2），metalmatrix protease-9（MMP-9），blood lipid，C-reactive protein and interleukin-6 levels of patients between two groups were observed and compared.ResultsAfter treatment，serum MMP-2，MMP-9 of patients in both two groupswere decreased，and their levels in experimental group were significantly lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；lipid levels of patients in both two groups were improved compared with before treatment，and experimental group improved significantly compared with control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；CRP and IL-6 levels of patients in both two groupswere decreased compared with before treatment，and the experimental group were significantly lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Simvastatin could effectively improve cerebral levels of serum MMP-2，MMP-9，blood lipid，CRP and IL-6 in patients with，atherosclerosis is an effective drug for the treatment of cerebral atherosclerosis.

simvastatin；cerebral atherosclerosis；MMP-2；MMP-9；blood lipid；CRP；IL-6

R96

A

1005－1678（2014）08－0159－03

福建省卫生厅青年基金（2013-2-68）

胡晓雁，女，硕士，讲师，研究方向：血脂与脑动脉硬化，E-mail：huxiaoyande＠126.com。