135 mg、60 mg紫杉醇联合顺铂同步放化疗对局部晚期宫颈癌的疗效观察

温 渝 汪 辉

宫颈癌是仅次于乳腺癌的女性第二大恶性肿瘤，由于早期缺乏特异性的临床症状，部分患者在确诊时已发展至晚期，严重者甚至错过了手术治疗的机会[1]。针对此情况，临床上多采取放化疗以降低肿瘤分期、争取手术切除机会。紫杉醇联合顺铂同步放化疗是应用最为广泛的方案，但对于紫杉醇的应用剂量仍存在争议。为此，我们在下列研究中分析了135 mg、60 mg紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象

将2010年1月-2012年12月期间我院收治的70例晚期宫颈癌患者纳入研究，纳入标准：①确诊为宫颈癌；②病理活检结果提示TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；③符合放化疗指征；④取得患者及家属知情同意，签署知情同意书。研究期间无失访、脱落、死亡病例。采用随机数表法分为观察组(60 mg紫杉醇联合顺铂同步放化疗)和对照组(135 mg紫杉醇联合顺铂同步放化疗)，每组各35例。观察组年龄47～61岁，平均(55.31±7.78)岁，TNM Ⅲ期19例，TNM Ⅳ期16例；对照组患者年龄48～60岁，平均(54.89±7.23)岁，TNM Ⅲ期20例，TNM Ⅳ期15例。两组患者一般资料比较差异无统计意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组给予135 mg紫杉醇联合顺铂同步放化疗，方案如下：顺铂(云南生物谷灯盏花药业有限公司，批准文号：国药准字H20043889)20 mg/m2、静脉滴注、每周第1～5天给药；紫杉醇(海口制药有限公司，批准文号：国药准H10980169)130 mg/m2、静脉滴注、每个疗程的第1、8天给药；宫腔内放置放疗装置，放射源选择60Co、剂量率设定为100 cGy/min，每周宫腔放疗1次。28天为1个治疗周期，共进行4个疗程的治疗。

观察组给予60 mg紫杉醇联合顺铂同步放化疗，方案如下：紫杉醇(TAX)60 mg/m2、静脉滴注、每个疗程的第1、8天给药；放疗方案和顺铂给药方案同对照组。28天为1个治疗周期，共进行4个疗程的治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 两组患者的肿瘤分期 参照宫颈癌2009 FIGO分期法[2-3]判断肿瘤分期，Ⅰ期：肿瘤局限于子宫颈范围；Ⅱ期：肿瘤累及子宫颈及阴道的上2/3；Ⅲ期：肿瘤累及子宫颈及阴道的下1/3；Ⅳ期：肿瘤侵犯膀胱黏膜或直肠黏膜。

1.3.2 两组患者的肿瘤血管新生相关指标 采集两组患者的外周血5 ml，离心后检测肿瘤血管新生相关指标水平，包括血管内皮生长因子VEGFA、VEGFB。检测方法：酶联免疫吸附法。

1.3.3 两组患者的免疫功能指标 采集两组患者的外周血5 ml，离心后检测免疫功能指标水平，包括CD3+、CD4+、NK细胞。检测方法：流式细胞法。

1.3.4 两组患者的不良反应 观察两组患者放化疗期间骨髓抑制、消化道反应、脱发和神经毒性情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者肿瘤分期

化疗前后观察组与对照组TNM分期比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 观察组与对照组化疗前后TNM分期比较(例，%)

2.2 两组患者的肿瘤血管新生相关指标及免疫功能指标

化疗前两组患者肿瘤血管新生相关指标及免疫功能指标水平比较差异无统计学意义；化疗后两组患者的肿瘤血管新生相关指标及免疫功能指标水平均低于化疗前，差异有统计学意义，且两组患者VEGFA、VEGFB含量比较差异均无统计学意义，观察组患者CD3+(52.82±6.73)%、CD4+(43.54±7.72)%、NK细胞(7.82±0.71)%水平明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者化疗前后肿瘤内分泌指标及免疫功能指标比较

注：*为与对照组比较，P<0.05；#为与化疗前比较，P<0.05。

2.3 两组不良反应情况

观察组发生骨髓抑制2例、消化道反应3例、脱发5例和神经毒性1例，对照组发生骨髓抑制4例、消化道反应5例、脱发9例和神经毒性3例。观察组不良反应发生率[31.43%(11/35)]明显低于对照组[60.00%(21/35)](χ2=6.485，P<0.05)。

3 讨论

宫颈癌是女性极为常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率不断升高，已成为仅次于乳腺癌的女性第二大恶性肿瘤。相关的流行病学资料显示，宫颈癌具有恶性程度高、病程进展快、早期诊断率低和5年生存率低的特点[4]。该病发生早期多无典型的临床症状，接触性出血、下腹痛等症状容易与宫颈炎等良性疾病相混淆，多数情况下无法引起患者的足够重视。当出现持续且典型的临床症状时，宫颈癌多已发展至晚期，错过了手术切除的机会[5]。在处理晚期宫颈癌时，多需要通过化疗药物的使用来抑制肿瘤细胞的生长、缓解局部浸润的情况，为手术切除争取机会[6]。

紫杉醇联合顺铂同步放化疗是治疗晚期宫颈癌的最常用方案。其中，紫杉醇属于抗微管药物，能够通过与微管上β受体结合并引起微管蛋白发生聚合，阻碍细胞有丝分裂时纺锤体的形成过程，进而抑制细胞的增殖过程[7]；顺铂属于铂类化疗药物，通过与细胞内的亲核基团结合来DNA的复制过程，放疗则能通过钴60射线直接干扰肿瘤细胞DNA的复制、合成过程，两者联合应用能发挥杀灭肿瘤细胞、缩小瘤体体积的作用[8]。在制定具体的放化疗方案时，既要保证持续抑制肿瘤细胞增殖的作用，也要尽可能减小放化疗所带来的不良反应。

近年来的研究发现，紫杉醇除了能够抑制细胞有丝分裂外，还具有放疗增敏作用，且此作用在为达到细胞毒性药物浓度时即可发挥[9]。因此，国外已有关于采用小剂量紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗晚期宫颈癌的报道，且取得了与常规剂量紫杉醇化疗相当的临床效果，并减少了毒副反应[10]。目前，国内在针对晚期宫颈癌进行同步放化疗时，多选择135 mg紫杉醇的常规剂量，关于小剂量紫杉醇的临床价值仍缺乏相关研究[11]。为此，在上述研究中，我们对135 mg、60 mg紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效观察及安全性进行了评估，旨在为临床治疗是选择紫杉醇的剂量提供参考和依据。

为了比较两种化疗方案的临床效果，我们观察了两组患者的肿瘤分期情况并发现两组患者肿瘤分期的差异无统计学意义。另外，宫颈癌本身会产生大量细胞因子来介导宫颈癌的侵润和转移过程，其中，VEGFA、VEGFB是目前已知的具有极强促进血管生成作用的细胞因子，与肿瘤血管新生密切相关[12-13]。通过比较两组患者肿瘤新生血管相关指标可知，两组患者VEGFA、VEGFB含量的差异均无统计学意义。通过以上两方面可以说明，两种化疗方案能够取得相当的临床效果。进一步通过比较两组患者的免疫功能和不良反应情况来反应不同化疗方案的安全性可知，观察组患者CD3+、CD4+、NK细胞的含量高于对照组，不良反应例数少于对照组。这就说明小剂量紫杉醇化疗能够减小对机体免疫功能的损伤、控制不良反应的发生。

综合所述，60 mg紫杉醇同步放化疗能够取得与135 mg紫杉醇相当的化疗效果，且有助于减小对免疫功能的损害和不良反应的发生。

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