大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤的效果分析

李 涛 郭洪敏 田宝方 刘俊宾

临床上，骨肉瘤是1种常见的恶性肿瘤，30%～40%骨肉瘤患者确诊时为晚期阶段，且大约有50%患者术后发生复发情况[1]。甲氨蝶呤主要用于治疗肺癌和白血病及恶性淋巴瘤等。然而采用常规剂量治疗时，患者往往会出现耐药性。近年来，采用大剂量甲氨蝶呤联合甲酰四氢叶酸钙解救治疗，取得了较好的临床效果。本次研究对我院收治的骨肉瘤患者采用大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗，并与单纯采用顺铂治疗进行比较，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院在2009年12月-2013年12月收治的60例骨肉瘤患者作为研究对象。经组织病理检查确诊为骨肉瘤。按照患者住院时间先后顺序分组为对照组和观察组。对照组30例中男性18例，女性12例；年龄41～59岁，平均(57.5±1.0)岁；尺骨上端6例、胫骨上端5例、股骨下端7例、股骨上端6例、肱骨5例、上颌骨1例。临床分期：Ⅱa期12例、Ⅱb期10例、Ⅲ期8例。观察组30例中男性17例，女性13例；年龄42～60岁，平均(58.0±1.0)岁；尺骨上端7例、胫骨上端6例、股骨下端4例、股骨上端6例、肱骨5例、上颌骨2例。临床分期：Ⅱa期11例、Ⅱb期12例、Ⅲ期7例。比较2组患者肿瘤临床分期和性别等资料，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组：采用顺铂治疗，80 mg/m2，静脉滴入，1次/天；连续治疗8天。观察组：采用顺铂治疗，80 mg/m2，静脉滴入，1次/天；甲氨蝶呤6.0～8.0 g/m2，静脉滴注6 h；之后第4 h采用甲酰四氢叶酸钙解救，15 mg静脉注射，每3小时注射1次，共9次；肌肉注射15 mg，每6小时注射1次，共(6～8)次。2组患者分别治疗4个月。

1.2.2 观察指标 血清细胞因子检测：治疗前和治疗后分别采集患者外周静脉血液5 ml，并进行离心处理，分离淋巴细胞核血清。然后采用ELISA法检测患者IL-2和TNF-α及INF-γ水平[2]。

1.3 疗效评价标准

参照WHO疗效评定标准[3]分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)。治疗有效率=(CR+PR)/总例数×100.00%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 近期临床疗效

治疗后，观察组近期治疗有效率为90.00%(27/30)，明显高于对照组83.33%(25/30)(χ2=25.19，P<0.05)，见表1。

表1 2组患者近期临床疗效比较/例

2.2 远期疗效

治疗后，2组1年生存率比较，P>0.05；而2、3年生存率比较，P<0.05。见表2。

表2 2组患者远期疗效(生存率)比较(例，%)

2.3 细胞因子影响

2组患者治疗前后血清IL-2和TNF-α及IFN-γ水平与治疗前比较，均出现明显上升，但观察组升高较为显著(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前后细胞因子变化情况

2.4 不良反应

观察组：白细胞减少1例、骨髓抑制1例；对照组：白细胞减少2例、骨髓抑制2例、发热1例。观察组不良反应率为6.67%，明显低于对照组16.67%(χ2=26.22，P<0.05)。

3 讨论

临床上，骨肉瘤较为常见，采用单纯手术切除治疗，术后患者很容易出现腹腔内转移和复发情况，进而影响治疗效果[4]。

早期化疗一般采用非铂类方案治疗，然而大多数药物为碱性药物，虽然能取得一定疗效，但治疗有效率均<15%，并且所发生的不良反应较多[8]。近年来，随着医学技术快速发展，联合用药治疗效果明显优于单独用药，而采用含铂类药物化疗能够明显提高患者生存率，改善患者临床症状，提高患者生活质量。对于骨肉瘤患者来说，化疗是主要的治疗方法。目前临床上主要采用剂量甲氨蝶呤联合甲酰四氢叶酸钙解救治疗骨肉瘤患者[5]。顺铂对恶性肿瘤具有较好的治疗效果，单药治疗有效率为16%～20%[6]。联合使用治疗，其无耐药性，同时具有协同和叠加效果。大剂量甲氨蝶呤具有广谱体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性，同时也是一种常用治疗恶性肿瘤类药物，其主要是以DNA为靶点，然后与DNA链上共价相结合，最后形成链内交联和链间交联等，损伤DNA，并破坏DNA复制，使得肿瘤细胞凋亡[7]。

本次研究中，采用大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤患者，其能够有效地阻碍DNA合成，且存在互补抑制肿瘤细胞的协同效果[8]。经过此次研究发现，观察组患者近期治疗有效率为90.00%(27/30)，明显高于对照组83.33%(25/30)(P<0.05)。由此说明联合用药具有较好的治疗效果。

对于肿瘤患者来说，患者抗肿瘤机制主要是以患者细胞免疫为主，而在患者体内主要是由细胞因子来调节，如IL-2和TNF-α及IFN-γ[9]。经研究表明，在早期癌症患者体内的IL-2和TNF-α及IFN-γ等水平要明显高于晚期癌症[10]。同时在化疗过程中，患者机体细胞免疫功能会进一步受损。此次研究中，经过联合用药后，2组患者IL-2和TNF-α及IFN-γ水平均得到明显提高，但观察组升高较为显著，明显优于对照组(P<0.05)。由此而说明联合用药能够增加患者抗肿瘤免疫力，且发生不良反应明显低于对照组(P<0.05)，说明患者耐受性较好。

综上所述，采用大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤，能够改善患者免疫力，提高患者临床近远期疗效，且发生不良反应少，值得推广。

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