培美曲塞联合奈达铂治疗老年晚期肺腺癌的疗效和不良反应

王 鑫 吉亚君

(连云港市第一人民医院，江苏 连云港 222000)

临床中多数肺腺癌患者确诊时病情已经发展到晚期，失去了手术治疗的机会，化疗和放疗是主要的治疗手段〔1〕。但老年患者由于机体各脏器功能衰减，导致对化疗耐受性较差，限制了化疗药物的使用。本研究通过对比培美曲塞联合奈达铂与吉西他滨联合奈达铂治疗老年晚期肺腺癌患者的疗效和安全性，旨在探讨培美曲塞联合奈达铂一线治疗老年晚期肺腺癌的可行性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2011年1月至2013年6月我院收治的40例经病理或细胞学确诊的不能行手术治疗的老年晚期肺腺癌患者。入选条件：①年龄≥60岁，无脑转移；②病灶能够测量评估；③未接受过放疗或化疗；④肝肾功能和骨髓造血功能无明显异常；⑤体力状况(PS)评分0～2分；⑥预期生存时间>3个月，自愿参与本次研究，签署知情同意书。随机分为观察组和对照组各20例。观察组中男12例，女8例，年龄60～79〔平均(72.71±5.33)〕岁；PS 0分7例、1分11例、2分2例；ⅢB期6例，Ⅳ期14例；对照组中男13例，女7例，年龄60～80〔平均(72.62±6.17)〕岁；PS 0分8例、1分10例、2分2例；ⅢB期8例，Ⅳ期12例。两组性别、年龄、PS评分、TNM分期差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 观察组采用培美曲塞二钠(连云港恒瑞制药公司)500 mg/m2静点，d1，用药前1 w给予患者口服叶酸400 μg/d，服用至治疗结束后第21天为止；用药前1 w给予患者肌肉注射维生素B12 1 000 μg，1次/d；用药前1天、当天、第2天分别口服地塞米松4.5 mg，2次/d；奈达铂(南京奥赛康医药集团)80 mg/m2加入250 ml生理盐水注射液中静点，1 d或分为3 d使用；21 d为1个疗程。对照组采用吉西他滨(连云港豪森制药有限公司)1 000 mg/m2静点，d1，奈达铂80 mg/m2静点，1 d或分为3 d使用，21 d为1个疗程。两组化疗前和化疗过程中均常规静脉推注5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂，化疗后根据患者体内白细胞水平给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，若出现白细胞水平降低相关发热，则给予静脉滴注抗生素进行对症治疗。2个周期对疗效进行评价，若病情有缓解则继续按原治疗方案治疗，若病情恶化或患者出现无法耐受的不良反应则停止治疗。

1.3疗效判定和毒性分级 治疗前和每2个周期化疗后对患者进行以下检查：血常规、生化常规、PS评分、体质量、身高、心电图及影响学检查，同时记录患者病灶测量结果。参考实体瘤的疗效评价标准(RECIST)评定为：所有目标病灶消失(CR)、基线病灶长径总和缩小30%(PR)、基线病灶长径总和缩小但

1.4统计学方法 应用SPSS19.0软件进行分析，计数资料行χ2检验。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效对比 观察组1例患者在2个治疗周期后由于病情进展而停止本化疗方案治疗，19例均完成≥4个周期的治疗，治疗有效率为45.0%(9/20)；对照组3例患者接受2个周期治疗，17例患者完成≥4个周期的治疗，治疗有效率为40.0%(8/20)，两组比较差异显著(χ2=0.069 1，P>0.05)。其中OR均为0例，PR 9 vs 8例，SD均8例，PD 3 vs 4例。

2.2两组不良反应对比 见表1。不良反应主要为：骨髓功能抑制、食欲下降、恶心呕吐、脱发、肝肾功能受损。观察组Ⅲ级以上的白细胞减少患者数明显少于对照组(P<0.05)，但两组白细胞减少的总发生率及其余各项不良反应之间差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者不良反应对比(n)

3 讨 论

恶性肿瘤中肺癌的发病率和死亡率均居首位，研究〔2〕报道，约95%的非小细胞肺癌的患者中诊断时年龄≥60岁，30%以上的患者年龄≥70岁。临床对于晚期非细胞肺癌的治疗方案主要为化疗，一线方案为吉西他滨联合顺铂，但由于老年人机体功能衰退，对于化疗药物的耐受性差，因此多采用毒性较低的第三代铂类药物联合吉西他滨治疗，但是两组药物联合化疗出现的骨髓毒性对于老年患者机体的耐受性是一个难题〔3〕。

培美曲塞为全合成多靶点抗叶酸的化疗药物，主要通过对癌细胞复制过程中叶酸代谢途径进行干扰而发挥抗癌作用。多西紫杉醇是非小细胞肺癌二线治疗的标准方案。研究〔4〕显示，培美曲塞和多西紫杉醇的总治疗有效率相似，培美曲塞的毒副作用较轻。基于该项研究，美国FDA于2004年批准了培美曲塞在晚期或转移性非小细胞肺癌中的治疗。之后国内外临床关于培美曲塞单药或与铂类、非铂类联合用于非小细胞肺癌的一线治疗，取得了较好的治疗效果和安全性。美国FDA于2008年批准了培美曲塞联合顺铂作为非小细胞肺癌的一线治疗方案。奈达铂是第二代铂类抗癌药物，主要通过阻碍DNA复制而发挥抗癌作用。研究〔5〕显示，奈达铂的消化道不良反应和肾毒性较低，抗肿瘤谱广，与顺铂不存在交叉耐药，对耐受性差和复发性肿瘤患者较为适用。

本研究提示与吉西他滨联合奈达铂相比，培美曲塞联合奈达铂的疗效相似，毒副反应轻，尤其在Ⅲ度以上的白细胞减少发生率低，是一种针对老年晚期肺腺癌安全有效的治疗方案，可以作为一线治疗方案进一步研究观察，值得在临床治疗中推广应用。但本次研究中样本量较少，仍需要进一步大样本量研究验证。

4 参考文献

1陈 群，谢 强，石 琴，等.75岁以上肺腺癌患者肿瘤组织EGFR突变状况及其对厄罗替尼疗效的影响〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(14)：2922-4.

2李 倩，张百江，穆殿斌，等.非小细胞肺癌原发灶和转移淋巴结EGFR蛋白表达丰度对比研究〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2013；20(9)：675-8.

3朱 方，徐瀚峰，郑 勤，等.培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非鳞状 NSCLC 的疗效分析〔J〕.实用癌症杂志，2014；29(3)：333-5.

4狄 杰，周海燕.培美曲塞与多西紫杉醇二线治疗肺非鳞癌的临床比较〔J〕.山东医药，2011；51(36)：101-2.

5叶伟军，曹新平，刘宏英，等.奈达铂与顺铂同期放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效观察〔J〕.广东医学，2013；34(21)：3323-5.