血栓通治疗老年急性脑梗死患者的疗效及对内皮功能的影响

张小军 宋水江

(浙江大学医学院附属第二医院神经内科，浙江 杭州 310009)

急性脑梗死(ACI)是神经内科高发病，老年患者由于身体机能下降、并发症多等原因，多预后不佳〔1〕，因此探索多种治疗方法以提高患者存活率及康复率的临床意义重大。血栓通以中药三七中提取的三七总皂苷为主要成分，具有改善脑部的血液供给、增加脑灌注、抑制血小板聚集、改善血液流变学等功效，在脑梗死、脑出血、血管性痴呆、脑动脉硬化眩晕等疾病有较多应用〔2〕。本文就采用血栓通治疗老年ACI患者的临床疗效进行评价，并探讨其对脑梗死体积、内皮功能等的影响。

1 资料与方法

1.1对象 选择2012年8月至2014年3月我科收治的86例ACI老年患者，头颅脑CT及磁共振成像(MRI)确诊，符合全国第4届脑血管病会议制定的脑梗死的诊断标准，发病不超过48 h。随机分为对照组和治疗组各43例，其中对照组男25例，女18例；平均年龄(68.3±8.1)岁；梗死部分：基底节20例，脑叶9例，其他部位14例；并发症：高血压25例，高脂血症13例，糖尿病11例，冠心病5例，慢性阻塞性肺疾病(COPD)1例。治疗组男27例，女16例；平均年龄(66.5±5.9)岁；梗死部分：基底节16例，脑叶12例，其他部位15例；并发症：高血压22例，高脂血症9例，糖尿病9例，冠心病7例，COPD 3例。两组患者临床资料无显著性差异(P>0.05)。

1.2治疗方法 对照组予降低颅压，脑保护，维持水、电解质平衡，积极治疗并发症等。治疗组加用0.5 g注射用血栓通(冻干)(广西梧州制药(集团)股份有限公司，规格：每瓶装250 mg)加入250 ml 0.9%氯化钠中静滴，1次/d。1个疗程14 d。

1.3观察指标 治疗前后根据神经功能缺损评分标准(NIHSS)进行评分；行头颅CT，按下式计算：脑梗死体积=长×宽×CT扫描阳性层数÷2；晨起抽取静脉血5 ml，分离血浆，分别采用酶联免疫吸附(ELISA)法和放免法测定一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)；记录不良反应。

1.4疗效标准 基本痊愈：NIHSS评分>90%，病残程度0级，可恢复工作和操持家务；显著进步：NIHSS评分减少46%～90%，病残程度1～3级，部分生活自理；进步：NIHSS评分减少18%～45%；无变化、恶化、死亡均计为无效。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 治疗前，对照组及治疗组脑梗死体积分别为(15.8±1.4)cm3和(15.6±1.8)cm3，差异无统计学意义(P>0.05)；1个疗程后，两组分别为(14.3±2.0)cm3和(12.6±1.2)cm3，均较治疗前显著缩小(P<0.05)，且治疗组脑梗死体积更小(P<0.05)。两组均无死亡病例，有效率分别为69.8%和88.4%，差异显著(χ2=4.496 7，P<0.05)。其中基本痊愈9 vs 18例，显著进步10 vs 12例，进步11 vs 8例，无效13 vs 5例。

2.2两组血浆NO、ET-1含量比较 治疗前后组间血浆NO、ET-1水平无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NO、ET-1含量均显著改善(P<0.05)，且治疗组改善更为明显(P<0.05)。见表1。

表1 两组血浆NO、ET-1含量比较

2.3两组不良反应比较 治疗前后两组患者血、尿常规、肝肾功能、心电图等均未见明显异常。治疗组有1例患者皮肤瘙痒，因症状较轻可耐受，未予特殊治疗。

3 讨 论

ACI患者存在明显的内皮功能障碍，血管内皮细胞结构和功能受损，大量ET-1释放，强烈收缩血管并刺激内皮细胞释放系列炎性因子〔3,4〕；然而内源性血管舒张因子NO合成减少，NO与ET-1间平衡被破坏，无法维持正常的血管舒缩功能，加重病情〔5〕。已有研究尝试采用增加外源性的NO供给以治疗ACI等疾病〔6〕。

血栓通是心脑血管疾病常用的中成药之一，体外研究发现，血栓通的主要成分三七总皂苷对血管紧张素Ⅱ引起的人脐静脉内皮细胞的NO释放减少和ET-1 释放增多有明显对抗作用，表明其体外对血管内皮细胞具有强大保护作用〔7〕。但对于ACI患者受损的内皮功能影响的报道未见。

本研究表明，加用血栓通的对照组可明显降低ACI老年患者脑梗死体积，提高临床疗效，这与国内多篇报道相一致〔8～10〕。然而对于血栓通治疗ACI作用机制的探讨，仅有一篇报道其用药14 d后可明显提高患者血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低丙二醛(MDA)含量〔11〕。本研究表明此时患者内皮功能得到一定程度的恢复。而血浆ET-1含量可以反映ACI患者病情〔12〕，这也与治疗组临床疗效明显较高相吻合。同时，也表现血栓通静滴给药安全性较好。

综上，血栓通辅助治疗老年ACI疗效肯定且安全性良好，但由于研究入选患者不多，本结果仍有待大样本临床数据的进一步验证。

4 参考文献

1Heitsch LE，Panagos PD.Treating the elderly stroke patient：complications，controversies，and best care metrics〔J〕.Clin Geriatr Med，2013；29(1)：231-55.

2王忠全，丁卓玲.血栓通的临床应用研究进展〔J〕.中国药业，2007；16(11)：62-4.

3Cereda CW，Tamisier R，Manconi M，etal.Endothelial dysfunction and arterial stiffness in ischemic stroke：the role of sleep-disordered breathing〔J〕.Stroke，2013；44(4)：1175-8.

4Sapira V，Cojocaru IM，Lilios G，etal.Study of endothelin-1 in acute ischemic stroke〔J〕.Rom J Intern Med，2010；48(4)：329-32.

5Madden JA.Role of the vascular endothelium and plaque in acute ischemic stroke〔J〕.Neurology，2012；79(13)：S58-62.

6Godínez-Rubí M，Rojas-Mayorquín AE，Ortuno-Sahagún D.Nitric oxide donors as neuroprotective agents after an ischemic stroke-related inflammatory reaction〔J〕.Oxid Med Cell Longev，2013；2013(13)：297357.

7赵 毅，贾小谊，宁金民，等.血栓通对血管内皮功能的影响〔J〕.西部中医药，2013；26(7)：17-9.

8杨为亚.血栓通联合依达拉奉治疗急性脑梗塞随机平行对照研究〔J〕.实用中医内科杂志，2014；28(3)：131-2.

9莫勤荣.血栓通治疗急性脑梗塞的临床效果分析〔J〕.北方药学，2013；10(10)：75.

10岳 广.依达拉奉联合血栓通治疗急性脑梗塞疗效观察〔J〕.齐齐哈尔医学院学报，2010；31(21)：3408.

11杨 斌，杜 涛，宋静芳.血栓通对急性脑梗塞患者血清SOD、MDA的影响〔J〕.中国药业，2001；10(11)：60.

12Moldes O，Sobrino T，Millán M，etal.High serum levels of endothelin-1 predict severe cerebral edema in patients with acute ischemic stroke treated with t-PA〔J〕.Stroke，2008；39(7)：2006-10.