不同化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对肿瘤标志物水平的影响

冯高华 陈晓峰

(张家港市中医医院呼吸内科，江苏 张家港 215600)

非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总数的80%，是最为常见的肺癌之一，死亡率高〔1〕。早期患者主要为手术切除治疗，并在术前辅助相应的放化疗措施，而对于晚期或已有远处转移的患者只有采取放化疗法〔2〕。目前，临床上紫杉醇、顺铂为基础的联合化疗对NSCLC有很好的疗效。本文观察不同方案在治疗晚期NSCLC患者的临床疗效及预后差异，同时分析了血清相关的肿瘤标志物(TM)与临床疗效的关系。

1 资料与方法

1.1资料 我院2009年3月至2012年3月晚期NSCLC患者83例，男51例，女32例，年龄18～75岁，均经临床病理学检查确诊为NSCLC，且未见其他肿瘤病史或本文所用化疗药物禁忌证，随机分为观察组和对照组。对照组37例，男23例，女14例，平均年龄(42.7±2.6)岁，参考《恶性肿瘤TNM分类法(2003版)》结合物理及影像学诊断〔3～5〕，Ⅲ期21例，Ⅳ期16例，其中11例腺癌，12例鳞癌，5例大细胞未分化癌，9例腺鳞癌；观察组46例，男28例，女18例，平均年龄(44.1±2.3)岁，Ⅲ期29例，Ⅳ期17例，其中13例腺癌，15例鳞癌，8例大细胞未分化癌，10例腺鳞癌；两组性别、年龄、癌症分期、肺癌分类基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 两组患者均于化疗前静脉滴注昂丹司琼8 mg及苯海拉明40 mg，对照组给予紫杉醇+顺铂，静脉滴注紫杉醇175 mg/m2，溶于生理盐水250 ml静脉滴注，21 d为1个周期。用药结束30 min后，静脉滴注顺铂75 mg/m2，滴注时间2 h，d1～d3静脉滴入，21 d为1个周期。为预防过敏使用紫杉醇在给药12 h和6 h前服用地塞米松20 mg，给药前30～60 min给予苯海拉明50 mg口服及西咪替丁400 mg静脉注射；观察组给予吉西他滨+长春瑞滨；静脉滴注吉西他滨1 000 mg/m2，滴注时间30 min，d1、d8，长春瑞滨25 mg/m2静脉推注，长春瑞滨25 mg/m2静脉推注，每21 d重复1次〔6〕，两组患者均于治疗2个疗程后观察临床疗效。

1.3观察指标及疗效判断 参考WHO制定的RECIST化疗评价标准，结合CT影像学检查将化疗效果分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病恶化(PD)，将CR与PR例数为临床有效率(RR)〔7〕；观察两组治疗后临床症状改善情况，结合卡氏健康状评分量表(KPS)评价结果，判断两组患者的临床获益率(CBR)；随访1年，观察化疗后至癌症复发时间即疾病进展时间(TTP)，采用《肺癌患者生存质量量表(FACT-L)》评价患者生活质量〔8〕，评分越高生活质量越佳。治疗期间，采用WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应评价标准对患者的不良反应进行记录，分为0～Ⅳ度〔9〕。分别于治疗前、治疗2个疗程及随访1年3个时间点，观察患者血清TM水平，清晨采集空腹静脉血5 ml，在2 500 r/min离心20 min，取血清于-20℃保存备用，采用全自动化学发光免疫分析仪检测患者癌胚抗原(CEA)、CA125、Cyfra21-1及神经元特异性烯醇化酶(NSE)的血清浓度(试剂盒购自罗氏诊断产品有限公司)，检测方法采用化学发光免疫分析法〔10〕，以上各项TM浓度正常参考值试剂盒表明为：CEA<50 ng/ml、CA125<35 U/ml、Cyfra21-1≤5 ng/ml、NSE≤15.0 ng/ml。

1.4统计学方法 应用SPSS16.0软件，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用两独立样本t检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组临床症状改善情况均显著优于对照组(P<0.05)，见表1；观察组RR为65.2%(30/46)，CBR为80.4%(37/46)，对照组RR为43.2%(16/37)，CBR为59.5%(22/37)，两组差异有统计学意义(P<0.05)。 其中CR 13例(28.3%) vs 6例(16.2%)，PR 17例(36.9%)vs 10例(27.0%)，SD 11例(23.9%) vs 8例(21.7%)，PD 5例(10.9%) vs 13例(35.1%)。

表1 两组临床改善情况比较〔n(%)〕

2.2两组预后及TM水平比较 观察组TTP、FACT-L评分均显著优于对照组(均P<0.05)。观察组化疗2个疗程后及随访1年的TM各项指标水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表2，表3。

2.3不良反应 观察组主要不良反应为骨髓抑制，其中Ⅲ～Ⅳ度血小板减少24例、Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少19例、Ⅲ～Ⅳ度贫血5例。19例患者出现轻度蛋白尿，其他还有6例发生消化系统反应，轻度肝损伤1例，无治疗相关死亡。对照组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少36例、Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少27例，Ⅲ～Ⅳ度血小板减少14例，消化系统反应11例，4例出现不同程度的脱发，1例出现慢性心功能不全用药后症状改善，该组亦无治疗相关死亡。

表2 两组预后情况比较

表3 两组血清TM水平比较

3 讨 论

NSCLC的临床治疗多采取手术切除或放化疗，对于失去手术治疗的晚期患者放化疗是延长患者生存期的唯一途径。根据患者病情及药物作用的特点临床，晚期NSCLC一线治疗药物已达成共识，尽管不同作用机制的两药合用能显著提高患者体力评分、延长生存期及改善生活质量，但无论何种化疗方案均存在不足与缺陷。有研究〔11〕显示，即使最有效的化疗方案其有效率最高也只能达到40%，NSCLC是一种在分子生物学上不同个体差异较大的疾病，从而导致同种化疗方案对不同人群的疗效不同〔12〕，因此临床开展个体化的化疗方案将是一种趋势。

NSCLC晚期患者5年生存率仅为5%～9%〔13〕，早期发现是提高NSCLC患者治疗效果的关键，目前NSCLC诊断的常用手段对于早期患者而言特征不明显，容易与肺结核、肺炎等肺部疾病相混淆，近年来血清TM与肿瘤的关系进一步得到认证，与肿瘤的发生发展存在着某种高度的联系，因此血清TM作为一种非侵入性检查，在 NSCLC诊断及预后判断具有重要的临床意义。

现代医学研究证实，切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在抗肿瘤的治疗中扮演了重要角色，其高水平表达能修改受到铂类等抗肿瘤药物损伤的DNA，导致耐药性增加〔14〕，这也是临床铂类药物使用一段时间后效果明显降低的原因所在，而吉西他滨可切除这个损伤的修复过程。Lord等〔15〕发现吉西他滨可增高肿瘤细胞对其他药物的敏感性，同时吉西他滨还具有抑制DNA合成的功效，长春瑞滨则能与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍，因此两药联合能从多环节、多途径共同作用，起到良好的化疗效果〔16〕。

综上所述，吉西他滨联合长春瑞滨治疗NSCLC相比传统的铂类药物组合更有优势，同时临床实验还提示，血清TM表达与临床疗效及预后可能有关，这一实验室检测结果完全可作为临床诊断及判断预后的关键指标。

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