辛伐他汀对冠心病患者同型半胱氨酸水平的影响

孟存良 王天红 刘惠良 党 懿 齐晓勇

(河北省人民医院心脏中心，河北 石家庄 050051)

高同型半胱氨酸(Hcy)血症是目前公认的冠心病的独立危险因素，Hcy可通过多种机制参与动脉粥样硬化的发生发展。本研究观察辛伐他汀对冠心病患者高Hcy血症的干预效果。

1 资料与方法

1.1研究对象 2009年5月至2010年5月我院心脏中心住院冠心病患者200例，均由冠状动脉造影证实诊断。冠状动脉造影检查经右桡动脉Judkins法进行。造影结果由两名不知患者分组情况的有经验的心脏介入医师判断分析。诊断标准：冠状动脉造影显示冠状动脉至少单只血管狭窄≥50%(包括左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉)。排除标准：急性心肌梗死，风湿性心脏瓣膜病，左室射血分数<30%，各种急性、慢性感染，严重肝、肾功能不全，恶性肿瘤，自身免疫性疾病，脑血管疾病，外周血管疾病，急性白血病，支气管哮喘，器官移植术后，服用维生素类药物，雌激素缺乏。取78例血浆Hcy升高者分为治疗组和对照组各39例。对照组采用常规治疗，治疗组在常规治疗基础上口服辛伐他汀40 mg/d，疗程4 w。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 两组一般资料比较±s,n=39)

1.2标本采集 所有入选者分别于确定入选后(患者需空腹8～12 h)次日、4 w后，采外周静脉血10 ml，加入抗凝剂枸橼酸钠，半小时内以2 000 r/min离心15 min，取上清液得血浆标本，编码以上血液标本并置入-80 ℃冰箱保存，由我院实验室统一检测。

1.3实验室检查 Hcy浓度测定采用酶联免疫法。取保存血浆标本，实验步骤严格按照药盒说明，用意大利西亚克公司生产ALISER全自动酶免分析系统，按药盒说明在450 nm处读吸光值。以吸光值为纵坐标，相应的浓度为横坐标绘制标准曲线，根据样品吸光值在标准曲线上读取样品浓度。

1.4统计学方法 采用SPSS10.0统计软件进行组间均衡性检验、t检验和χ2检验。

1.5结果 治疗组与对照组Hcy水平治疗前分别为(19.87±5.50)、(18.92±5.62)μmol/L，两组无显著差异(P>0.05)；治疗4 w后治疗组Hcy水平〔(12.66±3.71)μmol/L〕显著低于治疗前(P<0.01)，对照组治疗4 w后Hcy水平〔(17.34±5.27)μmol/L〕与治疗前无显著性差异(P>0.05)，治疗4 w后两组有显著性差异(P<0.05)。

2 讨 论

Hcy在维持细胞功能方面起着重要作用，细胞内形成Hcy有三种代谢途径〔1〕，早在1969年，McCully〔2〕就从Hcy尿症儿童的尸检中发现他们同时患有动脉粥样硬化和动脉血栓。他第一次把高Hcy血症和动脉粥样硬化联系在一起。自Wilcker等〔3〕通过流行病学调查首次提出高Hcy 血症是血管疾病的危险因素以来，大多数学者研究〔4〕结果表明，Hcy与冠心病发病有关。高Hcy血症是一种新的独立的动脉粥样硬化和冠心病的危险因素〔5〕。

既往研究发现他汀类药物通过改善血管内皮功能、抑制血小板聚集及血栓形成等作用来稳定斑块、减轻斑块破裂后的病理生理过程，从而改善急性冠状动脉综合征预后。实验证实〔6〕他汀类药物的降脂作用在4～6 w后已经非常明显，但是他汀类在12 w内稳定斑块的作用似乎与降脂作用无关。这是因为组织中脂质水平并未发生改变，故认为此可能与他汀类药物的非调脂作用有关〔6〕。目前有关他汀类药物对Hcy影响的报道较为有限，且结果不尽一致。有报道，常规剂量(20 mg)辛伐他汀、阿托伐他汀(10 mg)或大剂量(40 mg)阿托伐他汀长期治疗(6～12 w)后均未能改善血浆Hcy水平〔7，8〕。但据Luftjohann等〔9〕报道24 w的大剂量(80 mg)辛伐他汀治疗后则显著降低Hcy浓度，且该作用独立于降脂作用及其对羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制作用。国内基础研究发现〔10〕：辛伐他汀及叶酸均可降低血浆Hcy浓度、抑制动脉壁平滑肌细胞中调解活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子(RANTES)及细胞表面趋化因子受体(CCR)-1的表达，减轻Hcy对动脉壁的损伤，防止动脉粥样硬化的发生，但以叶酸降低血浆Hcy的作用更强，辛伐他汀对RANTES和CCR-1表达的抑制作用更明显。另一项研究〔11〕观察辛伐他汀对急性脑梗死患者Hcy的影响，结果发现，辛伐他汀能够降低脑梗死患者血液中Hcy水平，并且与维生素B12、B6和叶酸的降低程度相近。研究发现〔12〕，阿托伐他汀治疗能够抑制Hcy介导的内皮祖细胞功能失调与细胞凋亡。另一项研究〔13〕证实，10 mg阿托伐他汀和20 mg辛伐他汀治疗多囊卵巢综合征妇女均能够降低Hcy。 本临床研究证实4 w的40 mg/d的辛伐他汀治疗可以降低Hcy水平，但作用可能与药物类型和剂量有关。

3 参考文献

1Uelan PM，Refsum H，Stabler SP，etal.Total homocycsteine in plasma of serum: methods and applications〔J〕.Clin Chem，1993;39(9):1764-9.

2McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia:implications for the pathogenesis of arteriosclerosis〔J〕.Am J Pathol，1969;56:111-28.

3Wilcker DEL，Wilcken B.The pathogenesis of coronary artery disease: a possible role for methionine metabolism〔J〕.J Clin Invest，1976;57:1079-82.

4孟存良，齐晓勇，赵勇军，等.同型半胱氨酸血症与冠心病患者冠脉病变稳定性及病变程度关系研究〔J〕.河北医科大学学报，2006；3(27)：170-3.

5Welch GN，Loscalzo J.Homocysteine and atherothrombosis〔J〕.N Engl J Med，1998;38: 1042-50.

6Tsiara S，Elisaf M，Mikhailidis DP.Early vascular benefits of statin therapy〔J〕.Curr Med Res Opin，2003;19:540-56.

7Lorgeril M，Salen P，Paillard F，etal.Lipid lowering drugs and homocysteine〔J〕.Lancet，1999;353:209-10.

8Giral P，Bruckert E，Jacob N，etal.Homocysteine and lipid lowering agents.A comparison between atorvastatin and fenofibrate in patient with mixed hyperlipidemia〔J〕.Atherosclerosis，2001;154:421-7.

9Luftjohann D，Sigit IJ，Locatelli S，etal.High-dose simvastatin (80mg/day) decreases plasma concentrations of total homocysteine in patients with hypercholesterolemia〔J〕.Atherosclerosis，2001;155:265-6.

10王淑秀，张哲莹，杨 瑞.叶酸和辛伐他汀对高同型半胱氨酸血症引起的大鼠动脉粥样硬化疗效对比〔J〕.山西医药杂志，2009;8(38):705-8.

11李海军，于 盈.辛伐他汀治疗脑梗死高同型半胱氨酸患者的作用〔J〕.心脑血管病防治，2009;4(9):244-6.

12Bao XM，Wu CF，Lu GP.Atorvastatin inhibits homocysteine-induced dysfunction and apoptosis in endothelial progenitor cells〔J〕.Acta Pharmacol Sin,2010;31:476-84.

13Kaya C，Cengiz SD，Berker B，etal.Comparative effects of atorvastatin and simvastatin on the plasma total homocysteine levels in women with polycystic ovary syndrome: a prospective randomized study〔J〕.Fertil Steril，2009;92:635-42.