依折麦布辛伐他汀片短期内降脂疗效

龙飞飞 王 杨 姜明珠 李 畅 王 娜 崔 娜

(吉林大学中日联谊医院，吉林 长春 130033)

迅速、持续的降脂治疗对于降低心脑血管疾病发病率、提高人们的生活质量至关重要。多项研究资料表明，依折麦布作为肠道胆固醇吸收抑制剂，与他汀类降脂药物联合应用能够更显著地降低血脂水平，提高降脂达标率。依折麦布辛伐他汀片(VYTORIN10/20)为依折麦布与辛伐他汀的合剂，含依折麦布10 mg及辛伐他汀20 mg，在降低血脂尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)方面具有更好的效果。

1 资料与方法

1.1研究对象 随机选取2012年6月至2014年6月就诊于本院特需病房的86例胆固醇水平不达标的患者，诊断标准依据《中国成人血脂异常防治指南(2007年)》血脂水平分层标准及血脂异常危险分层方案确立的目标值：低危：LDL-C<4.14 mmol/L，TC<6.21 mmol/L；中危：LDL-C<3.41 mmol/L，TC<5.2 mmol/L；高危：LDL-C<2.6 mmol/L，TC<4.14 mmol/L；极高危 LDL-C<2.07 mmol/L，TC<3.1 mmol/L,超过目标值判定为不达标。排除标准为近3个月内曾口服任何类型降脂药物，谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)高于正常值2倍及以上。男51例，女35例；平均年龄64.3岁;合并高血压36例、冠心病10例、糖尿病22例。

1.2方法 全部患者随机分为三组，治疗前测定血清总胆固醇(TC),LDL-C,甘油三酯(TG),AST,ALT水平(抽血前一日晚餐忌食高脂食物并禁止饮酒，禁食12～14 h)，其中42例给予依折麦布辛伐他汀片口服，23例给予瑞舒伐他汀(10 mg/d)口服，21例给予依折麦布(10 mg/d)口服。10 d后再次检测上述指标，观察治疗前后血脂及转氨酶的变化。采用BECKMAN DM2分析仪直接测定。

2 结 果

三组间治疗前LDL-C，TC及TG水平无明显统计学差异(P>0.05)。治疗后LDL-C、TC及TG水平均明显下降(P<0.01)。治疗后依折麦布辛伐他汀组与瑞舒伐他汀组及依折麦布组比较， LDL-C及TC水平存在统计学差异(P<0.05,P<0.01)。治疗后依折麦布辛伐他汀组与瑞舒伐他汀组比较，TG水平无明显统计学差异(P>0.05)，与依折麦布组比较，TG水平存在显著统计学差异(P<0.01)。三组间治疗前后AST及ALT水平均无明显统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组治疗前后血脂、肝功比较±s)

3 讨 论

血脂异常通常是指血浆中的TC和TG增高，其中小颗粒LDL-C较其他类型的血脂更容易进入动脉壁内，易被氧化修饰，致动脉粥样硬化作用更强，是心脑血管和周围血管病变的重要危险因素〔1〕。

目前临床上应用最广泛的降胆固醇药物仍以他汀类为主，此类药物通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性,阻断胆固醇内源性代谢途径达到降脂目的〔2〕。然而有研究表明，他汀类药物剂量增加1倍，其降脂作用仅增加6%，但其肝功能损害及肌溶解等不良反应却显著增加〔3〕。因此，对于应用常规剂量他汀类药物治疗血脂仍不达标的患者，增加他汀类用量，继续降低血脂水平收效甚微，反而大大增加副反应的发生，给临床工作带来了困难。

依折麦布作为一种较新兴的降脂药物，通过阻断外源性胆固醇吸收来达到降脂目的。该类药物通过附着在小肠绒毛上皮的刷状缘，以甾醇载体Niemann-Pick C1-like1(NPC1L1) 为分子靶点,抑制胆固醇的吸收，从而使小肠中向肝转运的胆固醇数量减少，继而降低血液中胆固醇的水平〔4〕。依折麦布主要经胆汁排出，对肝肾功能影响较小，对于肝肾功能异常、不能耐受他汀类药物的患者仍可应用。但单用依折麦布的降脂疗效弱于他汀类药物。因此，对于胆固醇水平明显增高者，单用依折麦布其降脂达标率相对较低。

依折麦布辛伐他汀片是将依折麦布及他汀类药物的作用机制结合起来，通过影响胆固醇代谢的内外源双重途径，抑制胆固醇的合成及吸收，继而达到降脂目的。国内外相关研究表明，依折麦布与最低剂量他汀类药物联合应用降低 LDL-C 的疗效优于将他汀类药物剂量加倍，且不良反应无明显增加〔5〕。有研究结果显示，治疗严重的家族性高胆固醇血症时，联用依折麦布和辛伐他汀时LDL-C达标率约为22%。而他汀类降低LDL-C效果最好的瑞舒伐他汀，即使剂量增至40 mg/d，其LDL-C达标率也仅为18%〔6〕。 表明依折麦布辛伐他汀联用的降脂效果优于他汀类药物。

本研究表明依折麦布辛伐他汀片在降低血液中胆固醇含量方面优于其他两种降脂药，大大提高了降脂达标率。而且在降低LDL-C及TC的同时，亦有降低TG的作用。对于临床常用降脂药物的不良反应，以肝功能损害及肌溶解最为突出。本研究也表明依折麦布辛伐他汀片副作用轻微，具有良好的安全性。国内外大量的循证医学证据表明,将LDL-C降至2.6 mmol/L以下，可能缩小动脉粥样斑块，使动脉硬化进展减慢〔7〕，使心脑血管疾病患病者及高危人群明显获益。综上所述，依折麦布辛伐他汀片作为一种新兴的降脂药物，能更大幅度降低TC水平，提高降脂达标率，从而达到延缓动脉硬化进程，降低心脑血管疾病发病率的目的，且具有副作用小、患者依从性强的优势，应在临床工作中更广泛应用。

4 参考文献

1Carey VJ,Bishop L,Laranjo N,etal.Contribution of high pla triglycerides and low high-density lipoprotein cholesterol to resi risk of coronary heart disease after establishment of low-denlipoprotein cholesterol control〔J〕.Am J Cardiol,2010;106(6):757.

2Wang F, Tang G. Pharmacology and clinical evaluation of a new cholesterol lowering drug vytorin (ezetimibe/simvastatin) 〔J〕. Chin New Drugs J,2011;20(15):1364-7.

3张丽莉，李艳华，郑 宏.依折麦布联合小剂量辛伐他汀治疗原发性高胆固醇血症〔J〕.中外医疗,2011;28:100-2.

4He P, Li J, Jiang L. Progress in clinical research for ezetimibe〔J〕.Adv Cardiovasc Dis, 2012;33(2):168-71.

5吕 荣，李道鸿，张国栋,等.依折麦布联合辛伐他汀对冠心病及糖尿病患者的血LDL-C达标和安全性观察〔J〕.中国循证心血管医学杂志,2012;4(2):152-4.

6马薇薇，王倩倩，孙 凯,等 依折麦布联合辛伐他汀降脂疗效的荟萃分析〔J〕.中国分子心脏病学杂志,2010;11(3)：129-33.

7Baigent C,Keech A,Kearney PM,etal.and Cholesterol Treatment Trialists′(CTT)Collaborators.Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment:prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins〔J〕.Lancet,2005;366(9493):1267-78.