缺血修饰性白蛋白指数与2型糖尿病合并早期肾病的关系

孙 华 郭玉珊 翟羽佳 郑 娜

(北华大学第一临床医学院附属医院内分泌科,吉林 吉林 132011)

由于血糖控制普遍不严格，糖尿病(DM)已经成为终末肾病的主要病因，并且在2型糖尿病(T2DM)患者中呈增长趋势。因此，早期糖尿病肾病(EDN)的有效诊断，有助于及时地临床治疗，缓解患者经济压力及社会压力。

1 对象与方法

1.1研究对象 收集2012年1～12月在本院内分泌科入院治疗的T2DM患者94例，诊断标准为2006年WHO/IDF咨询报告《糖尿病及其引起的高血糖的定义和诊断》，其中合并52例(EDN组)，诊断标准为30 mg/24 h≤尿微量白蛋白排泄率(UMAER)≤300 mg/24 h，单纯DM无肾病的患者42例(SDM组)，诊断标准为UMAER<30 mg/24 h〔1〕。同时收集经体检确定的基本情况相符的健康志愿者32例。所有受试者排除缺血性动脉疾病、心功能不全、心电图(ECG)异常、高血压、肝脏疾病、血清白蛋白水平异常(<3.5 g/dl或>5.5 g/dl)、原发性肾病及血液透析，肠系膜缺血以及剧烈运动。

1.2基本信息 采集受试者年龄、性别、DM患者病程、身高、体重等信息。应用软件计算体重指数(BMI)。

1.3生化指标 收集受试者24 h尿样、空腹及餐后2 h血样，应用全自动生化分析仪(Roche，瑞士)及配套试剂检测血清白蛋白、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。应用自动免疫比浊法检测尿微量白蛋白，依据UMAER筛选DM患者并分组。应用白蛋白-钴结合(ACB)试验相关试剂(Ischemia Technology，美国)检测血清缺血修饰白蛋白(IMA)水平，按说明书操作，根据方程计算IMA指数：IMA指数=血清白蛋白(g/dl)×23+IMA(U/ml)-100。

2 结 果

2.1基本资料 DM组与对照组性别分布基本一致，年龄差异无统计学意义，但DM组BMI水平高于对照组(P<0.01)。SDM组与EDN组，性别分布基本一致，年龄、病程差异均无统计学意义，但EDN组BMI高于SDM组(P<0.05)。见表1。

表1 各组基本信息比较±s)

2.2临床生化资料比较 各组受试者血肌酐、CK-MB水平仅用于筛选病例，不进行统计学分析。SDM组及EDN组的FPG、HbA1c差异均无统计学意义。对照组、SDM组及EDN组血清白蛋白分别为(4.12±0.41)、(4.42±0.41)、(4.70±0.21)g/dl，组间差异无统计学意义。SDM组及EDN组的IMA(94.2±3.6、101.4±4.5)及IMA指数(95.86±10.2、109.5±8.9)均高于对照组(82.8±5.3、77.56±9.4)(P<0.01)，而且EDN组的IMA及IMA指数高于SEM组(P<0.05)。见表1。

2.3IMA、IMA指数与其他参数的关系 Pearson相关分析结果显示IMA与BMI及UMAER呈正相关(r=0.256、0.408，P<0.05)；IMA指数仅与UMAER呈正相关(r=0463，P<0.01)。见表2。

表2 IMA及IMA指数与其他参数的Pearson相关分析结果

3 讨 论

每年2%DM患者出现尿微量白蛋白，2.8%由微量白蛋白进展为大蛋白，50%以上新增终末期肾衰由糖尿病肾病(DN)引发，但DN发生、发展的机制仍尚未明确〔2〕。大量研究提示DN的发生、发展均由氧化应激损伤引起。因此，针对DM氧化应激损伤的生物标志物，在EDN的诊断中尤为重要。

2000年首次将IMA应用于急性冠脉综合征的急诊临床诊断，进一步研究发现，IMA可以有效反映机体氧化应激水平，因此用于DM患者氧化应激损伤评估〔3，4〕。当机体遭受急性或慢性氧化应激损伤后，血清白蛋白N-末端会发生结构修饰，命名为IMA。2010年，首次有研究将IMA作为生物标志物用于评估DM患者的肾功能损伤，但由于DN患者可能出现低蛋白血症，IMA的进一步校正极为重要〔5〕。2011年，IMA指数首次用于临床诊断，该校正方法可以有效消除个体蛋白的差异，而且诊断的敏感性远超过IMA，更适于DN发生、发展的临床诊断〔6〕。本研究结果提示肥胖、氧化应激与T2DM的发生密切相关，与其他研究结论相同〔7〕。另外提示IMA及IMA指数与DN的发展相关，因此，IMA及IMA指数具有诊断EDN的价值，能有效反映糖尿病肾损伤的程度，可作为诊断糖尿病肾脏损伤的生物标志物。另外IMA指数可以有效校正诊断、监测糖尿病肾脏损伤的能力。但IMA指数的临床应用仍需要增加样本量、多中心的临床研究进一步证实。

4 参考文献

1Haneda M. Diabetic nephropathy：diagnostic criteria and staging〔J〕. Nihon Rinsho，2005；63(Suppl 6)：320-3.

2Adler AI，Stevens RJ，Manley SE，etal. Development and progression of nephropathy in type 2 diabetes：the United Kingdom Prospective Diabetes Study(UKPDS 64)〔J〕. Kidney Int，2003；63(1)：225-32.

3Bar-Or D，Lau E，Winkler JV. A novel assay for cobalt-albumin binding and its potential as a marker for myocardial ischemia-a preliminary report〔J〕. J Emerg Med，2000；19(4)：311-5.

4Korkmaz GG，Konukoglu D，Kurtulus EM，etal. Total antioxidant status and markers of oxidative stress in subjects with normal or impaired glucose regulation(IFG，IGT)in diabetic patients〔J〕. Scand J Clin Lab Invest，2013；73(8)：641-9.

5Piwowar A，Knapik-Kordecka M，Warwas M. Comparison of the usefulness of plasma levels of oxidatively modified forms of albumin in estimating kidney dysfunction in diabetic patients〔J〕. Clin Invest Med，2010；33(2)：E109.

6Ahn JH，Choi SC，Lee WG，etal. The usefulness of albumin-adjusted ischemia-modified albumin index as early detecting marker for ischemic stroke〔J〕. Neurol Sci，2011；32(1)：133-8.

7Muris DM，Houben AJ，Schram MT，etal. Microvascular dysfunction：an emerging pathway in the pathogenesis of obesity-related insulin resistance〔J〕. Rev Endocr Metab Disord. 2013；14(1)：29-38.