老年糖尿病患者血清尿酸水平与心房颤动的相关性

宣少平 翟昌林 胡惠林 金云晔

(桐乡市第一人民医院内分泌科,浙江 桐乡 314500)

2型糖尿病(T2DM)患者多伴有胰岛素抵抗、胰岛素敏感性下降、血糖升高，致使机体代谢紊乱，发生大血管和微血管病变，导致心血管疾病发病率增加〔1〕。尿酸是体内嘌呤的代谢产物，其形成过程中往往伴有大量氧自由基、过氧化氢等活性氧的生成，对机体有明确的损伤。近年来，高尿酸血症(HUA)被认为是心血管疾病发病和死亡的独立危险因素〔2〕。目前尚缺乏老年糖尿病(DM)患者HUA与心房纤颤(AF)之间关系的研究。本研究旨在探讨老年DM患者血尿酸(SUA)升高是否与AF发生相关。

1 对象与方法

1.1对象 选择2009年6月至2010年6月在我院门诊就诊的1 434例老年T2DM患者，年龄>60岁。排除其中患有AF及其他中重度心血管疾病的432例，患有肝硬化、甲亢、晚期肾病和恶性肿瘤性疾病的28例，失访者43例。在剩余931例T2DM患者中，随机选取400例作为实验对象。定期门诊随访3年，检查各项指标。本研究经伦理委员会批准，所有参与者均签署了知情同意书。400例研究对象中，有42例(女18例)患者发生AF，AF组患者年龄较对照组高，左室肥大发生率明显高于对照组。AF组SUA水平明显高于对照组，差异有统计学意义。见表1。

1.2疾病的定义 HUA定义为SUA水平男性>420 μmol/L(7 mg/dl)，女性>357 μmol/L(6 mg/dl)。AF诊断标准：根据标准12导联心电图，P波消失，代之以大小不等、形态不一的不规整f波,频率350～600次/min,心室率极不规则,通常为100～160次/min,QRS波群形态通常正常，当心室率过快，发生室内差异性传导，QRS波群增宽变形。冠心病被定义为既往心肌梗死、心绞痛、冠状动脉血运重建。CKD被定义为异常蛋白尿(尿白蛋白与肌酐的比例≥30 mg/g)或肾小球滤过率<60 ml·min-1·1.73 m-2。

表1 AF组与非AF组临床特征比较±s)

1.3观察指标 所有研究对象定期门诊随访，检查血糖控制情况、糖尿病慢性并发症、常规12导联心电图，必要时进行24 h连续监测。计算身体质量指数(BMI)。空腹抽静脉血检测SUA水平、血脂、肝功、肾功、糖化血红蛋白和其他血生化指标。

2 结 果

Logistic回归分析结果显示高龄、左室肥大、SUA升高均为AF发生的危险因素。通过多因素Logistic回归分析，在校正了年龄因素之后，AF组的SUA水平仍高于非AF组(P<0.01)。见表2。

表2 SUA与AF发生的单因素Logistic回归分析

3 讨 论

SUA升高是心血管疾病发病和死亡的新兴危险因素，并可能导致CKD的发生和发展〔3〕。在心血管疾病患者中，HUA与心房充盈压、心室收缩功能紊乱及左室射血能力降低有关〔4,5〕。提示UA可能是通过影响心脏结构或心脏电生理而导致AF。有研究发现AF水平升高与AF发生具有相关性〔6〕；而在原发性高血压患者中，SUA水平是AF的独立危险因素〔7〕；近期在一项针对黑人和白人动脉粥样硬化风险的研究中发现，AF的发生率与SUA升高呈独立相关〔8〕。在临床工作中，经常发现老年T2DM患者SUA水平升高。老年T2DM患者AF发生是否与高尿酸水平相关还未见报道。本研究提示SUA水平增高可能是老年T2DM患者AF的独立危险因素。

SUA升高与AF发生的机制目前仍知之甚少。越来越多的证据表明，这可能与慢性炎症和氧化应激增加有关〔9〕。正常机体中，UA是血液中的抗氧化剂之一，而当UA水平超过一定程度时，这种抗氧化作用会被氧化应激掩盖。实验数据显示，UA通过特定转运蛋白进入细胞，它可以作为一个促氧化剂，激活丝裂原活化蛋白激酶信号通路，核转录因子(NF-κB)、诱导释放多种促炎症介质和其他生长因子〔10〕。这一机制在AF的发病过程中的作用仍需进一步研究。本研究还存在一些不足之处，临床上AF分为阵发性、持续性和永久性AF，三类AF的发病机制并不完全相同，UA水平与不同类型AF的关系也需要进一步研究。

4 参考文献

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3Suzuki S,Sagara K,Otsuka T,etal.Gender-specific relationship between serum uric acid level and atrial fibrillation prevalence〔J〕.Circ J,2012;76:607-11.

4Hoeper MM,Hohlfeld JM,Fabel H.Hyperuricaemia in patients with right or left heart failure〔J〕.Eur Respir J,1999;13(3):682-5.

5Chrysohoou C,Pitsavos C,Barbetseas J,etal.Serum uric acid levels correlate with left atrial function and systolic right ventricular function in patients with newly diagnosed heart failure:the hellenic heart failure study〔J〕.Congest Heart Fail,2008;14(5):229-33.

6Letsas KP,Korantzopoulos P,Filippatos GS,etal.Uric acid elevation in atrial fibrillation〔J〕.Hellenic J Cardiol,2010; 51(3):209-13.

7Liu T,Zhang X,Korantzopoulos P,etal.Uric acid levels and atrial fibrillation in hypertensive patients〔J〕.Intern Med,2011; 50(6):799- 803.

8Tamariz L,Agarwal S,Soliman EZ,etal.Association of serum uric acid with incident atrial fibrillation (from the Atherosclerosis Risk In Communities 〔ARIC〕study)〔J〕.Am J Cardiol,2011;108(9):1272-6.

9Mihm MJ,Yu F,Carnes CA,etal.Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation〔J〕.Circulation,2011;104(2):174-80.

10Kang DH,Han L,Ouyang X,etal.Uric acid causes vascular smooth muscle cell proliferation by entering cells via a functional urate transporter〔J〕.Am J Nephrol,2005;25(5):425-33.