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雌二醇屈螺酮片激素替代治疗更年期综合征的疗效

2014-09-13刘恩令周玉秀

中国老年学杂志 2014年19期
关键词:磷酸酶雌二醇孕激素

刘恩令 周玉秀

(河北医科大学附属唐山市工人医院妇产科,河北 唐山 063000)

更年期妇女因体内性激素分泌水平及活性的改变,出现躯体、精神以及心理等各方面的变化〔1,2〕。随着人们对生活质量要求的提高,多数学者建议通过药物干预,即补充外源性雌激素和孕激素缓解机体自身分泌的不足,缓解患者临床症状,联用孕激素主要目的是拮抗雌激素引起的子宫内膜生长,减少和避免更年期经血过多。孕激素在拮抗雌激素作用的同时,可能引起乳腺肿大、胀痛、全身多毛以及机体水肿等反应〔3〕。本研究使用的雌二醇屈螺酮片可有效地避免单纯使用雌激素带来的不良反应。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年1月至2013年12月我院收治的更年期综合征患者40例,年龄39~55〔平均(48.9±1.2)〕岁,身高(145.5~173.2)cm,平均(153.2±2.8) cm,体质量48~76 kg,平均(62.9±3.9)kg,潮热多汗32例,皮肤干燥33例,头痛头晕29例,胸闷23例,功血28例。

1.2方法 所有患者入院后均签署知情同意书,并申报医院伦理委员会批准,患者保持良好心态,适当体育运动,并使用雌二醇屈螺酮片(国药准字J20100055,拜耳医药保健有限公司广州分公司)进行激素替代治疗,雌二醇屈螺酮片含有雌二醇1 mg和屈螺酮2 mg,1片/d,连续使用4 w为1个疗程。比较治疗前后碱性磷酸酶及骨密度变化,了解治疗前后血糖、血脂、血压,并比较治疗前后临床症状中潮热多汗、皮肤干燥、头痛头晕、胸闷和功血的改善情况。

1.3检测方法 骨密度测定 选桡骨和尺骨中远1/3交界处(前臂中下1/3)作为测量点,采用X射线管球经过一定的装置所获的两种能量,扫描系统将所接受的信号送至计算机进行数据处理,得出骨矿物质含量。碱性磷酸酶测定以磷酸对硝基酚为底物,2-氨基-2-甲基-1-丙醇或二乙醇胺为磷酸酰基的受体。在碱性环境下,采用连续检测法。

2 结 果

2.1碱性磷酸酶及骨密度变化情况 治疗后患者碱性磷酸酶水平〔(141.3±10.4)U/L〕低于治疗前〔(218.2±14.5)U/L〕(P<0.05),骨密度水平〔(839.9±32.8)g/cm2〕高于治疗前〔(627.3±24.5)g/cm2〕(P<0.05)。

2.2血糖、血脂、血压改变情况 治疗后空腹血糖(FPG)、收缩压(SBP)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平均显著低于治疗前(P<0.05)。见表1。

表1 血糖、血脂、血压改变情况±s)

2.3临床症状改善情况 治疗后存在潮热多汗〔4例(10.0%)〕、皮肤干燥〔5例(12.5%)〕、头痛头晕〔6例(15.0%)〕、胸闷〔2例(5.0%)〕和功血〔1例(2.5%)〕的比率显著低于治疗前〔分别为32例(80.0%)、33例(82.5%)、29例(72.5%)、23例(57.5%)、28例(70.0%)〕(P<0.05)。

3 讨 论

更年期妇女主要是因为卵巢功能衰退且卵巢对垂体分泌的促性腺激素应激能力发生改变〔4〕,卵泡出现退行性变,即使有卵泡发育,但无法进行排卵过程,进而出现月经周期紊乱、经期时间不一、经量多少未定,甚至出现经期大出血〔5〕。国外研究提示〔6〕,雌二醇屈螺酮治疗绝经后妇女还能有效减少子宫内膜癌、卵巢癌的发生率,且并不增加发生乳腺癌和宫颈癌风险。激素替代治疗主要是通过雌激素起作用,雌激素能降低低密度脂蛋白并提高高密度脂蛋白水平,具有一定的对抗动脉粥样硬化作用。针对更年期妇女使用激素替代治疗的目的主要是提高体内雌激素水平,达到调节血脂、降低血压、减少更年期妇女并发心脑血管疾病的作用。雌二醇屈螺酮片中联合使用的屈螺酮几乎无肾上腺皮质激素活性,针对糖尿病患者,并不影响患者糖耐量及增加胰岛素抵抗〔7〕。屈螺酮是一种螺内酯类物质,其生理功能与内源性的孕激素相似,具有改善水钠潴留及升高患者血压的作用,但是其并不增加患者体重,与孕激素和盐皮质激素受体的亲和力较高,而与性激素和糖皮质激素受体亲和力相对较低甚至无亲和力。

雌二醇屈螺酮片中的雌二醇是生理活性最强的雌激素之一,与雌激素受体的结合显著高于其他雌激素。研究称口服外源性的雌二醇可有效降低患者血脂水平,尤其是TG和LDL,提高肝脏的脂肪代谢〔8〕。另一种有效成分屈螺酮是一种强效的孕激素,口服吸收好,起效迅速,血药浓度峰值时间为60 min左右,消化道给药生物利用度高于75%,主要经肾脏和胃肠道排出体外〔9〕。药理特性主要是抑制丘脑-垂体-性腺轴生理活性,减少卵巢的排卵,缓解使用雌激素后出现的子宫内膜增生,并能拮抗醛固酮作用,改善水钠潴留,降低患者收缩压。本组患者治疗后血压下降至正常水平,可能与雌二醇作用更为密切。另外,围绝经期妇女因体内激素水平变化,钙磷代谢出现异常,导致骨钙丢失过快,成骨与破骨效应之间转换不协调,成骨减慢,破骨增快,导致骨脆性增加。随着机体老龄化进展,性激素分泌及其活性显著不足,人体活动量减少,同时维生素D与钙离子之间的结合能力降低,机体很容易发生缺钙表现而发生骨质疏松。研究称更年期使用激素替代治疗能有效增加患者骨密度,降低降钙素和碱性磷酸酶等活性,在预防和治疗绝经后骨质疏松方面效果显著〔10〕。本研究结果表明雌二醇屈螺酮片可显著缓解患者临床症状,调节血脂、血糖和血压水平,提高骨密度,值得临床推广。

4 参考文献

1桂 琴,罗晓青,罗燕艳,等.屈螺酮和炔雌醇复合片治疗绝经过渡期异常子宫出血的临床观察〔J〕.中国计划生育和妇产科杂志,2010;2(6):26-9.

2周 静,雷贞武.新型短效复方口服避孕药-屈螺酮炔雌醇片〔J〕.中国计划生育学杂志,2009;17(6):371-3.

3Taneepanichskul S, Phupong V.Influence of a new oral contraceptive with drospirenone on lipid metabolism〔J〕.Gynecol Endocrinol,2007;23(6):347-50.

4李 坚.使用口服避孕药的利与弊〔J〕.中国实用妇科与产科杂志,2009;25(10):742-5.

5呼 伦,王蔼明,宋志琴.安今益对绝经后妇女的治疗作用〔J〕.内蒙古民族大学学报(自然科学版),2013;28(3):344-5.

6Blode H, Schurmann R, Benda N.Novel ethinyl estradiol-beta-cyclodextrin clathrate formulation does not influence the relative bioavailability of ethinyl estradiol or coadministered drospirenone〔J〕.Contraception,2008;77(3):171-6.

7Koltun W, Maloney JM, Marr J,etal.Treatment of moderate acne vulgaris using a combined oral contraceptive containing ethinylestradiol 20 μg plus drospirenone 3mg administered in a 24/4 regimen: a pooled analysis〔J〕.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2011;155(2):171-5.

8张健欣,李 博.雌二醇屈螺酮治疗妇女绝经期后症状的临床分析〔J〕.中国医刊,2012;47(12):68-9.

9周远征,孙俪洲,林金芳,等.雌二醇屈螺酮片治疗绝经后妇女绝经相关症状的多中心临床研究〔J〕.中华妇产科杂志,2011;46(5):345-9.

10Seidman DS, Yeshaya A, Ber A,etal.A prospective follow-up of two 21/7 cycles followed by two extended regimen 84/7 cycles with contraceptive pills containing ethinyl estradiol and drospirenone〔J〕.Isr Med Assoc J,2010;12(7):400-5.

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