围绝经期女性慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子的水平

王红阳 韩广超 王立民 韩晓庆 刘 晨

(河北联合大学附属医院呼吸内科,河北 唐山 063000)

围绝经期女性激素水平降低，导致肺部的免疫情况变化和呼吸道炎症，轻度的出现持续性咳嗽，严重的就会出现慢性阻塞性肺疾病(COPD)。研究表明，雌激素有松弛支气管平滑肌的作用，绝经后老年女性中，低雌激素水平可以诱发和加重COPD，其可能的机制是围绝经期前炎症因子如白细胞介素(IL)-1、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α自发性增加，对COPD产生影响。本文旨在检测围绝经期妇女COPD患者常规治疗前后炎性因子的变化。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取我院2010年6月至2011年4月女性患者83例，年龄35～55岁，根据雌激素水平，分为观察组46例为围绝经期COPD患者，对照组37例为单纯COPD患者。诊断标准：根据：①临床表现及肺功能检查，均符合中华医学会呼吸病分会制定的慢性阻塞性肺疾病防治指南之诊断标准〔1〕；②依据女性激素6项检查结果,对比参考值及女性生理周期激素水平进行分析。排除标准：排除合并有严重心脑血管疾病、肝胆系统疾病、肿瘤、血液病、风湿性疾病及死亡患者。排除机体其他系统感染及近2 w内服用抗感染(抗病毒)及非甾体类消炎药物及抗凝抗栓类药物者。

1.2标本采集 两组患者于住院当日及规范化治疗2 w，治疗前后行肺功能检查及呼吸困难评分并记录数值，并2次抽取肘静脉血，检测5种血清细胞因子。受检当日零时后禁食水，7～8时抽取肘静脉并检测五种血清细胞因子，以3 000 r/min，离心10 min后提取血清，置于-20℃冰箱，保存待测。

1.3治疗方案 按照GOLD方案〔1〕原则制定。

1.4检测方法

1.4.1圣·乔治呼吸问卷(SGRQ) SGRQ的计算方法采用加权平均法，即每一个问题根据以往的调查研究、经验和统计学处理得出不同的权重，对生活影响越严重，权重越高，分值越大，3个部分分别得出其分值，经过处理得出最后分值.波动范围是0～100分,对生活完全没有影响是0分。对生活极度影响是100分。根据研究认为不论是单项还是总和得分分值波动4分以上，均具有临床意义。

1.4.2肺功能测定 各组第1秒用力呼吸容积(FEV1%)及FEV1/用力肺活量(FVC)测定使用德国产JAEGER肺功能仪。

1.4.3炎性因子测定 采用Sysmex全自动血凝分析仪CA-1500分析测定纤维蛋白原含量；采用免疫投射浊度法检测72例患者治疗前后的C反应蛋白(CRP)、前白蛋白水平；采用酶联免疫吸附法测定IL-6含量试剂盒由北京北方生物技术研究所生产；采用非平衡竞争性放射免疫分析法测定血清TNF-α浓度试剂盒由北京原子高科核技术应用股份有限公司生产。实验操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.5统计学方法 应用SPSS13.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1各组肺功能、SGRQ评分 与对照组比较，观察组患者呼吸困难等表现较明显，治疗后对照组组呼吸困难改善显著(P<0.05)。见表1。

2.2各组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前观察组炎性因子检测纤维蛋白原、CRP、TNF-α、IL-6均显著高于对照组；前白蛋白水平显著低于对照组；与治疗前比较，常规治疗后观察组患者以上指标均有变化，但差异无统计学意义(P>0.05)；单纯COPD病患者治疗后炎性因子变化明显，趋于正常(P<0.05)。见表2。

表1 两组SGRQ及肺功能比较±s)

表2 治疗前后炎性因子检测比较±s)

3 讨 论

诱发COPD的免疫因素包括：炎症细胞、免疫球蛋白及多种细胞因子。其中在细胞因子方面，依据细胞因子产生类型和其生物学功能不同，将CD4+T淋巴细胞分为Thl和Th2两种类型，它们通过分泌的细胞因子相互调节，以维持机体免疫功能的稳定。Th1/Th2细胞在数目、功能和活化程度方面的失衡是COPD的重要免疫学发病机制之一。另外，气道黏膜下炎性细胞以中性粒细胞和巨噬细胞为主，中性粒细胞通过释放各种蛋白酶参与了气道壁的受损和肺组织的破坏。同时，细胞因子在COPD发病过程中亦具有不可忽视的作用：一方面，释放的细胞因子可促进单核细胞、中性粒细胞向炎症部位趋化、浸润，以杀灭炎症部位病原微生物。但另一方面这些由TLR介导的致炎因子的表达增强，导致气道的炎症破坏增加。最终导致患者呼吸道气流受限，进而发展成为COPD〔2，3〕。

SGRQ是经验证的、用于评估COPD控制的工具〔4〕，通过具体数值可以区分COPD控制的不同水平，为COPD控制评估提供了简便、有效、可靠的客观复合指标。而肺功能中FEV1占预计值百分比(FEV1%Pred)是评估COPD严重程度的客观指标。两者具有相关性，反映呼吸困难的程度相同。

围绝经期患者因雌激素水平降低引发了COPD,其可能的机制为围绝经期前炎症因子如IL-1、IL-6和TNF-α自发性增加,对COPD产生影响〔5〕。

前白蛋白主要是由肝脏合成的一种糖蛋白，可以清除感染过程中释放于循环中的有毒代谢产物，并在此过程中被逐渐消耗，是非特异性宿主防御物质，属负急性时相蛋白，急性时相反应时可迅速下降；CRP是常见的正性急性时相蛋白，确证炎症反应迅速而灵敏，是区别细菌和病毒感染的可靠指标，也可作为抗菌药物的疗效指标。IL-6可能通过促进生成IL-4使Th0细胞分化为Th2细胞，并抑制生成IFN-γ、IL-12，阻止向Th1细胞分化。Heijink等〔6〕也发现，IL-6可以增加IL-4和IL-5的生成，促进Th2细胞发生免疫反应，并抑制Th1细胞的生成，从而促进COPD的发生。既往研究表明雌激素干预后，通过抑制NF-κB的转录，减少内皮黏附因子的表达，从而减少活化嗜酸粒细胞的黏附及移行通过微血管内皮细胞，从而减少COPD大鼠BALF中嗜酸粒细胞，减轻气道内嗜酸粒细胞的浸润，减轻气道炎症反应，降低气道阻力，从而有效的控制COPD。

临床试验表明，随着雌激素水平的下降，其阻止中性粒细胞脱颗粒、减弱淋巴细胞的氧化功能、从而抑制炎症反应的能力下降。目前对雌激素及其受体的功能和分子作用机制了解不甚全面，相信将来雌激素在COPD发病中的作用必定会更加清晰。本实验表明，围绝经期合并COPD的患者经常规治疗后，COPD控制程度不及单纯COPD组，其可能机制与围绝经期低雌激素水平有关，提升雌激素水平对围绝经期妇女进行干预，炎性改变可能会减轻。

4 参考文献

1中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2007;30(1): 8-17.

2GOLD Executive Committee. Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(Revised 2011).www.goldcopd.com

3牟小芬,田亚平,郭广宏,等.探讨白细胞介素-8 、白细胞介素-6 和C-反应蛋白对慢性阻塞性肺疾病中气道炎症的影响〔J〕.中华医院感染学杂志,2005;15(6):615-7.

4蔡柏蔷，张 弘. 慢性阻塞性肺疾病患者病情和治疗疗效的评估〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2005;28(7):436-8.

5刘欣艳，顾宗元，王雄彪. 慢性阻塞性肺疾病患者性激素水平检测及其临床意义〔J〕.中华现代中西医杂志，2007;5(4):249-52.

6Heijink IH，Vellenga E，BorgerP，etal. Interleukin-6 promotes the production of interleukin-4 and interleukin-5 by interleukin-2-dependent and independent mechanisms in freshly isolated human T cells〔J〕.Immunology，2002;107(3):316-24.