阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并与非合并缺血性心脏病患者3个月持续正压通气治疗后血脂参数的变化

倪灵凡

(洛阳东方医院呼吸内科,河南 洛阳 471000)

目前，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)与心血管疾病的因果关系研究尚未明确，有报道可能是通过过度刺激交感神经、增强周边化学感受器反应性、过度升压导致低氧血症等影响缺血性心脏病(IHD)进程〔1〕。许多报道确定了持续性正压通气治疗(CPAP)通过降低总胆固醇(TC)水平、升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、减少内脏肥胖、瘦素水平、交感神经系统和血压等途径成为心血管的危险因素〔2〕。本研究对3个月CPAP治疗的CPAP合并或非合并IHD患者的IHD标志物、血脂参数、瘦素水平和同型半胱氨酸(Hcy)水平进行对比评价。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取采用CPAP治疗的OSAS男性患者比例，采用Epworth Sleepiness Scale (ESS)〔3〕评价标准定义OSAS，要求呼吸紊乱指数(AHI)>10，IHD诊断采用冠状动脉造影或正压力测试。排除标准：所用药物影响半胱氨酸浓度、甲状腺功能不全、肾衰竭、糖尿病、CPAP治疗禁忌及心力衰竭的患者。所有患者均自愿签署知情同意书，其中OSAS非合并IHD 42例，OSAS合并IHD 23例，两组年龄、体重、体重指数(BMI)、腰围、腰臀比(WHR)、AHI等比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 通过标准体格检查方法计算患者的WHR，腰围取被测者髂前上嵴与第十二肋下缘连线中点，水平绕腹一周，皮尺紧贴但不压迫，值精确到0.1 cm，臀围为经臀部最隆起部位测得身体水平周径。采用BMI 评估肥胖程度，诊断分级采用WHO分级标准〔4〕。代谢综合征诊断根据国际糖尿病联合会(IDF) 2005年定义〔5〕。

1.3评价标准 OSAS诊断：多导睡眠图(PGS)采用Alice 4 Diagnostic Sleep System (Respironics，USA)记录20余变量，记录晚11点至第2天早6点患者的睡眠情况。

IHD诊断：采用12导联心电图(ECG)监测所有患者，诊断IHD患者心绞痛的严重程度，根据加拿大心血管学会(CCS)〔6〕的分类进行评估；采用冠心病风险系统评价(SCORE)评估心血管风险〔7〕。

所有患者禁食一夜后上午抽取40 ml静脉血，将血样收集后置于冰上，并以3 000 r/s离心20 min，所得血浆冷冻于-70℃，用于进一步测定高半胱氨酸和瘦素。瘦素水平采用放射免疫法(RIA)试剂盒( LINCO，USA)测定，Hcy采用酶免疫Axis EIA试剂盒(BioRad)测定。手动设定气道正压通气量，或采用自动调整CPAP装置。按照上述，患者均具有CPAP或自动CPAP装置(GoodKnight 420S〔泰科医疗，法国〕)。体格检查及生化指标分别间隔CPAP治疗3个月后重复检测。

2 结 果

2.1两组患者多导睡眠图监测结果 全部患者行3个月CPAP治疗。24例非合并组患者和16例合并组患者得到了随访，3个月后用CPAP治疗的患者61%得到了回访。见表1。

2.2两组患者治疗前后体格检查及生化指标比较 24例非合并组患者CPAP治疗的平均时间为(97±8.8)d(90～113 d)，CPAP夜间治疗平均持续时间为(4.4±1.8)h(1.3～7.1 h)。夜间CPAP传感器记录患者的平均AHI为(2.7±2.1)h(0.5～7.5/h)，CPAP治疗平均压力为(10.2±1.2)cmH2O(8～12 cmH2O)，治疗的3个月中合并组患者饮食、体力活动、饮用咖啡或饮酒无统计学差异(P>0.05)。3个月CPAP治疗后患者的肥胖相关参数、代谢参数没有显著变化。

表1 两组患者多导睡眠图监测数据统计结果±s)

16例合并组患者平均治疗天数为(93±10.4)d(80～119 d)，夜间CPAP治疗平均持续时间为(5.2±1.5)h(1.3～7.3 h)。夜间CPAP传感器记录患者的平均AHI为(2.6±1.5)h(1.3～7.3/h)，CPAP治疗平均压力为(9.6±2.4)cmH2O(6～15 cmH2O)，治疗的3个月中合并组患者饮食、体力活动、饮用咖啡或饮酒无统计学差异(P>0.05)，在饮用红酒量上合并组较非合并组增高(P=0.04)。3个月CPAP治疗后患者的体重、WHR、腰围、BMI差异没有统计学意义(P=0.6，0.07，0.09，0.5)。夜尿症的发生率由66.6%降到33.3%(P=0.04)，ESS测定瞌睡的发生次数减小(13±4 vs 8±4，P=0.000 8)。3个月的持续正压通气治疗后，患者的TC含量(P=0.001)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量(P=0.02)显著性降低，C反应蛋白(CRP)含量降低和动脉血氧分压(PO2)的增加具有较显著差异(P=0.05)。见表2。

表2 两组患者CPAP治疗前后人体测量学、瘦素、Hcy和其他生化指标统计结果±s)

3 讨 论

根据现有的研究，CPAP治疗对Hcy水平的影响尚存在争议。 Robinson等〔8〕并没有观察到1个月CPAP治疗对Hcy水平的任何显著影响；同样Ryan等〔1〕对患者进行6 w的治疗，也未发现具有显著性差异。Jordan等〔9〕观察到平均CPAP治疗后OSAS患者Hcy含量较基线水平减少大约30%。本研究并未发现患者用药变化、饮食、吸烟、维生素B6和维生素B12水平及Hcy水平与BMI呈现正相关关系。Steiropoulos等〔10〕发现无论是每晚>4 h治疗组，还是在每晚<4 h治疗组，Hcy含量均有显著性差异，但未经CPAP治疗组无显著性差异。因此Hcy水平的降低可能是由较长时间的CPAP治疗造成的。

本研究表明，经过CPAP治疗3个月后，并没有观察到瘦素水平的任何显著的变化，这可能是患者BMI指数增大，体重增加造成的。Harsch等〔11〕调查发现，瘦素水平在2 d CPAP治疗后没有变化，但随后的8 w治疗后，瘦素水平显著减少。这一差异在患者BMI低于30 kg/m2与高于30 kg/m2的两组患者相比更为显著。本研究结果表明，所有患者的治疗均有效。但由于本次试验中样本有限，样本回收率较低，故对实验数据的分析还需要进一步研究，通过增大样本数量使这一结果更为确凿。

综上所述，3个月的CPAP治疗不影响OSAS合并或非合并IHD患者的Hcy或瘦素的血浆浓度，非合并IHD的患者治疗后脂质参数显著下降，这证明采用CPAP能显著性降低IHD的患病风险。

4 参考文献

1Ryan S，Nolan G，Hannigan E，etal.Cardiovascular risk markers in obstructive sleep apnea syndrome and correlation with obesity〔J〕.Thorax,2007；62(6)：509-14.

2Pywaczewski R，Bednarek M，Jonczak L，etal.Sleep-disordered breathing in a middle-aged and older Polish urban population〔J〕.J Sleep Res,2008；17(1)：73-84.

3Johns MW.A new method for measuring daytime sleepiness：the Epworth Sleepiness Scale〔J〕.Sleep，1991；14(6)：540-5.

4WHO Physical status：the use and interpretation of anthropometry.Report of WHO Expert Committee.WHO Technical Report Series 854〔R〕.World Health Organization，Geneve 1995.

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6Gibbons RJ，Abrams J，Chatterjee K,etal.ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable angina-summary article：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines〔J〕.Circulation,2003；107(1)：149-58.

7De Backer G，Ambrosioni E，Borch-Johnsen K,etal.European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice：third joint task force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice〔J〕.Eur Heart J,2003；24(17)：1601-10.

8Robinson GV，Pepperell JC，Segal HC，etal.Circulating car diovascular risk factors in obstructive sleep apnoea：data from randomised controlled trials〔J〕.Thorax,2004；59(9)：777-82.

9Jordan W，Berger C，Cohrs S,etal.CPAP-therapy effectively lowers serum homocysteine in obstructive sleep apnea syndrome〔J〕.J Neural Transm,2004；111(6)：683-9.

10Steiropoulos P，Tsara V，Nena E,etal.Effect of continuous positive airway pressure treatment on serum cardiovascular risk factors in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome〔J〕.Chest,2007；132(3)：843-85.

11Harsch IA，Konturek PC，Koebnick C,etal.Leptin and ghrelin levels in patients with obstructive sleep apnea：effect of CPAP treatment〔J〕.Eur Respir J,2003；22(2)：251-7.