培美曲塞或长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效对比

邢雪花 王 琳 盛 莉 孙达统 邱 纯

(海南省人民医院肿瘤内科，海南 海口 570311)

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在肺癌患者群体中大约占比80%，其治疗方案仍以化疗为主〔1〕。培美曲塞(PMTX)作为一种化疗药物，上市后一直被视为二线化疗药物，虽然美国在2008年时批准将其作为一线化疗方案〔2〕，但国内却较少用到，为寻找更好的治疗晚期NSCLC患者的临床方案，本文就其临床疗效进行对比评价。

1 资料和方法

1.1临床资料 选取我院从2010年3月至2011年3月收治的晚期NSCLC病患98例，均经组织学诊断为晚期NSCLC，预计生存期均>3个月。排除标准〔3〕：(1)妊娠或者哺乳期妇女；(2)脑转移病患，且症状可见；(3)存在不可控胸腔积液；(4)有脑瘤病史。其中男51例，女47例；年龄60～82〔平均(71.3±3.6)〕岁；临床分期〔4〕：ⅢB期31例，Ⅳ期67例；组织类型：腺癌79例，鳞癌19例；化疗周期为2～6周期，平均(3.7±0.3)周期。以数字法随机分成观察组(49例)和对照组(49例)。其中观察组男25例，女24例；年龄62～82〔平均(71.9±3.7)〕岁；临床分期：ⅢB期15例，Ⅳ期34例；组织类型：腺癌39例，鳞癌10例；化疗周期为3～6个周期，平均(3.9±0.4)周期。对照组男26例，女23例；年龄在60～80〔平均(71.0±3.1)〕岁；临床分期：ⅢB期16例，Ⅳ期33例；组织类型：腺癌40例，鳞癌9例；化疗周期为2～5个周期，平均(3.2±0.2)周期。所有病患均无脑转移者，且依从性良好，两组病患在性别、年龄、分期以及组织分型等方面对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 对照组应用长春瑞滨(VNRB)，厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20061234)联合顺铂化疗，剂量为25 mg/m2，使其快速滴注，而后以5 mg的地塞米松(吉林精优长白山药业有限公司，国药准字H22021462)行静注治疗，d1～d8。顺铂剂量为25 mg/m2，d2～d4。观察组应用PMTX(厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字H20060671)联合顺铂化疗，剂量为500 mg/m2静滴，d1。顺铂剂量为25 mg/m2，d2-d4。两组患者均隔3 w重复，并在治疗前1 w口服剂量为400 mg的叶酸，截至最后化疗结束后3 w。治疗前1 w静注剂量为1 000 μg维生素B12并分别于治疗前1 d和治疗当天及治疗后2 d予以4 mg的地塞米松，频率为2次/d。以3 w为1个治疗周期，治疗2个周期后若有效果则继续2个周期。

1.3观察指标 观察并对比两组患者近期疗效、不良反应发生情况以及生存率情况。

1.4疗效评价〔5〕肿瘤病灶互相垂直两条最大直径乘积减少>50%，且维持时间>4 w，为完全缓解(CR)；肿瘤病灶以上两径乘积减少>25%、<50%，且无新病灶为部分缓解(PR)；肿瘤病灶以上两径乘积减少<25%，或者增大<25%，且无新病灶为稳定(SD)；肿瘤病灶以上两径乘积增大>25%，或者有新病灶为进展(PD)。总缓解率= CR率+ PR率。

2 结 果

2.1两组患者近期疗效 观察组的总缓解率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者近期疗效对比〔n(%)〕

2.2两组患者不良反应发生情况 观察组脉管炎发生率为2.04%(1/49)，显著低于对照组的24.49%(12/49)(P<0.05)。观察组恶心呕吐、肝功能损伤、肾功能损伤、白细胞降低、血小板降低以及血红蛋白降低的发生率与对照组相比，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况对比〔n(%)〕

2.3两组患者生存率情况 观察组患者的1年生存率为91.84%(45/49)，3年生存率为57.14%(28/49)，与对照组的89.80%(44/49)，53.06%(26/49)相比，差异均无统计学意义(均P>0.05)。

3 讨 论

在临床上，晚期NSCLC患者已不宜通过手术方案进行治疗，为缓解患者的临床症状并延长其生存期，取而代之的是药物化疗方案〔6〕。有报道称〔7〕，治疗晚期NSCLC疾病的一线化疗药物主要为VNRB或多西他赛，或紫杉醇等与铂类联用，而二线化疗药物主要为PMTX或多西他赛等单独治疗。为进一步选择更为合适的临床化疗方案，笔者尝试对比PMTX或者VNRB与顺铂的联用效果，以期为改善晚期NSCLC患者的生存质量提供一些参考依据。

PMTX作为一种多靶点的抗肿瘤药物，亦为抗叶酸制剂，其具有较好的组织特异性，主要为人工合成，结构则基于吡咯嘧啶基团〔8〕。近年来，有研究称〔9〕，PMTX药物对肺癌和大肠癌，以及乳腺癌及胰腺癌等诸多肿瘤均有较好疗效，因此逐渐在临床上推广应用。

本文表明两组治疗方案的近期疗效基本相当，与段建春等〔10〕报道一致。究其原因，笔者认为可能是因为PMTX药物的主要机制是破坏细胞中叶酸依赖性代谢途径，并抑制嘧啶和嘌呤的生成，进而对细胞复制产生阻碍，导致细胞分裂处于S期时就已停止，发挥抗肿瘤疗效〔11〕。国外Tung等〔12〕报道表明，PMTX与顺铂联用的总有效率约为45%，与本文的基本一致。而且，观察组治疗方案的总体安全性较好，尤其表现在脉管炎的发生率方面。原因可能是对照组VNRB药物自身可能产生的毒副作用中，易引发静脉炎所致〔13〕。此缺点亦在一定程度上限制了VNRB对于肺癌的临床推广。观察组治疗方案亦可较好地延长患者生存时间。一项针对Ⅲ期NSCLC患者的研究表明〔14〕，PMTX与顺铂联用的中位生存期大约为11.9个月。在一定程度上佐证了本研究的结果。需指出的是，笔者结合自身多年临床经验发现〔15〕，PMTX的毒副作用通常表现在Ⅱ～Ⅳ度的白细胞数量减少和皮疹，以及血小板减少等方面，临床治疗时通过补充叶酸及维生素可以减少骨髓毒性发生率，而口服药物地塞米松则能够预防皮疹产生，因此在临床治疗时可参考此种给药方案。

4 参考文献

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11Jakobsen JN，Santoni-Rugiu E，Sorensen JB.Thymidylate synthase protein expression levels remain stable during paclitaxel and carboplatin treatment in non-small cell lung cancer〔J〕.J Cancer Res Clin Oncol，2014；140(4)：645-52.

12Tung CL，Chiu HC，Jian YJ，etal.Down-regulation of MSH2 expression by an Hsp90 inhibitor enhances pemetrexed-induced cytotoxicity in human non-small-cell lung cancer cells〔J〕.Exp Cell Res，2014；322(2)：345-54.

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