氟伐他汀与丁苯酞软胶囊联合治疗急性脑梗死的疗效及对血清C反应蛋白的动态影响

王国军，马涛

（1.江苏省常熟市第一人民医院神经内科，江苏常熟215500；2.无锡市第二人民医院神经内科，江苏无锡214000）

氟伐他汀与丁苯酞软胶囊联合治疗急性脑梗死的疗效及对血清C反应蛋白的动态影响

王国军1，马涛2

（1.江苏省常熟市第一人民医院神经内科，江苏常熟215500；2.无锡市第二人民医院神经内科，江苏无锡214000）

目的探讨氟伐他汀与丁苯酞软胶囊联合治疗急性脑梗死的疗效及对血清C反应蛋白的动态影响。方法选取急性脑梗死(Acute cerebral infarction，ACI）患者80例按随机数字表分为观察组和对照组(n=40）。所有ACI患者均给予常规治疗，对照组给予氟伐他汀，观察组在此基础上加用丁苯酞软胶囊。比较2组患者治疗前后NIHSS评分、血液流变学指标、ADL评分及CRP水平动态变化，并评价疗效。结果观察组总有效率为92.5%(37/40），对照组为70.0%(28/40），差异有统计学意义(P＜0.05）。观察组治疗7 d和14 d时NIHSS评分均显著低于对照组(P＜0.05），观察组治疗30、90 d时ADL评分均显著高于对照组(P＜0.05），治疗后观察组红细胞压积、纤维蛋白原均显著低于对照组(P＜0.05）。2组ACI患者入院治疗后CRP均呈下降趋势，观察组治疗3 d时较治疗前即有显著降低(P＜0.05），而对照组治疗7 d较治疗前才有显著差异(P＜0.05），2组比较观察组治疗3、7、14 d时的CRP水平均显著低于对照组(P＜0.05）。结论相比单用氟伐他汀，氟伐他汀与丁苯酞软胶囊联合治疗急性脑梗死能改善血液流变学，使神经功能恢复和CRP降低更快，疗效更好。

氟伐他汀；丁苯酞软胶囊；急性脑梗死；C反应蛋白

急性脑梗死（ACI）是临床最常见的急性脑血管疾病，约占脑 血管病的75%，致残率极高，病死率高达10%～15%，严重威胁人们的生命健康和生活质量［1］。本病治疗核心在于恢复或改善缺血组织的灌注，抢救缺血半暗带，减轻脑损害，最大限度恢复神经功能，目前ACI的治疗缺乏特异性，早期溶栓避免缺血半暗带组织发生坏死，减轻缺血再灌注损伤是根本性疗法，但受溶栓时间窗、溶栓禁忌等限制，大部分患者在就诊时已错过溶栓治疗的最佳时机，极少患者能符合溶栓条件，故探索更为有效的ACI急性期治疗方法十分必要［2-4］。C反应蛋白（CRP）是机体一种非特异性炎症反应标志物，是由肝脏合成的急相反应物，在体内的含量反映了机体的炎性反应能力，同时也是动脉硬化的标记物［5］。本研究探讨氟伐他汀与丁苯酞软胶囊联合治疗ACI的疗效及对血清C反应蛋白（CRP）的动态影响，为ACI的临床防治提供经验和依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2103年12月江苏省常熟市第一人民医院收治的ACI患者80例，病例纳入标准：①符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的ACI诊断标准［6］，并经头颅CT或MRI证实；②首次发病，发病6～48 h内入院，未使用抗纤溶剂、抗凝和溶栓药物；③年龄18～75岁，美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）3～21分，格拉斯哥昏迷分级评分（GCS）＞9分；④经医院伦理委员会批准，临床资料完整，遵医嘱按时服药。排除标准［7-9］：①伴有严重心肝肾功能障碍、肿瘤等重大疾病及其他脑部器质性病变者；②伴有糖尿病、急性感染、创伤、自身免疫性疾病等影响CRP水平疾病者；③伴有精神疾病、意识障碍、凝血功能异常、过敏体质、血压＞180/ 100mmHg者；④妊娠期或哺乳期妇女。将纳入病例按入院先后顺序随机分为观察组和对照组。观察组40例，男26例，女14例；年龄42～79岁，平均（69.5±6.3）岁；发病至入院时间6～48 h，平均（17.6±2.5）h；NIHSS评分3～21分，平均（16.2±1.3）分；梗死部位：基底节15例，脑叶14例，丘脑6例，小脑3例，脑干2例。对照组40例，男25例，女15例，年龄40～79岁，平均（70.6±5.5）岁；发病至入院时间6～48 h，平均（17.5±2.4）h；NIHSS评分3～21分，平均（16.3±1.2）分；梗死部位：基底节16例，脑叶13例，丘脑5例，小脑4例，脑干2例。2组患者年龄、性别、发病至入院时间、NIHSS评分以及患者梗死部位等情况比较，差异无统计学意义，具有可比性。本实验获得患者知情同意，且得到本院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有ACI患者在入院后均给予控制血糖、血压，抗血小板聚集，降血脂，纠正酸碱失衡和水电解质紊乱，每天口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，批号bj09277）100mg等常规治疗。对照组给予氟伐他汀（北京诺华制药有限公司，批号x1221）每天40 mg，睡前服用［10-11］。观察组在此基础上加用丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司生产批号：11812110），2粒/次，3次/d，连续给药14 d。

1.3 观察指标 所有患者在治疗前及治疗5、14 d进行NIHSS评分；在治疗前及治疗30、90 d时采用Barthel指数评定日常生活能力（ADL），≤40分为差，41～60分为中，＞60分为良；使用全自动血流变仪检测红细胞压积、纤维蛋白原；于入院24 h内和治疗3、7、14 d时清晨抽取空腹静脉血5 mL，3 000 r/min，离心15min，分离血清，采用OLYMPOSAU2700全自动生化分析仪及配套试剂测定血浆CRP水平。检查血、尿常规、肝肾功能、凝血功能、心电图等指标，记录不良反应发生情况。上述评定均由本院同一组医师完成，且未被告知患者分组情况，实行盲法评测。

1.4 疗效评价标准 参照全国第四届脑血管病学术会议通过的临床疗效标准［3］判定。①显效：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；②有效：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；③微效：功能缺损评分减少18%～45%；④无效：功能缺损评分减少≤17%或增加，病情恶化。总有效率=（基本痊愈例数+显著进步例数+进步例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 统计学分析采取SPSS 19.0软件包对数据进行分析，正态计量数据用±s”表示，组间比较采用t检验，等级资料组间比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组总有效率为92.5%（37/40），对照组为70.0%（28/40），差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 2组疗效比较［n（%）］Tab.1 Comparison of the efficacy of two groups［n（%）］

2.2 2组治疗前后NIHSS评分比较 2组治疗7、14 d时NIHSS评分均较治疗前有显著改善（P＜0.05）；2组比较，观察组治疗7 d和14 d NIHSS评分均显著低于对照组（P＜0.05，见表2）。

表2 2组治疗前后NIHSS评分比较Tab.2 Comparison of the two groups NIHSS scores before and after treatment

2.3 2组治疗前后ADL评分比较 2组治疗30 d、90 d时ADL评分均较治疗前显著改善（P＜0.05）；2组比较，观察组治疗30 d、90 d时ADL评分均显著高于对照组（P＜0.05，见表3）。

表3 2组治疗前后ADL评分比较Tab.3 Comparison of the two groups ADL scores before and after treatment

2.4 2组治疗前后红细胞压积和纤维蛋白原比较 治疗后2组红细胞压积、纤维蛋白原均呈下降趋势（P＜0.05），与对照组比较，观察组下降较显著（P＜0.05，见表4）。

表4 2组治疗前后血液流变学指标比较Tab.4 Hemorheology comparison before and after treatment between two groups

2.5 2组血清CRP的动态变化比较 2组ACI患者入院治疗后CRP均呈下降趋势，观察组治疗3 d时较治疗前即有显著降低（P＜0.05），而对照组治疗7 d较治疗前才有显著差异（P＜0.05）。2组比较，观察组治疗3、7、14 d时的CRP水平均显著低于对照组（P＜0.05，见表5）。

表5 2组血清CRP的动态变化比较（mg/L）Tab.5 The dynamic changes of serum CRP compare the two groups（mg/L）

2.6 2组不良反应比较 2组治疗期间血尿常规、心电、肝肾功能等均无明显变化，均未发现明显不良反应。

3 讨论

全球性大规模临床研究已经证实［12］，他汀类药物具有抗血栓、调脂、抗炎与保护神经等作用。氟伐他汀是一种人工合成的降胆固醇药物，能够抑制HMG-COA还原酶，减少了内源性的胆固醇，减少血小板血栓形成；而且尚有明显的抗动脉粥样硬化炎性反应作用，能够有效降低急性脑梗死患者的CRP水平［13］。然而一个严峻的事实是我国采用他汀类药物常规剂量调脂达标率仍然很低，用于脑梗死起效慢，加大剂量后容易出现副作用，尤其对老年患者，有必要探索新的治疗方案。

研究表明［14］，线粒体结构和功能的损伤在脑缺血及再灌注后最早出现，是缺血瀑布反应链的最高端。因此，对线粒体结构和功能进行保护，改善缺血区微循环，可以控制级联反应程度，为抢救缺血半暗带赢得时间。丁苯酞软胶囊活性成分为正丁基苯酞，动物实验证明［15］其对脑组织中的线粒体具有极好的保护作用，能促进星行胶质细胞的活化，增强对脑缺血的耐受能力和神经细胞自我修复能力；同时能增加缺血区脑血流量和改善脑缺血区微循环，缩小局灶性脑缺血后的梗死灶，减轻神经功能损伤程度，纠正脑缺血的多个病理环节，对缺血性卒中疗效确切。另外，吴娟等［16］报道丁苯酞能改善急性脑梗死患者的血液流变学，刘小阳等［17］报道丁苯酞早期用于急性脑梗死能减轻炎症反应，改善脑的能量代谢，减轻神经功能的损伤。表明丁苯酞具有明显的抗缺血脑损伤作用，可通过多个环节阻断脑缺血引起的病理生理发展过程。

李闻非等［18］报道丁苯酞联合他汀类用于动脉粥样硬化患者能明显的减小斑块的大小，减少斑块的数量及改善内中膜厚度，降低脑血栓发生几率。但目前丁苯酞联合他汀类药物用于急性脑梗死的报道较少。本研究在常规疗法和氟伐他汀的基础上加用丁苯酞，结果显示总有效率显著优于对照组（P＜0.05），血液流变学指标、NIHSS评分及ADL评分均明显优于对照组（P＜0.05），而且观察组治疗3 d时CRP水平较治疗前即有显著降低（P＜0.05），而对照组治疗7 d较治疗前才有显著差异（P＜0.05），观察组治疗3 d、7 d和14 d时的CRP水平均显著低于对照组（P＜0.05）。由此可见，氟伐他汀和丁苯酞联用治疗急性脑梗死具有协同效果，可从多方面发挥脑保护作用，使神经功能恢复和CRP降低更快，值得临床推广应用。

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（编校：谭玲，秦晓英）

Effect of fluvastatin and butylphthalide soft capsules in treatment of acute cerebral infarction and dynam ic effect on serum C reaction protein

WANG Guo-jun1，MA Tao2

（1.Department of Neurology，The First People's Hospital of Changshu，Jiangsu 215500，China；2 Department of Neurology，The Second People's Hospital ofWuxi City，Wuxi214000，China）

ObjectiveTo investigate the effect of fluvastatin and butylphthalide soft capsules in the treatment of acute cerebral infarction and the dynamic effect on serum C reaction protein.Methods80 patientswith ACIwere randomly divided into the observation group and control group with 40 cases in each group.All ACIpatientswere given conventional treatment，the control group was given fluvastatin，the observation group based on this to use butylphthalide soft capsule.The NIHSS score，ADL score，blood rheology indexes and CRP levels of two groups were compared before and after treatment，and evaluated clinical efficacy.ResultsThe total effective rate of observation group was 92.5%（37/40），the control group was 70%（28/ 40），the difference was statistically significant（P＜0.05）.The NIHSS score of observation group at7 d and 14 d of treatmentwere significantly lower than those in the control group（P＜0.05），the ADL score of observation group at the 30，90 d of treatment were significantly higher than that in the controlgroup（P＜0.05）.The hematocrit，fibrinogen in observation group after treatmentwere significantly lower than thatof controlgroup（P＜0.05）. The CRP of ACI patients in two groups were decreased after treatment，and at the third day significantly lower than those before treatment in the observation group（P＜0.05），while the control group had significant difference at the seventh day after treatment compared with those before treatment（P＜0.05）.Comparing two groups，the CRP levels of observation group at 3，7，14 d of treatment were significantly lower than that of control group（P＜0.05）.ConclusionCompared the single use of fluvastatin，combination of atorvastatin and butylphthalide soft capsules in the treatment of acute cerebral infarction can improve the blood rheology，faster the recovery of neural function and CRP decrease quickly，and with higher efficacy，isworthy of clinical application.

fluvastatin；butylphthalide soft capsules；acute cerebral infarction；C reactive protein

R743

A

1005-1678(2014）07-0150-03

教育部留学回国人员科研启动基金（教外司留（2011）1568号）

王国军，男，本科，副主任医师，研究方向：神经内科疾病，E-mail：drwangguojun@126.com。