α干扰素治疗慢性乙型肝炎的副作用及临床意义研究

王艳，刘书绵

（吉林农业大学医院保健科，吉林长春130118）

α干扰素治疗慢性乙型肝炎的副作用及临床意义研究

王艳，刘书绵Δ

（吉林农业大学医院保健科，吉林长春130118）

目的探讨α干扰素(interferonα，IFN-α）治疗慢性乙型肝炎的副作用，并分析其临床治疗意义。方法选择2010年12月～2011年12月于吉林农业大学医院接受诊疗的164例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，回顾性分析上述患者的临床资料，78例患者使用阿德福韦酯治疗(A组），86例患者使用长效干扰素α聚乙二醇化干扰素治疗(B组），观察2种干扰素药物的临床疗效和副反应。结果B组患者乙肝表面抗原(HBsAg）的转阴率和乙肝病毒DNA(HBV DNA）转阴率分别为4.65%和59.30%，A组上述指标转阴率为2.56%和41.03%，经统计2组患者HBV DNA转阴率差异有统计学意义(P＜0.05），且B组的肝功能改善效果明显好于A组；接受IFN-α治疗后，2组患者均出现副反应，包括发热、白细胞减少、中性粒细胞减少、抑郁、失眠等，2组的副反应发生率比较差异无统计学意义。结论IFN-α是治疗慢性乙型肝炎的有效抗病毒药物，长效干扰素的疗效更为显著，但用药过程中会出现副反应，临床治疗时需要加强相关方面的预防和护理。

慢性乙型肝炎；IFN-α；副作用；临床意义

慢性乙型肝炎是临床上最为常见的肝炎疾病，由乙肝病毒感染引发的，全世界接近3.5亿乙肝病毒感染者，在我国约有1/10的患者携带乙肝病毒［1］。临床报道［2］显示慢性乙肝患者一般无特异性症状，其特点是病情较为缓慢。病毒长期感染对肝脏细胞造成破坏，从而引发肝部炎症，严重时则可发展为肝硬化，对患者的生命健康造成严重的威胁。目前彻底治愈乙肝的药物尚未出现［3-4］，临床上多是通过合理饮食、保肝、锻炼来控制病情。针对乙型肝炎的主要抗病毒治疗药物包括核苷（酸）类似物和IFN-α。IFN-α作为有效的抑制病毒复制的药物，能较好地控制乙肝病毒的复制，在一定程度上控制病情［5］。但多数报道指出该药物使用时会导致一些不良反应，如发热、骨髓抑制、精神症状等。本研究深入探讨了干扰素治疗慢性乙型肝炎的副作用及临床意义，现将其报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年12月～2011年12月于吉林农业大学医院接受诊疗的164例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，上述病例均符合慢性乙肝的临床诊断标准［4］，经临床检查丙氨酸氨基转移酶升高值高于2倍正常值，低于10倍正常值，乙肝病史在半年以上，HBV-DNA＞105拷贝/mL，乙肝五项检测确定，乙肝病毒e抗原（HbeAg）、HBsAg和乙肝病毒核心抗体（HbcAb）均呈阳性，血清ALT持续上升；排除其他病毒引起的肝部炎症，无严重内分泌、血液性疾病，半年内未接受抗病毒药物治疗。前半年78例患者为A组，男48例，女30例，年龄为18～48岁，平均（29.2±7.6）岁；后半年86例患者为B组，男性49例，女性37例，年龄19～50岁，平均（29.8±8.1）岁，2组除了治疗药物不同外，其他基本资料如年龄、性别、病情等不存在显著性差异。所有受试人员均于手术前签署吉林农业大学医院医学伦理学研究会制定的患者知情同意书。

1.2 临床治疗 164例慢性乙肝患者均接受保肝、饮食控制及合理锻炼等病情控制治疗，A组的78例患者使用adefovir dipivoxil，根据患者的具体情况选择药量，体质量未超过60kg者，1次/天，每次10 mg，饭前或饭后口服，体质量超过60 kg者，2次/天，每次10mg，同法服用；B组的86例患者使用长效IFN-α聚乙二醇干扰素，根据体质量，不足60 kg的用量为135μg/次，超过60 kg的用量定为180μg/次，皮下注射，1次/周，2组的治疗时间均为1年。

1.3 观察指标 本次研究主要的观察指标包括疗效指标和副反应指标，疗效指标包括患者治疗前后的HBsAg和HBcAb的阳性检测，以及血清丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平变化；副反应指标包括患者治疗前后白细胞数目、中性粒细胞数目及其他不良反应。

1.4 检测方法 乙型肝炎病毒标志物HBsAg使用雅培定量技术进行检测，HBV-DNA则使用荧光定量PCR检测，血清ALT使用全自动生化分析仪检测，白细胞、中性粒、血小板细胞数目使用全自动血细胞分析仪进行检测，根据相关标准白细胞体内正常值在（3.6～9.7）×109/L，中性粒细胞正常值为（2.0～7.0）×109/L，血小板在（100～300）×109/L，治疗前患者的各项血清指标均处于正常范围。观察记录用药过程中的其他副反应。

1.5 统计学方法 本研究所得数据采用SPSS17.0统计软件进行分析，正态计量资料用“±s”表示，t和χ2检验分析数据资料，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IFN-α的临床治疗效果 检测结果显示B组患者HBsAg的转阴率和HBV DNA转阴率分别为4.65%和59.30%，A组上述指标转阴率为2.56%和41.03%，经统计2组患者HBV-DNA转阴率差异显著（P＜0.05），且B组的血清ALT改善效果明显好于A组（P＜0.05，见表1）。

表1 2种IFN-α的临床疗效比较Tab.1 Clinical comparison of two kinds of IFN-α

2.2 IFN-α的副反应 接受IFN-α治疗后，2组患者均出现副反应，包括发热、骨髓抑制（白细胞减少、中性粒细胞减少以及血小板减少）、抑郁、失眠等，2组的副反应发生率比较差异无统计学意义，具体情况见表2。

表2 IFN-α的副反应发生情况［n（%）］Tab.2 Side-effect of IFN-α［n（%）］

3 讨论

慢性乙型肝炎是一种顽固性传染类疾病，对患者的身心造成严重的影响［6］。目前随着免疫技术的进步，乙肝病的传播受到了一定的控制，但我国的人口基数大，仍有近1/10的乙肝病毒携带者［7］，因此做好慢性乙型肝炎的预防工作具有重要的临床意义。临床研究认为慢性乙型肝炎的治疗策略应当以长期医治体内乙肝病毒的复制为主，通过提升机体自身的免疫力来增强抗病毒的能力［8］。而干扰素作为抗病毒治疗的有效药物逐渐应用于慢性乙型肝炎的治疗，且取得了较好的效果［9］。164例患者在接受IFN-α治疗后肝功能得到了显著改善，血清ALT体内水平基本恢复至正常水平，所有患者的肝功基本恢复正常，且长效干扰素的治疗效果更加明显。HBV-DNA是乙肝病毒感染最直接的指标，该指标拷贝越高，说明肝病毒传染程度越高，经过干扰素治疗后多数患者的HBV-DNA拷贝数减少，病毒传染性得到了有效的控制。这些结果说明了抑制体内病毒复制用药治疗这一策略的合理性，显示出IFN-α重要的临床意义。报道［10］指出IFN-α可以在病毒复制、表达的多个缓解发挥功效，且它对机体免疫系统也具有一定调节作用，抗病毒和免疫提高的双重机制大大促进了抗病毒的治疗效果。普通干扰素在体内的半衰期短，1周需要多次使用，造成患者的依从性差，对治疗效果也有一定的影响。聚乙二醇干扰素的半衰期可以达到40 h［11］，在体内可持续的作用，有效的提高了抗病毒的效用，对肝炎的病情控制具有更进步的效果。

干扰素的上述治疗优势是该药物迅速成为乙肝治疗的有效药物。但是干扰素治疗过程中同样引发了一系列不良反应，目前报道指出的副反应包括骨髓抑制、发热、恶心纳差、精神疾病等，这些对患者的治疗及康复均造成了不利的影响［12］。本研究除了对IFN-α的临床疗效进行探讨外，同时分析了干扰素治疗过程中引发的诸多副反应。其中骨髓抑制是较为常见的一类副反应，本组患者接受治疗后体内白细胞、中性粒细胞和血小板的数目均出现了不同程度的下降，部分患者发生骨髓抑制。而目前针对干扰素导致骨髓抑制的机制尚不明确，结果显示长效干扰素的骨髓抑制要略高于常规干扰素，由此推测骨髓抑制可能和干扰素在体内存在的时间相关联。用药过程中需要考虑血细胞的变化情况，出现上述不良症状势必需要考虑减少用量来缓解症状，临床上可以考虑使用升白细胞药物来予以缓解，但其具体的作用效果还需进一步探讨。用药过程中部分患者还会出现发热、恶心纳差、失眠、抑郁等不良反应，国内研究认为发热这类流感类症状是干扰素所固有的一类并发症，只要予以对症的处理即可缓解［13-15］。治疗过程中会出现失眠、抑郁等精神疾病，这些不良症状同样会导致停药，对该病的治疗造成了阻碍。目前国内仍缺乏有关干扰素导致精神疾病的机制。据此分析，由于慢性乙型肝炎的治疗周期长，每周都需要用药，病情控制缓慢，这些因素的慢慢积累，触发患者自身不良心理情绪，从而出现抑郁失眠等精神症状。因此针对需要长期治疗的疾病，除了给予药物治疗外，还需要加强对患者的心理辅导，定期进行随访，增加人文方面的关怀，以减少不良精神状态造成的不利因素。

综上所述，IFN-α在治疗慢性乙型肝炎中的临床作用效果明显，尽管该药物在治疗过程中会导致一些副反应，其中以骨髓抑制、流感样病症和精神疾病为主，但这些副反应均可通过护理和治疗予以缓解。IFN-α的双重抗病毒效果有效的控制了肝炎病情，控制了乙型肝炎病毒的传染，对慢性乙肝的控制具有重要的临床价值。

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［14］Marieke AGE，Sandra O，William E.Blanco-Bose et al.IfnαActivates Dormant Haematopoietic Stem Cells In Vivo［J］.Nature，2009，458 (7240）：904-908.DOI：10.1038/nature07815.

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（编校：吴茜，秦晓英）

Side effects of interferonαin treatment of chronic hepatitis B and its clinical significance study

WAN Yan，LIU Shu-mianΔ

（Department of Health Care，Hospital of Jilin Agricultural University，Changchun 130118，China）

ObjectiveTo investigate the side effects of interferonαin treatmentof chronic hepatitis B，and the analysis of its clinical significance.Methods164 cases of patients with chronic hepatitis B were selected as research objects，who received medical treatment in Hospital of Jilin Agricultural University from December 2010 to December2011.Clinical data of these patientswas retrospectively analyzed.Adefovir dipivoxilwas applied to 78 patients（group A），and peginterferon-α（PEG）was used in 86 patients（group B）.Then efficacy and side effects of two interferon drug were observed.ResultsThe HBsAg and HBV DNA negative rates of patients in group B was4.65%and 59.30%，respectively.The negative rates of group A were 2.56%and 43.03%.HBV DNA negative rate of both groups had a significant difference by statistics（P＜0.05），and improving effect of liver function of group B was also better than group A.After receiving IFN-αtreatment，patients of both groups all appeared side effects，including fever，leukopenia，neutropenia，depression and insomnia.The side effects incidence of both groups didn't show significant difference.ConclusionIFN-αis an effective antiviral drugs for chronic hepatitis B.long-acting interferon has a better efficacy，but this drug also lead to side effect easily.Therefore，it is essential to strengthen the relevant prevention and care in the clinical treatment.

chronic hepatitis B；IFN-α；side effects；clinical significance

R541.4

A

1005-1678(2014）07-0126-03

吉林省教育厅“十二五”社会科学研究项目（2013514）

王艳，女，本科，研究方向：预防保健，E-mail：qch1821460100@ 163.com；刘书绵，通信作者，女，本科，研究方向：预防保健，E-mail：qch1821460101@163.com。