匹多莫德联合长期氧疗治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的效果观察

+唐拂晓

【摘要】目的观察匹多莫德联合长期氧疗(LTOT)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的效果。方法27例有长期吸氧指征的COPD稳定期患者在常规治疗基础上予以匹多莫德800 mg, 1次/d, 共60 d ；每日家庭氧疗, 共1年。治疗前后行身高、体质量、肺功能、6分钟步行距离(6MWD)检测；填写改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(MMRC)；计算BODE指数。结果治疗1年后患者BODE指数、MMRC分级均明显下降(P<0.01)；FEV1占预计值%、6MWD明显增加(P<0.05)；开始治疗后1年内急性加重发作次数明显少于治疗前(P<0.01)；未见明显药物不良反应。结论匹多莫德联合LTOT治疗COPD稳定期可减轻患者症状、改善肺功能、提高生活质量、减少急性加重的发作次数。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病；匹多莫德；长期氧疗

Effect observation on pidotimod combined with long-term oxygen therapy in the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease TANG Fu-xiao. Dongcai Hospital of Youxian District, Mianyang 621000, China

【Abstract】Objective To investigate the effect of pidotimod combined with long-term oxygen therapy(LTOT) in the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods On the basis of conventional therapy, 27 cases of COPD Patients with long term oxygen therapy indications by oral administration of pidotimod 800 mg, once a day for 60 d; daily home oxygen therapy for a year. Before and after treatment, measured the height, weight, 6 minutes walking distance (6MWD); examined the pulmonary function; filled in the improved version of the breathlessness measurement using the modified British Medical Research Council (MMRC); calculated the BODE index. Results After 1 year of treatment, the BODE index and MMRC classification were decreased than before (P<0.01); FEV1 percentage of predicted value, 6 MWD increased significantly (P<0.05); times of acute exacerbation within 1 year than before treatment significantly reduced (P<0.01); there was no obvious drug adverse reaction. Conclusion Pidotimod combined with LTOT in the treatment of stable COPD, can alleviate the symptoms, improve lung function and quality of life and reduce the number of episodes of acute exacerbation.

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease; Pidotimod; Long-term oxygen therapy慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种常见病及多发病, 严重影响劳动力及生活质量, 在其稳定期以阻止病情发展、缓解肺功能下降、改善活动能力为主要目的［1］；随着年龄增长, 由于COPD患者存在免疫功能下降甚至异常 ［2］, 导致反复急性发作。本研究采取匹多莫德联合长期氧疗LTOT治疗COPD稳定期, 效果明显, 报告如下。

1资料与方法

1. 1一般资料选择2011年9月~2013年3月于绵阳市游仙区东材医院就诊的COPD患者27例, 所选病例均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》的诊断标准且均具有长期氧疗指征［1］。入选病例近期未使用血制品、免疫制剂, 未曾长期家庭氧疗且能配合检查及治疗。除外病例标准：合并心肌梗死、脑梗死、充血性心力衰竭等心脑血管疾病；合并严重肝、肾疾病及肿瘤者；无法完成6分钟步行距离(6MWD)测试、有认知障碍及精神病史者。入选病例中男性17例, 女性10例；年龄(67.7±7.4)岁, 病程(7.1±2.0)年。

1. 2方法

1. 2. 1治疗方法所有患者均采用COPD稳定期常规治疗, 同时予以每日早餐前口服匹多莫德800 mg, 1次/d, 共60 d, 期间避免使用血液制品及免疫制剂；每日家庭氧疗：使用氧浓缩器, 每日鼻导管吸氧15 h以上, 氧流量(1~2)L/min, 共1年。治疗期间出现急性加重等情况予以相应处理。每2个月电话或家庭随访1次, 指导患者氧疗方法及药物使用情况并观察疗效。

1. 2. 2观察指标与方法

1. 2. 2. 1体质量指数(BMI)治疗前后分别测身高、体质量, 计算BMI(kg/m2)。

1. 2. 2. 2第一秒用力呼气容积(FEV1)占预计值%治疗前后分别行肺功能检测, 记录FEV1占预计值%。

1. 2. 2. 3改良版英国医学研究委员会困难分级结果改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(MMRC)根据呼吸困难严重程度, 评价等级分为：0级, 只在剧烈活动时呼吸困难；1级, 在平地快步行走或爬小坡时出现气短；2级, 平地行走时因气短需要停下来休息或比同龄人慢；3级, 在平地行走数分钟或约100 m后需停下来喘气；4级, 穿脱衣时呼吸困难, 或严重呼吸困难而不能离开家［3］ 。治疗前后分别指导患者填写MMRC, 记录其分级结果。

1. 2. 2. 46MWD治疗前后分别行6分钟步行试验：测量患者于6分钟内尽可能快地在室内一条长30 m的道路上往返的距离［4］。记录行走距离。

1. 2. 2. 5BODE指数评分BODE指数为四种因素参与的多维评价系统, 即体质量指数(BMI, B)、气流阻塞程度(degree of airflow obstruction, O)、呼吸困难 (dyspnea, D)及运动能力 (exercise capacity, E)。按照BODE指数评分标准［3］(见表1)分别对治疗前后进行评分, 记录评分结果。

endprint

1. 2. 2. 6急性加重发作次数分别记录患者治疗前1年内及开始治疗后1年内急性加重发作次数。

1. 2. 2. 7不良反应观察观察使用匹多莫德后反应：头痛、眩晕、肠胃不适、皮疹等。

1. 3统计学方法采用SPSS19.0软件, 计量资料用均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验, 计数资料处理采用χ2检验, P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2. 1BMI、FEV1占预计值%、6MWD治疗1年后患者BMI、FEV1占预计值%、6MWD均明显增加, 其中BMI及6MWD呈非常显著改变(P<0.01)；FEV1占预计值%呈显著改变(P<0.05)。见表2。

2. 2BODE指数、MMRC分级治疗1年后患者BODE指数、MMRC分级均明显下降, 呈非常显著改变(P<0.01)。见表2。

2. 3急性加重期发作次数患者治疗前1年内急性加重发作次数为(2.89±0.89)次, 开始治疗后1年内急性加重发作次数为(1.70±0.67)次。两者比较差异具有统计学意义(P<0.01)。

2. 4观察药物不良反应发生情况1例使用匹多莫德后出现胃肠不适症状, 能忍受, 1周后症状自行消失。

3讨论

COPD是一种气流受限为特征的常见疾病, 部分患者即便在稳定期也往往伴有低氧血症、免疫功能下降。慢性缺氧可导致多器官功能不全；COPD缓解期仍存在持续的免疫功能损害, 因此很容易反复出现呼吸道感染, 从而加重病情的发展［2］。可见, 为达到COPD稳定期的治疗目的, 积极纠正缺氧状态、提高免疫功能十分必要。

目前认为LTOT是最能影响COPD预后的治疗方法, 具有纠正低氧血症、改善肺功能、减轻肺血流动力学异常、增强机体免疫力、改善生活质量、提高生存率等作用, 病程早期使用获益更大［5］。余维巍等［6］通过高分辨率CT扫描、肺功能测试发现LTOT能改善气道重建、延缓肺功能恶化。匹多莫德(3-L-焦谷氨酸四氢噻唑啉羧酸)是一种新型的化学合成免疫调节剂, 既可促进细胞免疫亦可促进体液免疫, 可促进巨噬细胞的吞噬活性, 提高其趋化性, 刺激白介素-4(IL-4)和γ-干扰素(IFN-γ)的分泌, 联合应用各疾病的基础用药, 可有效改善患者的临床体征、缩短病程、改善愈后［7］。

本研究将匹多莫德和LTOT联合用于治疗稳定期的COPD, 整体疗效评价采用可反映患者全身情况的BODE指数。治疗1年后发现患者BODE指数及MMRC分级明显下降、FEV1占预计值%明显增加表明肺功能下降有所缓解、生活质量有所提高；6MWD明显增加显示患者活动能力有所改善。可以看出, 此方法效果较明显。

综上所述, 匹多莫德联合LTOT用于治疗稳定期的COPD可减轻患者症状、改善肺功能、减少急性加重的发作次数、提高生活质量。

参考文献

［1］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华结核和呼吸杂志, 2007, 30(1):8-17.

［2］ 王娜, 张湘燕, 张程, 等.慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的变化.贵州医药, 2011, 35(7):593-595.

［3］ 张婧.慢性阻塞性肺疾病中BODE指数的应用进展.临床肺科杂志, 2011, 16(2):244-245.

［4］ 张萍.6分钟步行试验.临床心电学杂志, 2007, 16(3):236-237.

［5］ 牛媛媛, 张常然.慢性阻塞性肺疾病的长期家庭氧疗研究进展.实用医学杂志, 2008, 24(17):2919-2920.

［6］ 余维巍, 夏秦.长期家庭氧疗对慢性阻塞性肺病的影响.中国康复, 2012, 27(4):280-281.

［7］ 赵莹, 吕芳丽.匹多莫德在感染性疾病中的应用及实验研究进展.热带医学杂志, 2012, 12(8):1034-1037.

［收稿日期：2014-04-08］

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1. 2. 2. 6急性加重发作次数分别记录患者治疗前1年内及开始治疗后1年内急性加重发作次数。

1. 2. 2. 7不良反应观察观察使用匹多莫德后反应：头痛、眩晕、肠胃不适、皮疹等。

1. 3统计学方法采用SPSS19.0软件, 计量资料用均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验, 计数资料处理采用χ2检验, P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2. 1BMI、FEV1占预计值%、6MWD治疗1年后患者BMI、FEV1占预计值%、6MWD均明显增加, 其中BMI及6MWD呈非常显著改变(P<0.01)；FEV1占预计值%呈显著改变(P<0.05)。见表2。

2. 2BODE指数、MMRC分级治疗1年后患者BODE指数、MMRC分级均明显下降, 呈非常显著改变(P<0.01)。见表2。

2. 3急性加重期发作次数患者治疗前1年内急性加重发作次数为(2.89±0.89)次, 开始治疗后1年内急性加重发作次数为(1.70±0.67)次。两者比较差异具有统计学意义(P<0.01)。

2. 4观察药物不良反应发生情况1例使用匹多莫德后出现胃肠不适症状, 能忍受, 1周后症状自行消失。

3讨论

COPD是一种气流受限为特征的常见疾病, 部分患者即便在稳定期也往往伴有低氧血症、免疫功能下降。慢性缺氧可导致多器官功能不全；COPD缓解期仍存在持续的免疫功能损害, 因此很容易反复出现呼吸道感染, 从而加重病情的发展［2］。可见, 为达到COPD稳定期的治疗目的, 积极纠正缺氧状态、提高免疫功能十分必要。

目前认为LTOT是最能影响COPD预后的治疗方法, 具有纠正低氧血症、改善肺功能、减轻肺血流动力学异常、增强机体免疫力、改善生活质量、提高生存率等作用, 病程早期使用获益更大［5］。余维巍等［6］通过高分辨率CT扫描、肺功能测试发现LTOT能改善气道重建、延缓肺功能恶化。匹多莫德(3-L-焦谷氨酸四氢噻唑啉羧酸)是一种新型的化学合成免疫调节剂, 既可促进细胞免疫亦可促进体液免疫, 可促进巨噬细胞的吞噬活性, 提高其趋化性, 刺激白介素-4(IL-4)和γ-干扰素(IFN-γ)的分泌, 联合应用各疾病的基础用药, 可有效改善患者的临床体征、缩短病程、改善愈后［7］。

本研究将匹多莫德和LTOT联合用于治疗稳定期的COPD, 整体疗效评价采用可反映患者全身情况的BODE指数。治疗1年后发现患者BODE指数及MMRC分级明显下降、FEV1占预计值%明显增加表明肺功能下降有所缓解、生活质量有所提高；6MWD明显增加显示患者活动能力有所改善。可以看出, 此方法效果较明显。

综上所述, 匹多莫德联合LTOT用于治疗稳定期的COPD可减轻患者症状、改善肺功能、减少急性加重的发作次数、提高生活质量。

参考文献

［1］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华结核和呼吸杂志, 2007, 30(1):8-17.

［2］ 王娜, 张湘燕, 张程, 等.慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的变化.贵州医药, 2011, 35(7):593-595.

［3］ 张婧.慢性阻塞性肺疾病中BODE指数的应用进展.临床肺科杂志, 2011, 16(2):244-245.

［4］ 张萍.6分钟步行试验.临床心电学杂志, 2007, 16(3):236-237.

［5］ 牛媛媛, 张常然.慢性阻塞性肺疾病的长期家庭氧疗研究进展.实用医学杂志, 2008, 24(17):2919-2920.

［6］ 余维巍, 夏秦.长期家庭氧疗对慢性阻塞性肺病的影响.中国康复, 2012, 27(4):280-281.

［7］ 赵莹, 吕芳丽.匹多莫德在感染性疾病中的应用及实验研究进展.热带医学杂志, 2012, 12(8):1034-1037.

［收稿日期：2014-04-08］

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1. 2. 2. 6急性加重发作次数分别记录患者治疗前1年内及开始治疗后1年内急性加重发作次数。

1. 2. 2. 7不良反应观察观察使用匹多莫德后反应：头痛、眩晕、肠胃不适、皮疹等。

1. 3统计学方法采用SPSS19.0软件, 计量资料用均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验, 计数资料处理采用χ2检验, P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2. 1BMI、FEV1占预计值%、6MWD治疗1年后患者BMI、FEV1占预计值%、6MWD均明显增加, 其中BMI及6MWD呈非常显著改变(P<0.01)；FEV1占预计值%呈显著改变(P<0.05)。见表2。

2. 2BODE指数、MMRC分级治疗1年后患者BODE指数、MMRC分级均明显下降, 呈非常显著改变(P<0.01)。见表2。

2. 3急性加重期发作次数患者治疗前1年内急性加重发作次数为(2.89±0.89)次, 开始治疗后1年内急性加重发作次数为(1.70±0.67)次。两者比较差异具有统计学意义(P<0.01)。

2. 4观察药物不良反应发生情况1例使用匹多莫德后出现胃肠不适症状, 能忍受, 1周后症状自行消失。

3讨论

COPD是一种气流受限为特征的常见疾病, 部分患者即便在稳定期也往往伴有低氧血症、免疫功能下降。慢性缺氧可导致多器官功能不全；COPD缓解期仍存在持续的免疫功能损害, 因此很容易反复出现呼吸道感染, 从而加重病情的发展［2］。可见, 为达到COPD稳定期的治疗目的, 积极纠正缺氧状态、提高免疫功能十分必要。

目前认为LTOT是最能影响COPD预后的治疗方法, 具有纠正低氧血症、改善肺功能、减轻肺血流动力学异常、增强机体免疫力、改善生活质量、提高生存率等作用, 病程早期使用获益更大［5］。余维巍等［6］通过高分辨率CT扫描、肺功能测试发现LTOT能改善气道重建、延缓肺功能恶化。匹多莫德(3-L-焦谷氨酸四氢噻唑啉羧酸)是一种新型的化学合成免疫调节剂, 既可促进细胞免疫亦可促进体液免疫, 可促进巨噬细胞的吞噬活性, 提高其趋化性, 刺激白介素-4(IL-4)和γ-干扰素(IFN-γ)的分泌, 联合应用各疾病的基础用药, 可有效改善患者的临床体征、缩短病程、改善愈后［7］。

本研究将匹多莫德和LTOT联合用于治疗稳定期的COPD, 整体疗效评价采用可反映患者全身情况的BODE指数。治疗1年后发现患者BODE指数及MMRC分级明显下降、FEV1占预计值%明显增加表明肺功能下降有所缓解、生活质量有所提高；6MWD明显增加显示患者活动能力有所改善。可以看出, 此方法效果较明显。

综上所述, 匹多莫德联合LTOT用于治疗稳定期的COPD可减轻患者症状、改善肺功能、减少急性加重的发作次数、提高生活质量。

参考文献

［1］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华结核和呼吸杂志, 2007, 30(1):8-17.

［2］ 王娜, 张湘燕, 张程, 等.慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的变化.贵州医药, 2011, 35(7):593-595.

［3］ 张婧.慢性阻塞性肺疾病中BODE指数的应用进展.临床肺科杂志, 2011, 16(2):244-245.

［4］ 张萍.6分钟步行试验.临床心电学杂志, 2007, 16(3):236-237.

［5］ 牛媛媛, 张常然.慢性阻塞性肺疾病的长期家庭氧疗研究进展.实用医学杂志, 2008, 24(17):2919-2920.

［6］ 余维巍, 夏秦.长期家庭氧疗对慢性阻塞性肺病的影响.中国康复, 2012, 27(4):280-281.

［7］ 赵莹, 吕芳丽.匹多莫德在感染性疾病中的应用及实验研究进展.热带医学杂志, 2012, 12(8):1034-1037.

［收稿日期：2014-04-08］

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