术前新辅助化疗对巨块型宫颈癌的疗效研究

汤巍巍 于明新 尉 阳 程召霞

宫颈癌是妇科最常见恶性肿瘤之一，其全球的发病率仅次于乳腺癌，我国每年约有13万发病，严重威胁女性的身心健康，由于传统的治疗手段未能明显提高患者的5年生存率，因此新辅助化疗受到广泛的关注，文献报道新辅助化疗主要应用于局部晚期的宫颈癌，特别对于巨块型的治疗可缩小包块体积，使手术切除更全面、并能提高放疗的敏感性、消除微转移病灶、降低复发机率[1-2]。2009年FIGO(国际妇产科联盟)指南指出，新辅助化疗联合广泛全子宫切除、盆腔淋巴清扫是直径≥4 cm的巨块型局部晚期宫颈癌(Ⅰb期～Ⅱb期)的临床有效治疗手段[3]。因此，本文就术前应用新辅助化疗对巨块型宫颈癌的临床疗效进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月至2009年12月在我院住院治疗的Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌患者28例作为研究对象，年龄35～71岁，中位年龄56.8岁；临床分期按照FIGO(国际妇产科联盟)标准:Ⅰb期12例，Ⅱa期9例，Ⅱb期7例；鳞癌24例，腺癌4例；宫颈肿块直径4～5.7 cm，平均(4.8±0.5) cm。所有患者治疗前行宫颈活检后病理检查证实为宫颈癌，血常规、肝肾功能无异常；无心血管疾病等严重的内科合并症，无化疗及手术禁忌。

1.2 治疗方法

所有患者确诊后先给予全身的静脉化疗，采用顺铂(50～70) mg/m2，紫杉醇(135～175) mg/m2，共1天。化疗期间注意观察不良反应，监测血常规、电解质及肝肾功能，给予支持对症治疗，21天为1个化疗周期，共行2～3个疗程。

化疗结束2～3周后，复查血常规、电解质、肝肾功能、心电图等均正常，则行广泛全子宫切除+盆腔淋巴结清扫术。

术后根据淋巴结转移情况、浸润深度、阴道残端情况决定是否需要辅助放、化疗，并对所有患者进行随访，随访时间为3年。随访方法：定期复查或电话随访，术后半年内每月复查1次，术后半年至2年每3个月复查1次，术后3年每半年复查1次。复查内容包括阴道残端液基细胞学检查、HPV检测、血常规、妇科彩超、胸片。

1.3 疗效评价

化疗结束后结合B超或MRI检查结果，由两名以上职称为主任级别及以上的妇产科医师进行评定，评价参照WHO标准，完全缓解(CR)：肿瘤病灶消失，并且无新病灶出现；部分缓解(PR)：病灶体积缩小≥50%，并且无新病灶出现；平稳(SD)：病灶体积缩小<50%，或与化疗前相比变化不大；进展(PD)：病灶体积增大。临床有效率=CR+PR/100。

2 结果

2.1 化疗疗效

患者行术前新辅助化疗后，无1例病例完全缓解(CR)，Ⅰb期患者部分缓解，临床有效率为100%；Ⅱa期患者有7例部分缓解，1例平稳，1例进展，临床有效率为77.8%；Ⅱb期患者有5例部分缓解，1例平稳，1例进展，临床有效率为71.4%。此28例患者的总有效率为85.7%，见表1。3组患者阴道出血、阴道排液及疼痛症状均有较明显的改善，见表2。

表1 28例患者化疗疗效/例

表2 28例患者临床症状缓解情况/例

2.2 化疗后术中及术后情况

化疗后患者均进行手术治疗，手术时间为2.6～4.2 h，平均时间(3.3±0.6) h；术中出血量200～600 ml，平均出血量(374±153) ml；1例Ⅱa期患者术中给予输血，2例Ⅱb期患者术中给予输血；患者均无输尿管、大血管、膀胱、直肠损伤。术后病理结果示：3例淋巴结转移，2例累及宫颈管，1例宫旁浸润，所有患者切缘均为阴性，见表3。

表3 28例患者术后病理情况/例

2.3 术后随访情况

所有患者治疗后获得随访，Ⅰb期有1例术后3年内复发；Ⅱa期1例术后2年内复发，2例术后3年内复发；Ⅱb期1例1年内复发，2例2年内复发，2例3年内复发。

3 讨论

由于单纯行手术治疗巨块型的局部晚期宫颈癌存在手术难度大、复发率高、患者临床症状明显等使得许多患者的5年生存率低，因此临床上越来越多学者提出进行术前的新辅助化疗改善患者的临床症状、降低患者的分期。术前新辅助化疗(NACT)是指在术前或放疗前行1～2个疗程的化疗，目的是为了使患者的病灶体积缩小、软化宫旁浸润、降低临床分期，使手术更容易进行并利于完全切除肿瘤，或使不能手术的患者获得手术机会[4]。并且还能提高肿瘤对放疗的敏感性、消失微病灶从而降低患者的复发率[5]。

NACT在我国、日本、韩国等亚洲国家都得到了广泛应用，也在临床取得了一定的效果。我院在2008年至2010年对28例局部晚期的巨块型宫颈癌患者进行了术前的新辅助化疗，化疗后的临床有效率为85.7%，患者的临床症状改善明显，阴道出血、阴道排液与疼痛有不同程度的缓解，但亦有加重的病例。这可能与化疗后使病灶软化，使得阴道出血与排液增多有关。所有患者经我院妇产科医师分别在化疗前与化疗后进行检查示化疗后的病灶大小、宫旁浸润情况都有较明显的改善，这为手术完全切除病灶提供了条件。国内有许多应用不同化疗药物进行术前辅助化疗，王文翔等[6]应用小剂量紫杉醇联合顺铂(TP方案)，张蓉等[7]应用TP方案+PVB方案(顺铂+长春新碱+足叶乙苷)都取得了良好的临床效果。术前的新辅助化疗使得部分病人获得了手术机会，也使患者的手术更容易进行，完全切除病灶的机率更高。在我院的28例患者中手术时间平均为(3.3±0.6)h，较我院之前直接行手术治疗的时间更短，术中平均出血量(374±153)ml，3例患者给予术中输血，也较之前直接行手术治疗更优，说明NACT不仅可为手术提供条件并且不增加手术的出血量[8]。

化疗有众多不良反应，在此28例患者中出现肝功能的轻度异常、轻至中度的骨髓抑制、恶心呕吐等消化道反应、脱发，给予相应的对症治疗后均好转。但由于术前的新辅助化疗一般给予2～3个疗程，大多数患者能耐受。而化疗降低宫颈癌淋巴结转移、宫旁浸润与脉管浸润的高危因素，使患者的生存质量与生存率得到提高，从其效果来说利大于弊[9]。而在此28例患者的术后病理报告中显示所有患者的病灶均得到完全切除，残端边缘均为阴性，宫旁浸润得到改善，淋巴结转移率也较低，这也证实了术前新辅助化疗的临床疗效。

Sardi等[10]与Chen等[11]对术前新辅助化疗的远期疗效进行研究发现化疗有效者的生存率达88%，而化疗无效者的生存率只有23%，并认为化疗是否有效是患者独立的预后因素，因此，对患者进行术前的新辅助化疗还能在一定程度上预测患者的预后。本次研究对此28例患者进行随访，Ⅰb期有1例在3年内复发；Ⅱa期1例2年内复发，2例3年内复发；Ⅱb期1例1年内复发，2年内复发与3年内复发各有2例。从患者的复发率与化疗临床有效率结果来看，其因果相对应，也说明了术前化疗对患者预后的影响。

总之，局部晚期的宫颈癌在发现后通过术前的新辅助化疗联合根治性的手术，其临床疗效仍然明显，它可降低患者的临床分期、提高手术切全率并改善患者预后，在临床上具有良好的应用前景。

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