淋巴细胞绝对计数对多发性骨髓瘤患者的生存影响

韦金华

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是单克隆细胞的恶性增殖肿瘤的1种，多发于中老年患者，占血液肿瘤的10 %～15 %，主要特征是骨髓中积聚大量的浆细胞，并不断地分泌单克隆免疫球蛋白[1-3]。多发性骨髓瘤患者的临床症状复杂，影响患者预后的因素很多，生存期长短不等。目前，评价多发性骨髓瘤患者的预后的指标很多，如患者的年龄、B细胞的指数、免疫功能，分子生物学、细胞遗传学等指标[4]。最近，有研究表明[5]，骨髓瘤患者的外周血淋巴细胞绝对计数(absolute lymphocyte count，ALC)可以推测恶性肿瘤的预后状态，但是关于ALC与MM预后的关系的报道却很少。因此，本研究主要针对淋巴细胞绝对计数对多发性骨髓瘤患者的生存影响进行研究，统计分析两者之间的关系。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2004年4月至2013年4月在本院治疗的多发性骨髓瘤患者60例，诊断标准为第3版《血液病诊断及疗效标准》。60例中男性26例，女性34例，平均年龄为(57.18±18.64)岁。根据国际分期系统(ISS)分期法进行分期：Ⅰ期和Ⅱ期32例，Ⅲ期28例；根据Durie和Salmon分期(DS分期法)将所有患者分期为：Ⅰ期和Ⅱ期26例，Ⅲ期34例；根据患者血肌酐含量水平是否≥2.0 mg/dL，而将患者分为A组(血肌酐含量水平<2.0 mg/dL)和B组(血肌酐含量水平≥2.0 mg/dL)，其中A组患者47例，B组患者13例；根据M蛋白类型分为：IgG型29例、IgA型18例、λ轻链型7例、κ轻链型5例、无分泌型1例。根据本研究60例多发性骨髓瘤患者的ALC数据，统计分析患者的平均数为1.50×109/L。根据患者ALC值是否超过平均值将所有患者分为2组，其中ALC值>1.50×109分为ALC较高组，ALC值<1.50×109/L分为ALC较低组。患者的分组情况见表1。

表1 2组患者一般资料分组情况/例

1.2 方法

回顾性分析60例多发性骨髓瘤患者，查阅并记录患者的相关指标，其中，包括患者ALC、乳酸脱氢酶(LDH)含量水平、白蛋白(ALB)含量水平、β2微球蛋白(β2-MG)含量水平、疗效及其总生存期(overall survival，OS)，所有患者的随访时间截止到2013年9月。随访采取电话随访和进门随访相结合的方式，患者总生存期的计算方法为从患者确诊肿瘤的时间至死亡的时间或末次随访的时间段(其中包括正常随访至最后的截至日期和失访的患者)。相关数据分析处理，得出相应所有分组患者的ALC平均值，通过统计分析ALC与其他各项临床指标的相关性。疗效的改善程度由患者病情缓解的标准来衡量，其中患者的血清与尿中M蛋白固定电泳均呈现阴性；骨病变面积和数量上均无增加；软组织浆细胞瘤减小或者消失；骨髓中浆细胞含量<5%。

1.3 统计学分析

采用SPSS18.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，采用Kaplan-Meier法对患者生存概率的估计。

2 结果

2.1 2组患者的一般资料

2组患者的一般资料具体如表1所示，2组患者的年龄差异具有统计学意义(P<0.05)，而性别、ISS、DS、血肌酐含量及M蛋白类型的差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组患者临床指标的比较

ALC较高组患者的LDH、β2-MG的含量要明显高于ALC较低组患者的含量，且差异具有统计学意义；ALB在ALC较高组患者和ALC较低组患者之间的含量的差异无统计学意义；ALC较高组患者的OS时间明显高于ALC较低组患者，差异具有统计学意义。见表2。

表2 2组患者临床指标的比较

2.3 2组患者疗效的比较

本研究采用国际骨髓工作组疗效标准评价多发性骨髓瘤患者的疗效，疗效分为缓解(CR)和非缓解(NR)。ALC较低组CR 17例，NR 13例；ALC较高组CR 24例，NR 6例。2组疗效比较，差异有统计学意义(χ2=4.916，P<0.05)。

3 讨论

目前，国外大量研究指出MM 患者机体的免疫系统会出现功能缺陷，并且患者的免疫功能缺陷也是MM在临床上的一个表现特点，并可能会影响患者恢复的进度。所以，到目前为止，免疫系统对MM患者的疗效的影响和对MM患者生存的影响越来越引起医护人员的重视而显得尤为重要。但是，该病所引发的患者机体免疫功能缺陷的具体机制机理尚未完全明确，本研究就是通过研究淋巴细胞绝对计数对多发性骨髓瘤患者生存影响，来统计分析明确两者之间的关系，改善MM患者的生存状况。

本研究表明ALC与MM患者生存之间存在关系，而且ALC是MM的重要影响因素。通过数据可以看出，ALC较高的患者生存时间较长，而且ALC较高的患者恢复的效果也比ALC含量较低的患者恢复效果好。有研究表明[6]，患者机体的免疫功能的状况与恶性血液病肿瘤的关系密切，在本研究中ALC能很好地反映患者的免疫功能状态，这也说明，免疫功能状态也是多发性骨髓瘤患者生存的影响因素之一。在相关的研究中[7-8]，患者机体内的ALC水平可以预测各种肿瘤的预后，如急性白血病、乳腺癌以及非霍奇金淋巴瘤，但是对于多发性骨髓瘤的研究却不是很多。ALC较低与患者的预后水平不理想之间存在一定的关系，但是确切的机制却不是很清楚。原因可能是ALC较低的患者免疫系统功能低下，可能影响了患者的预后；多发性淋巴瘤细胞会分泌淋巴瘤细胞，该种细胞可能会吞噬免疫细胞，并对淋巴细胞具有毒害作用，会导致多发性骨髓瘤严重的患者ALC较低。

关于对ALC的具体明确值是多少可能会影响到多发性骨髓瘤患者的疗效和预后以及生存，到目前为止还没有明确的统一认识。有研究报道，1.40×109/L为界限，还有以1.51×109/L为界限，而本研究所得结果显示1.50×109/L。

本研究显示，性别分布、ISS分组、DS分期、血肌酐含量水平是否≥2.0 mg/dL分组，M蛋白类型都不是ALC值的重要影响因素，而年龄的分布是ALC的重要影响因素。而研究还发现ALC是乳酸脱氢酶(LDH)、β2-MG含量水平及其总生存期(overall survival，OS)的重要影响水平，ALC较高组患者的LDH，β2-MG的含量要明显高于ALC较低组患者的含量，且差异具有统计学意义；ALB在ALC较高组患者和ALC较低组患者之间的含量的差异无统计学意义；ALC较高组患者的OS时间明显高于ALC较低组患者，且两者的差异具有统计学意义。有研究报道[9-10]，血清游离轻链和β2-MG与MM预后的相关性，两者的含量越高的患者MM预后状况越好，而与本研究的ALC较高组患者，β2-MG含量水平高，明确的说明这几者有着明确的关系，但他们之间机制还需要进行深入研究。

综上所述，本研究的目的是研究淋巴细胞绝对计数对多发性骨髓瘤患者生存的影响，年龄分布是ALC的影响因素，ALC是乳酸脱氢酶(LDH)、β2-MG含量水平及其总生存期(OS)的影响因素。患病年龄较低的患者ALC较高，同时血清LDH值及β2-MG较高，且OS较长。所以，可以初步推断ALC是多发性骨髓瘤患者生存的影响因素，但是，由于本研究的例数较少、用时较短和研究水平的局限，有待更深层次的研究。

[1] 杨瑞芳,赵志红,张 鹏,等.淋巴细胞绝对计数与多发性骨髓预后的相关性分析〔J〕.中国肿瘤临床,2013,(20):1224-1226.

[2] 安 刚.多发性骨髓瘤的预后因素研究〔D〕.北京协和医学院(中国医学科学院),2011.

[3] 王志峰.自体造血干细胞移植治疗恶性血液病临床疗效研究〔D〕.贵阳医学院,2012.

[4] 王 一.多发性骨髓瘤药物治疗新进展〔J〕.实用癌症杂志,2011,26(4):437-440.

[5] 赵建宝,陈 琛.环氧合酶-2对多发性骨髓瘤细胞血管内皮生长因子表达的调节作用〔J〕.实用癌症杂志,2011,26(3):245-249.

[6] 刘新颖.淋巴细胞及其亚群的绝对计数在评价淋巴瘤预后中的作用〔J〕.国际输血及血液学杂志,2011,34(3):270-273.

[7] 赖红琳.多发性骨髓瘤误诊1例报告〔J〕.实用癌症杂志,2011,26(3):330-330.

[8] 程骁赪,张晓黎,叶 娴,等.初诊多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞绝对数分析及其临床意义〔J〕.中国实验血液学杂志,2012,20(3):624-627.

[9] 张启科,孙媛媛.骨髓纤维化转急性淋巴细胞白血病及多发性骨髓瘤各一例报告并文献复习〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2011,18(11):889-890.

[10] 赵志华,赵智刚,陆 宁,等.多发性骨髓瘤患者骨髓间充质干细胞的生物学特性研究〔J〕.实用癌症杂志,2010,25(5):441-444.